(E)-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]-2-(3-chlorophenyl)ethenesulfonamide | 405262-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (E)-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]-2-(3-chlorophenyl)ethenesulfonamide
• 英文别名: (E)-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]-2-(3-chlorophenyl)ethenesulfonamide
• CAS: 405262-72-8
• 化学式: C₂₃H₁₇Cl₂N₅O₄S
• 分子量: 530.391
• InChiKey: CZGMGIYUTCLWQM-JLHYYAGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium methylate 、 (E)-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]-2-(3-chlorophenyl)ethenesulfonamide 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到(E)-2-(3-Chloro-phenyl)-ethenesulfonic acid [6-methoxy-5-(2-methoxy-phenoxy)-[2,2']bipyrimidinyl-4-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的内皮素受体拮抗剂乙磺酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  在先前的论文中，我们描述了一系列2-芳基磺酰胺衍生物，这是一类新型的ETA-选择性内皮素（ET）受体拮抗剂，包括化合物1a，b。化合物1a具有出色的口服拮抗活性和药代动力学特征，单钾盐1（YM-598单钾盐）正在临床试验中。在本文中，我们希望报告对1a中的2-苯基乙烯磺酰胺区域的构效关系（SAR）的进一步研究。发现1a中苯基的2位，4位和6位的甲基取代导致发现ET（A）/ ET（B）混合拮抗剂（6s），IC50为2.2 nM。 ET（A）受体。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1593
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯乙烯 在 ammonium hydroxide 、 磺酰氯 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.67h， 生成 (E)-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]-2-(3-chlorophenyl)ethenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的内皮素受体拮抗剂乙磺酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  在先前的论文中，我们描述了一系列2-芳基磺酰胺衍生物，这是一类新型的ETA-选择性内皮素（ET）受体拮抗剂，包括化合物1a，b。化合物1a具有出色的口服拮抗活性和药代动力学特征，单钾盐1（YM-598单钾盐）正在临床试验中。在本文中，我们希望报告对1a中的2-苯基乙烯磺酰胺区域的构效关系（SAR）的进一步研究。发现1a中苯基的2位，4位和6位的甲基取代导致发现ET（A）/ ET（B）混合拮抗剂（6s），IC50为2.2 nM。 ET（A）受体。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1593

文献信息

• ARYLETHENESULFONAMIDE DERIVATIVES AND DRUG COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0882719A1

  公开（公告）日：1998-12-09

  Novel arylethenesulfonamide derivatives having a high affinity for drugs, especially endoserine receptors, and represented by general formula (I); pharmacologically acceptable salts thereof; and drugs comprising the same as the active ingredient, especially endoserine receptor antagonists, wherein Ar represents optionally substituted aryl or optionally substituted five- or six-membered heteroaryl; X represents oxygen, sulfur, or the group represented by -NH-; Y represents oxygen or sulfur; R1 represents hydrogen, lower alkyl optionally substituted with halogeno, cycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted five- or six-membered heteroaryl; R2 represents lower alkyl, lower alkenyl, or lower alkynyl each optionally substituted with one to three groups selected among hydroxy, lower alkoxys, cycloakyls, halogens, carboxy, and lower alkoxycarbonyls; R3 represents phenyl optionally substituted with one to four groups selected among optionally halogenated lower alkyls, lower alkoxys, halogens, lower alkylthios, lower alkylsulfinyls, lower alkanesulfonyls, carboxy, lower alkoxycarbonyls, and carbamoyl; and R4 and R5 are the same or different and each represents hydrogen or lower alkyl.

  通式(I)表示的对药物，特别是对内丝氨酸受体具有高亲和力的新型芳基乙烯磺酰胺衍生物；其药理学上可接受的盐；以及以其为活性成分的药物，特别是内丝氨酸受体拮抗剂，其中Ar代表任选取代的芳基或任选取代的五元或六元杂芳基；X 代表氧、硫或由 -NH- 代表的基团； Y 代表氧或硫； R1 代表氢、任选被卤素取代的低级烷基、环烷基、任选被取代的芳基或任选被取代的五元或六元杂芳基；R2 代表低级烷基、低级烯基或低级炔基，各自任选被一至三个选自羟基、低级烷氧基、环烷基、卤素、羧基和低级烷氧羰基的基团取代；R3 代表苯基，可任选被一至四个基团取代，这些基团选自任选卤化的低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷磺酰基、羧基、低级烷氧基羰基和氨基甲酰基；以及 R4 和 R5 相同或不同，各自代表氢或低级烷基。
• US6083955A
  申请人：——

  公开号：US6083955A

  公开（公告）日：2000-07-04
• Synthesis and Structure-Activity Relationships in a Series of Ethenesulfonamide Derivatives, a Novel Class of Endothelin Receptor Antagonists.
  作者：Hironori HARADA、Jun-ichi KAZAMI、Susumu WATANUKI、Ryuji TSUZUKI、Katsumi SUDOH、Akira FUJIMORI、Tatsuhiro TOKUNAGA、Akihiro TANAKA、Shin-ichi TSUKAMOTO、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.49.1593

  日期：——

  2-arylethenesulfonamide derivatives, a novel class of ETA-selective endothelin (ET) receptor antagonists, including the compounds 1a, b. Compound 1a showed excellent oral antagonistic activities and pharmacokinetic profiles, and the monopotassium salt of 1 (YM-598 monopotassium) is in clinical trials. In this paper, we wish to report the investigation of the further details of structure-activity relationships (SARs)

  在先前的论文中，我们描述了一系列2-芳基磺酰胺衍生物，这是一类新型的ETA-选择性内皮素（ET）受体拮抗剂，包括化合物1a，b。化合物1a具有出色的口服拮抗活性和药代动力学特征，单钾盐1（YM-598单钾盐）正在临床试验中。在本文中，我们希望报告对1a中的2-苯基乙烯磺酰胺区域的构效关系（SAR）的进一步研究。发现1a中苯基的2位，4位和6位的甲基取代导致发现ET（A）/ ET（B）混合拮抗剂（6s），IC50为2.2 nM。 ET（A）受体。