(S)-1-(4-bromophenyl)-2-fluoroethylamine | 1246567-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(4-bromophenyl)-2-fluoroethylamine
• 英文别名: (1S)-1-(4-Bromophenyl)-2-fluoroethanamine；(1S)-1-(4-bromophenyl)-2-fluoroethanamine
• CAS: 1246567-42-9
• 化学式: C₈H₉BrFN
• 分子量: 218.069
• InChiKey: LTQTVYZYSCTZLO-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.470±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(1-(4-bromophenyl)-2-fluoroethyl)isoindoline-1,3-dione 在 肼 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以83%的产率得到(S)-1-(4-bromophenyl)-2-fluoroethylamine
  参考文献：
  名称：

  对映体富集的1-芳基-2-氟乙胺。高效脂肪酶催化的拆分和对Mitsunobu转化方案的限制

  摘要：

  八个1-芳基-2-氟乙胺的两种对映体均以1-芳基-2-氟乙酮为原料合成。使用南极假丝酵母的脂肪酶B和甲氧基乙酸乙酯作为酰基供体对胺进行动力学拆分，得到96.99％ee的（R）-胺和> 99.5％ee的（S）-甲氧基乙酰胺。关于反应温度，酰基给体浓度，水活度和底物结构的变化，分离度很强。其他九种脂肪酶制剂未能催化该反应或对映选择性低。其次，在合成（（S）时，采用以苯二甲酰亚胺为亲核试剂的对映体富集的1-芳基-2-氟乙醇为原料的Mitsunobu转化方案。）-1-芳基-2-氟乙胺。转化效率和产率均取决于芳族取代基。对于六种底物，观察到立体化学的完全反转。但是，当芳族环上存在供电子性取代基时，外消旋化和低收率是结果。当用氰基或硝基取代时，会发生意想不到的氟消除，从而限制了这些转化的收率。使用圆二色性确定1-芳基-2-氟乙胺的绝对构型。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.06.081

文献信息

• Catalytic Promiscuity of Transaminases: Preparation of Enantioenriched β-Fluoroamines by Formal Tandem Hydrodefluorination/Deamination
  作者：Aníbal Cuetos、Marina García-Ramos、Eva-Maria Fischereder、Alba Díaz-Rodríguez、Gideon Grogan、Vicente Gotor、Wolfgang Kroutil、Iván Lavandera

  DOI：10.1002/anie.201510554

  日期：2016.2.24

  industrial biocatalysis and enable the preparation of optically pure amines. For these transformations they require either an amine donor (amination of ketones) or an amine acceptor (deamination of racemic amines). Herein transaminases are shown to react with aromatic β‐fluoroamines, thus leading to simultaneous enantioselective dehalogenation and deamination to form the corresponding acetophenone

  转氨酶是用于工业生物催化的有价值的酶，并且能够制备光学纯的胺。对于这些转化，它们需要胺供体（酮的胺化）或胺受体（外消旋胺的脱氨）。本文显示转氨酶与芳香族β-氟胺反应，因此导致在不存在胺受体的情况下同时对映选择性脱卤和脱氨反应形成相应的苯乙酮衍生物。一系列外消旋的β-氟胺通过串联加氢脱氟/脱氨反应以动力学方式拆分，从而得到相应的胺，其ee高达99％以上。该协议是利用转氨酶催化混杂作为新型转化工具的第一个例子。
• Asymmetric Synthesis of Primary and Secondary β‐Fluoro‐arylamines using Reductive Aminases from Fungi
  作者：Daniel González‐Martínez、Aníbal Cuetos、Mahima Sharma、Marina García‐Ramos、Iván Lavandera、Vicente Gotor‐Fernández、Gideon Grogan

  DOI：10.1002/cctc.201901999

  日期：2020.5.7

  The synthesis of chiral amines is of central importance to pharmaceutical chemistry, and the inclusion of fluorine atoms in drug molecules can both increase potency and slow metabolism. Optically enriched β‐fluoroamines can be obtained by the kinetic resolution of racemic amines using amine transaminases (ATAs), but yields are limited to 50 %, and also secondary amines are not accessible. In order

  手性胺的合成对药物化学至关重要，药物分子中包含氟原子既可以提高药效又可以减缓新陈代谢。可以使用胺转氨酶（ATA）通过消旋外消旋胺的动力学拆分获得光学富集的β-氟胺，但收率限制为50％，而且仲胺也无法获得。为了克服这些局限性，我们将来自真菌物种的NADPH依赖性还原胺酶（RedAms）应用于以氨，甲胺和烯丙胺为供体的α-氟苯乙酮的还原胺化反应，以生成β-氟伯胺或仲胺，其中> 90％的转化率和85-99％ee。此外，将氟原子逐步引入苯乙酮底物的α位的影响揭示了单氟，二氟和三氟对产物混合物中胺和醇的比例的影响，使混杂溶液上的光减少亚胺还原酶（IRED）型脱氢酶将氟化苯乙酮还原为醇的能力。
• Enantioenriched 1-aryl-2-fluoroethylamines. Efficient lipase-catalysed resolution and limitations to the Mitsunobu inversion protocol
  作者：Thor Håkon Krane Thvedt、Erik Fuglseth、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.tet.2010.06.081

  日期：2010.8

  inversion protocol starting with enantioenriched 1-aryl-2-fluoroethanols using phthalimide as nucleophile was employed in the synthesis of the (S)-1-aryl-2-fluoroethylamines. Both the inversion efficiency and yield depended on the aromatic substituents. For six of the substrates, clean inversion of the stereochemistry was observed. However, racemisation and low yields were the result when electron-donating

  八个1-芳基-2-氟乙胺的两种对映体均以1-芳基-2-氟乙酮为原料合成。使用南极假丝酵母的脂肪酶B和甲氧基乙酸乙酯作为酰基供体对胺进行动力学拆分，得到96.99％ee的（R）-胺和> 99.5％ee的（S）-甲氧基乙酰胺。关于反应温度，酰基给体浓度，水活度和底物结构的变化，分离度很强。其他九种脂肪酶制剂未能催化该反应或对映选择性低。其次，在合成（（S）时，采用以苯二甲酰亚胺为亲核试剂的对映体富集的1-芳基-2-氟乙醇为原料的Mitsunobu转化方案。）-1-芳基-2-氟乙胺。转化效率和产率均取决于芳族取代基。对于六种底物，观察到立体化学的完全反转。但是，当芳族环上存在供电子性取代基时，外消旋化和低收率是结果。当用氰基或硝基取代时，会发生意想不到的氟消除，从而限制了这些转化的收率。使用圆二色性确定1-芳基-2-氟乙胺的绝对构型。