1′α-(N6-benzoyladenin-9-yl)-2′-O-benzoyl-L-threose | 1446785-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1′α-(N6-benzoyladenin-9-yl)-2′-O-benzoyl-L-threose
• 英文别名: N⁶-benzoyl-9-(2′-O-benzoyl-α-L-threofuranosyl)adenine；1'α-(N⁶-benzoyladenin-9-yl)-2'-O-benzoyl-L-threose；N⁶-benzoyl-9-(2’-O-benzoyl-α-L-threofuranosyl)adenine；(2R,3R,4S)-2-(6-benzamido-9H-purin-9-yl)-4-hydroxytetrahydrofuran-3-yl benzoate；[(2R,3R,4S)-2-(6-benzamidopurin-9-yl)-4-hydroxyoxolan-3-yl] benzoate
• CAS: 1446785-56-3
• 化学式: C₂₃H₁₉N₅O₅
• 分子量: 445.434
• InChiKey: APKZNOOVDAOKMB-AQOAWAETSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1′α-(N6-benzoyladenin-9-yl)-2′-O-benzoyl-L-threose 在 叔丁基过氧化氢 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 2H-tetrazole 作用下， 以 甲醇 、 癸烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 C₂₃H₂₁N₅O₁₁P₂*C₈H₁₉N
  参考文献：
  名称：

  使用迭代磷酸化策略的无克级HPLC合成TNA三磷酸酯

  摘要：

  使用迭代磷酸化策略，以克为单位合成带有四个遗传碱基腺嘌呤（A），胞嘧啶（C），鸟嘌呤（G）和胸腺嘧啶（T）的α - 1-苏呋喃糖基核苷3'-三磷酸（tNTP）。避免了乏味的HPLC纯化。这种新的合成方法大大增加了可用于聚合酶介导的TNA合成研究的tNTP底物的生产规模。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02099
• 作为产物：
  描述：

  在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 1′α-(N6-benzoyladenin-9-yl)-2′-O-benzoyl-L-threose
  参考文献：
  名称：

  脱氧苏糖核苷磷酸酯的酰胺化物前药可作为HIV和HBV复制的双重抑制剂

  摘要：

  已经进行了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟苷的四个l -2'-脱氧-苏糖酸核苷膦酸酯的合成。特别是含有腺嘌呤类似物（PMDTA）被赋予有效的抗病毒活性显示EC 50 4.69μM的抗HIV-1和EC 50针对HBV 0.5μM的值，而完全缺乏细胞毒性。PMDTA的许多膦酰单酰胺酸酯和膦酰双酰胺酸酯前药的合成导致抗病毒效力的提高。最有效的同类物是l-天冬氨酸二异戊酯苯氧基前药和l-苯丙氨酸丙酯膦酰二氨基甲酸酯前药，在低纳摩尔范围内显示抗HIV和抗HBV活性，选择性指数超过300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01260

文献信息

• P(V) Reagents for the Scalable Synthesis of Natural and Modified Nucleoside Triphosphates
  作者：Jen-Yu Liao、Saikat Bala、Arlene K. Ngor、Eric J. Yik、John C. Chaput

  DOI：10.1021/jacs.9b04728

  日期：2019.8.28

  Natural and modified nucleoside triphosphates impact nearly every major aspect of healthcare research from DNA sequencing to drug discovery. However, a scalable synthetic route to these molecules has long been hindered by the need for purification by high performance liquid chromatography (HPLC). Here, we describe a fundamental-ly different approach that uses a novel P(V) pyrene pyro-phosphate reagent

  天然和修饰的三磷酸核苷几乎影响着从 DNA 测序到药物发现的医疗保健研究的每个主要方面。然而，由于需要通过高效液相色谱 (HPLC) 进行纯化，这些分子的可扩展合成路线长期以来一直受到阻碍。在这里，我们描述了一种完全不同的方法，该方法使用新型 P(V) 芘焦磷酸试剂来生成衍生物，这些衍生物通过硅胶色谱法纯化，并在远远超过 HPLC 可达到的规模上转化为所需的化合物。通过使用高效、廉价且操作简单的方案合成各种天然和非天然核苷三磷酸（dNTPs 和 xNTPs），证明了这种方法的威力。
• [EN] NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE FOR TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION, ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2016174081A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention relates to novel pro-drugs of L-2'-deoxythreose nucleoside phosphonates, such as phosphoramidate, phosphorodiamidate and phospho-diester prodrugs. The invention also relates to a process for preparing these novel prodrugs of nucleoside phosphonates. The invention also relates to the use of these novel phosphonatemodified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses belonging to the HBV family.

