甘氨酸,N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N-(苯基甲基)-,乙基酯 | 136159-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甘氨酸,N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N-(苯基甲基)-,乙基酯
• 英文名称: tert-butyl ethyl N-benzyl-N-(tert-butoxycarbonyl)glycinate
• 英文别名: ethyl 2-[(N-benzyl-N-tert-butoxycarbonyl)amino]acetate；N^α-Boc-N-benzylglycine ethyl ester；ethyl 2-(benzyl(tert-butoxycarbonyl)amino)acetate；ethyl N-benzyl-N-tert-butoxycarbonylglycinate；ethyl N-{[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}-N-(phenylmethyl)glycinate；N-tert.-Butoxycarbonyl-N-benzyl-glycine ethyl ester；Ethyl 2-[benzyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetate
• CAS: 136159-62-1
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: SVXBDJYYFFBQTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  388.3±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘氨酸,N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N-(苯基甲基)-,乙基酯 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 3.0h， 生成 N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N-(苯基甲基)-甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  基于Weinreb酰胺的合成等效物，可轻松获得4-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉

  摘要：

  新的合成的等同物，Ñ甲氧基Ñ甲基Ñ ' -苯磺酰基甘氨酰胺和Ñ甲氧基Ñ甲基Ñ ' -苄基- ñ ' -叔-butyloxy羰基于WA功能甘氨酰胺被用于的方便合成开发4-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉骨架。两个简单的反应，N-苄基化和芳基卤化镁在前者的WA功能上的加成提供了方便合成N的关键中间体-苯磺酰基通过还原和酸促进的环化作用来保护4-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉。对于后者，在WA官能团上添加卤化芳基镁，然后按照相同的方案，以良好的产率直接合成了4-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉。酸促进的环化步骤能够同时去除N -Boc保护。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.03.074
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 在 盐酸 、 甲基锂 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 甘氨酸,N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N-(苯基甲基)-,乙基酯
  参考文献：
  名称：

  碱促进的C→N酰基重排：α-氨基酸衍生物的非常规方法

  摘要：

  我们发现，在强碱的存在下，N-烷基氨基丙二酸酯会进行快速且选择性的分子内C→N酰基重排反应，从而以极高的收率得到N-保护的甘氨酸盐。此外，反应通过亲核的烯醇式中间体进行的事实已被用于实施串联重排/烷基化序列，该序列已被用于以非常简单和简单的方式制备合成上相关的非蛋白的叔N-烷基和叔N-烷基α-氨基酸。可靠的方法。

  DOI：

  10.1002/chem.201402514

文献信息

• The Discovery of New Human Coagulation Factor XIa (FXIa) Inhibitors by Synthesis, Biological Evaluation, and Structure-based Modeling
  作者：Myeong Hwi Lee、Ho Young Song、Hyoungrae Kim、Kyung Eun Park、Jinyeong Kim、Tae Kyo Park、Yong Ju Kim、Nam Sook Kang

  DOI：10.1002/bkcs.10831

  日期：2016.7

  Factor XIa (FXIa) is an enzyme that is activated during the earliest stage of initiation of the intrinsic pathway of the blood coagulation mechanism. In this study, we attempted to discover a new FXIa inhibitor based on structure‐based molecular modeling. We found that compound 16 exhibits satisfactory predicted properties while maintaining important binding interactions with FX1a.

  XIa因子（FXIa）是一种在凝血机制内在途径起始的最早阶段被激活的酶。在这项研究中，我们试图基于基于结构的分子模型发现一种新的FXIa抑制剂。我们发现化合物16表现出令人满意的预测特性，同时保持与FX1a的重要结合相互作用。
• Design, Synthesis, and Pharmacokinetic Evaluation of Phosphate and Amino Acid Ester Prodrugs for Improving the Oral Bioavailability of the HIV-1 Protease Inhibitor Atazanavir
  作者：Murugaiah A. M. Subbaiah、Sandhya Mandlekar、Sridhar Desikan、Thangeswaran Ramar、Lakshumanan Subramani、Mathiazhagan Annadurai、Salil D. Desai、Sarmistha Sinha、Susan M. Jenkins、Mark R. Krystal、Murali Subramanian、Srikanth Sridhar、Shweta Padmanabhan、Priyadeep Bhutani、Rambabu Arla、Shashyendra Singh、Jaydeep Sinha、Megha Thakur、John F. Kadow、Nicholas A. Meanwell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00002

  日期：2019.4.11

  Phosphate and amino acid prodrugs of the HIV-1 protease inhibitor (PI) atazanavir (1) were prepared and evaluated to address solubility and absorption limitations. While the phosphate prodrug failed to release 1 in rats, the introduction of a methylene spacer facilitated prodrug activation, but parent exposure was lower than that following direct administration of 1. Val amino acid and Val-Val dipeptides

