diphenylmethyl 7β-amino-7α-methoxy-3-<(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl>-3-cephem-4-carboxylate | 56610-72-1

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diphenylmethyl 7β-amino-7α-methoxy-3-<(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl>-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: (6R)-7t-amino-7c-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester；7α-Methoxy-7β-amino-3-(1-methyltetrazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carbonsaeurebenzhydrylester；Diphenylmethyl-7β-amino-7α-methoxy-3-(1-methyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylat；benzhydryl (7S)-7-amino-7-methoxy-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 56610-72-1；65058-69-7
• 化学式: C₂₄H₂₄N₆O₄S₂
• 分子量: 524.624
• InChiKey: QGXKMJVEULWQSB-GITCGBDTSA-N

物化性质

• 熔点：
  120°C(lit.)
• 沸点：
  743.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228

制备方法与用途

7-MAC 是一种重要的医药化工中间体，它是制备头孢美唑钠、头孢咪诺钠和头孢替坦等药物的关键组成部分。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenylmethyl 7β-amino-7α-methoxy-3-<(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl>-3-cephem-4-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸乙酯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 7β-<(R)-2-<3-(3,4-diacetoxybenzoyl)-3-methylureido>-2-phenylacetamido>-7α-methoxy-3-<(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl>-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Semisynthetic .BETA.-lactam antibiotics. IV. Synthesis and antibacterial activity of new ureidocephalosporin and ureidocephamycin derivatives containing a catechol moiety or its acetate.

  摘要：

  制备了含有儿茶酚分子或其乙酸酯的新型脲基头孢菌素和脲基头孢霉素衍生物，并测定了它们对各种微生物的最小抑菌浓度值。在这些化合物中，脲基头孢菌素（2、3Aa、3Ba）和在脲基键的氮原子上带有一个甲基的脲基头孢菌素（4、5）对铜绿假单胞菌具有很强的活性。7β- [(R)-2-[3-（3，4-二羟基苯甲酰基）-3-甲基脲基] -2-苯乙酰胺基] -7α-甲氧基-3-[（1-甲基-1H-四唑-5-基）-硫代甲基] -3-头孢-4-羧酸（5）在体外对革兰氏阴性菌具有最强的活性、对两株绿脓杆菌的活性分别是头孢哌酮和头孢他啶的 8 至 32 倍和 4 倍。铜绿假单胞菌的活性分别是头孢哌酮和头孢他啶的 8 至 32 倍和 4 倍。本文讨论了其结构与活性之间的关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.1903
• 作为产物：
  描述：

  (S)-7-[(Z)-2-Chloro-3-phenyl-prop-2-en-(E)-ylideneamino]-7-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester 在 吉拉尔特试剂 T 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 diphenylmethyl 7β-amino-7α-methoxy-3-<(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl>-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  A new synthetic route to 7 α-methoxycephalosporins