  本发明涉及L-2'-去氧核糖核苷膦酸酯的新型前药，如磷酰胺酯、磷酰二胺酯和磷酰二酯前药。该发明还涉及制备这些新型核苷膦酸酯前药的方法。该发明还涉及使用这些新型膦酸酯修饰的核苷来治疗或预防病毒感染，并将其用于制造用于治疗或预防病毒感染的药物，特别是治疗属于HBV家族病毒感染的药物。
• A Scalable Synthesis of α-<scp>l</scp>-Threose Nucleic Acid Monomers
  作者：Sujay P. Sau、Nour Eddine Fahmi、Jen-Yu. Liao、Saikat Bala、John C. Chaput

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02768

  日期：2016.3.18

  polymers composed of TNA (α-l-threofuranosyl-(3′,2′) nucleic acid). This property, coupled with enhanced nuclease stability relative to natural DNA and RNA, warrants further investigation into the structural and functional properties of TNA as an artificial genetic polymer for synthetic biology. Here, we report a highly optimized chemical synthesis protocol for constructing multigram quantities of TNA

  聚合酶工程学的最新进展使得在DNA和由TNA（α- 1-苏呋喃呋喃糖基-（3'，2'）核酸）。这种特性，加上相对于天然DNA和RNA增强的核酸酶稳定性，值得进一步研究TNA作为合成生物学的人工遗传聚合物的结构和功能特性。在这里，我们报告了一种高度优化的化学合成方案，用于构建数克数量的TNA核苷，可以将其分别轻易地转化为2'-亚磷酰胺或3'-三磷酸核苷，分别用于固相和聚合酶介导的合成。合成方案涉及10个化学转化，包括三个结晶步骤和单个色谱纯化，根据核苷的身份（A，C，G，T），总产率为16-23％。
• A one-pot synthesis of α-l-threofuranosyl nucleoside triphosphates (tNTPs)
  作者：Sujay P. Sau、John C. Chaput

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.057

  日期：2016.7

  TNA (α-l-threofuranosyl nucleoside) triphosphates of adenosine (tATP), guanosine (tGTP), cytidine (tCTP), and thymidine (tTTP) were synthesized from their corresponding 3'-O-phosphoramidite derivatives using a novel one-pot reaction that is less moisture sensitive than traditional methods. The chemically synthesized tNTPs, despite containing an unnatural 3'-triphosphate moiety, are similar in thermal

  使用新颖的一锅反应，由它们相应的3'-O-亚磷酰胺衍生物合成TNA（αATP-1-α-呋喃呋喃糖基核苷）三磷酸腺苷（tATP），鸟苷（tGTP），胞苷（tCTP）和胸苷（tTTP）。与传统方法相比，它对水分的敏感性较低。化学合成的tNTP，尽管含有非天然的3'-三磷酸部分，但在热稳定性上与天然核苷酸三磷酸相似。
• Efficient construction of a stable linear gene based on a TNA loop modified primer pair for gene delivery
  作者：Xuehe Lu、Xiaohui Wu、Tiantian Wu、Lin Han、Jianbing Liu、Baoquan Ding

  DOI：10.1039/d0cc04356g

  日期：——

  A TNA loop modified primer pair was designed to construct a stable terminal-closed linear gene, which can be used as an efficient gene expression system in eukaryotic cells.

  设计了一对经过修改的TNA环引物，用于构建稳定的末端封闭线性基因，该基因可以作为真核细胞中高效的基因表达系统。