  制备了HIV-1蛋白酶抑制剂（PI）阿扎那韦（1）的磷酸盐和氨基酸前药，并进行了评估，以解决溶解度和吸收限制的问题。尽管磷酸盐前药未能在大鼠中释放1，但亚甲基间隔基的引入促进了前药的活化，但母体暴露量低于直接给药1后的水平。Val氨基酸和Val-Val二肽赋予母体较低的血浆暴露，尽管前药的暴露量很高，反映了良好的吸收。筛选其他氨基酸导致鉴定出1-Phe酯，该酯可改善暴露1并降低循环前药的水平。
• Renin inhibitors having all retro-inverted peptide bonds
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US05095006A1

  公开（公告）日：1992-03-10

  Renin-inhibiting peptides of the formula ##STR1## in which X represents a group of the formula ##STR2## represents hydroxyl, alkoxy having up to 8 carbon atoms, benzyloxy or a group of the formula --NR.sup.4 R.sup.5, A, B, D and E are identical or different and in each case represent a direct bond, represent a radical of the formula ##STR3## in which Q1 denotes oxygen, sulphur or the methylene group represent a grouping of the formula ##STR4## m represents a number 0, 1 or 2, and L represents a group of the formula --CH.sub.2 NR.sup.2 R.sup.3 and physiologically acceptable salts thereof.

  公式为##STR1##的抑制肾素肽，其中X表示公式##STR2##的基团，表示羟基、含有最多8个碳原子的烷氧基、苄氧基或者--NR.sup.4 R.sup.5的基团，A、B、D和E相同或不同，每种情况下表示公式##STR3##的基团，其中Q1表示氧、硫或亚甲基基团，表示公式##STR4##的基团，m表示数字0、1或2，L表示--CH.sub.2 NR.sup.2 R.sup.3的基团，以及其生理学上可接受的盐。
• Substrate-Controlled Diastereoselectivity Reversal in NHC-Catalyzed Cross-Benzoin Reactions Using <i>N</i>-Boc-<i>N</i>-Bn-Protected α-Amino Aldehydes
  作者：Pouyan Haghshenas、J. Wilson Quail、Michel Gravel

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02568

  日期：2016.12.16

  demonstrated. The reaction is both chemoselective and syn-selective, making it complementary to the anti-selective cross-benzoin reaction of NHBoc-α-amino aldehydes. Good diastereoselectivity is obtained for a variety of amino aldehydes, including nonhindered ones. A Felkin–Anh model can be used to rationalize the observed diastereoselectivity.

  证明了在与杂芳族醛的交叉安息香反应中利用N -Bn - N - Boc -α-氨基醛的有效性。该反应是化学选择性两者和顺式-选择性，使其互补于抗-选择性交叉安息香反应Ñ HBOC-α氨基醛。对于多种氨基醛，包括非受阻醛，都具有良好的非对映选择性。Felkin-Anh模型可用于合理化所观察到的非对映选择性。
• β-Amino Esters from the Reductive Ring Opening of Aziridine-2-carboxylates
  作者：Wenjun Zhao、Zhenjie Lu、William D. Wulff

  DOI：10.1021/jo501694h

  日期：2014.11.7

  A general study is undertaken to examine the scope of the reductive ring opening of aziridine-2-carboxylates with samarium diiodide. The competition between C–C and C–N bond cleavage is examined as a function of the nature of the N-substituent of the aziridine, the nature of the substituent in the 3-position of the aziridine, and whether the substituent in the 3-position is in a cis or trans relationship

  进行了一项一般研究以检查氮丙啶-2-羧酸盐与二碘化钐的还原开环范围。C-C 和 C-N 键断裂之间的竞争作为氮丙啶的 N-取代基的性质、氮丙啶的 3-位取代基的性质以及 3 -位与2位的羧酸盐呈顺式或反式关系。所需的 C-N 键断裂产生 β-氨基酯，这是大多数具有 N 激活基团的氮丙啶的主要产物。然而，观察到 C-C 裂解产物在 3 位具有芳基；这在cis 中尤为明显-氮丙啶，其中观察到两者几乎相等的混合物。对于所有具有强 N 活化对甲苯磺酸基团的氮丙啶，都观察到了 C-N 裂解产物的独家形成。同样观察到 2-三甲基甲硅烷基乙基磺酸酯基团 (SES) 的高选择性，它更容易去除。这些方法的效用的（的保护形式的合成中示出- [R）-β 3 -DOPA和升来自同一氮丙啶-DOPA，前者由SMI 2介导的还原开口在C-2和由钯后者C-3 处介导的还原性开放。