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)87510-3

文献信息

• 一种头孢替坦二钠及其中间体的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN105646544B

  公开（公告）日：2018-01-12

  本发明公开了一种头孢替坦二钠及其中间体的制备方法，将市售原料4‑(1‑氨基‑3‑叔丁氧基‑1,3‑二氧代‑2‑烯基)‑1,3‑二硫杂环丁烷‑2‑羧酸(2)和7‑MAC(3)进行缩合反应制得化合物4，再经过脱保护、成盐制得头孢替坦二钠(1)。本发明还提供了化合物2的制备方法。该路线避免了常规路线污染环境的氯化试剂的使用，具有工艺路线简单，降低工艺成本，产品总收率提高，环境友好的特点，适合于工业化生产。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF HIGHLY PURE CEFOTETAN DISODIUM<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE CÉFOTÉTANE DISODIQUE HAUTEMENT PUR
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2007122628A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  [EN] The present invention provides an improved process that is suitable for large-scale preparation of pure cefotetan disodium (1b) that comprises of one pot process for deprotection of both tert-butyl and benzhydryl ester groups of cefotetan diester (1c) with aluminium trichloride-anisole in dichloromethane as solvent to give cefotetan diacid (1a) followed by its purification. The present invention further describes two different methods to obtain pure cefotetan diacid (1a). The first method involves treatment of crude cefotetan diacid (1a) with acetyl chloride and potassium iodide in acetone while second method involves carrying out column chromatography of aqueous solution of cefotetan diacid (1a) over neutral resin.
  [FR] La présente invention concerne un procédé amélioré approprié pour la préparation à grande échelle de céfotétane disodique pur (1b) consistant en un procédé monotope de déprotection des groupes tert-butyle et benzhydryle ester de diester de céfotétane (1c) avec du trichlorure d'aluminium-anisole dans du dichlorométhane comme solvant pour donner du diacide de céfotétane (1a) suivi de sa purification. La présente invention concerne en outre deux procédés différents pour obtenir du diacide de céfotétane pur (1a). Le premier procédé consiste à traiter un diacide de céfotétane brut (1a) avec du chlorure d'acétyle et de l'iodure de potassium dans de l'acétone, le second procédé constant à réaliser une chromatographie en colonne d'une solution aqueuse de diacide de céfotétane (1a) sur une résine neutre.
• A new synthetic route to 7 α-methoxycephalosporins
  作者：Kunio Atsumi、Kiyoaki Katano、Ken Nishihata、Fumio Kai、Eiichi Akita、Taro Niida

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)87510-3

  日期：1982.1
• Semisynthetic .BETA.-lactam antibiotics. IV. Synthesis and antibacterial activity of new ureidocephalosporin and ureidocephamycin derivatives containing a catechol moiety or its acetate.
  作者：NOBUHIRO OHI、BUNYA AOKI、TEIZO SHINOZAKI、KANZI MORO、TOSHIO KUROKI、TAKAO NOTO、TOSHIYUKI NEHASHI、MASAHIKO MATSUMOTO、HIROSHI OKAZAKI、ISAO MATSUNAGA

  DOI：10.1248/cpb.35.1903

  日期：——

  New ureidocephalosporin and ureidocephamycin derivatives containing a catechol moiety or its acetate were prepared and their minimum inhibitory concentration values against various microorganisms were determined. Among these compounds, the ureidocephalosporins (2, 3Aa, 3Ba) and ureidocephamycins (4, 5) carrying a methyl group on the nitrogen atom of the ureido bond showed strong activities against Pseudomonas aeruginosa. 7β- [(R) -2-[3- (3, 4-Dihydroxybenzoyl) -3-methylureido] -2-phenylacetamido] -7α-methoxy-3- [(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] -3-cephem-4-carboxylic acid (5) had the most potent activity in vitro against gramnegative bacteria, its activity being 8-to 32-fold and 4-fold greater than those of cefoperazone and ceftazidime, respectively, against two strains of P. aeruginosa. The structure-activity relationship is discussed.

  制备了含有儿茶酚分子或其乙酸酯的新型脲基头孢菌素和脲基头孢霉素衍生物，并测定了它们对各种微生物的最小抑菌浓度值。在这些化合物中，脲基头孢菌素（2、3Aa、3Ba）和在脲基键的氮原子上带有一个甲基的脲基头孢菌素（4、5）对铜绿假单胞菌具有很强的活性。7β- [(R)-2-[3-（3，4-二羟基苯甲酰基）-3-甲基脲基] -2-苯乙酰胺基] -7α-甲氧基-3-[（1-甲基-1H-四唑-5-基）-硫代甲基] -3-头孢-4-羧酸（5）在体外对革兰氏阴性菌具有最强的活性、对两株绿脓杆菌的活性分别是头孢哌酮和头孢他啶的 8 至 32 倍和 4 倍。铜绿假单胞菌的活性分别是头孢哌酮和头孢他啶的 8 至 32 倍和 4 倍。本文讨论了其结构与活性之间的关系。