methyl (S)-1-tert-butoxycarbonyl-3-[(E)-cyanomethylidene]-2-pyrrolidinone-5-carboxylate | 502619-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-1-tert-butoxycarbonyl-3-[(E)-cyanomethylidene]-2-pyrrolidinone-5-carboxylate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4E)-4-(cyanomethylidene)-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 502619-69-4
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₅
• 分子量: 280.28
• InChiKey: NWUYQMDUMSEVPS-QRJSTWQJSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  96.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-1-tert-butoxycarbonyl-3-[(E)-cyanomethylidene]-2-pyrrolidinone-5-carboxylate 在 aluminum oxide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 84.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  分离（RS）-1-叔丁氧基羰基-3-氰基甲基-1,2-二氢-2-氧代-5 H-吡咯-5-羧酸酯，这是碱催化外消旋产物形成中的关键中间体，（3-）偶极环加成成（S）-1-叔丁氧基羰基-3-[[（E）-氰基亚甲基] -2-吡咯烷酮-5-羧酸甲酯

  摘要：

  研究了各种1,3-偶极与（S）-1-叔丁氧基羰基-3-[（E）-氰基亚甲基] -2-吡咯烷酮5-羧酸甲酯（9）的环加成反应。的反应9用重氮甲烷（10）和2,4,6-三甲氧基-苄腈氧化物（11），在中性条件下进行，得到相应的光学活性的螺环化合物16-18具有低非对映选择性（20-30％非对映体过量） 。另一方面，9与一氧化二氮11和腈亚胺14、15的反应在碱的存在下进行，得到82-86％非对映异构体过量的外消旋吡唑和异恶唑稠合的2-吡咯烷酮21-23。在碱性氧化铝的存在下将旋光性双极性亲和剂9异构化，得到（RS）-1-叔丁氧基-羰基-3-氰基甲基-1,2-二氢-2-氧代-5 H-吡咯-5-羧酸酯（19）。用偶极子11和14处理外消旋偶极子19，得到融合的2-吡咯烷酮23和21。这些观察结果支持化合物19如外消旋cycloadducts 21-形成的关键中间体23。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570390516
• 作为产物：
  描述：

  氰化钾 、 methyl (S)-1-tert-butoxycarbonyl-3-[(E)-(dimethylamino)methylidene]-2-pyrrolidinone-5-carboxylate 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 48.0h， 以63%的产率得到methyl (S)-1-tert-butoxycarbonyl-3-[(E)-cyanomethylidene]-2-pyrrolidinone-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  分离（RS）-1-叔丁氧基羰基-3-氰基甲基-1,2-二氢-2-氧代-5 H-吡咯-5-羧酸酯，这是碱催化外消旋产物形成中的关键中间体，（3-）偶极环加成成（S）-1-叔丁氧基羰基-3-[[（E）-氰基亚甲基] -2-吡咯烷酮-5-羧酸甲酯

  摘要：

  研究了各种1,3-偶极与（S）-1-叔丁氧基羰基-3-[（E）-氰基亚甲基] -2-吡咯烷酮5-羧酸甲酯（9）的环加成反应。的反应9用重氮甲烷（10）和2,4,6-三甲氧基-苄腈氧化物（11），在中性条件下进行，得到相应的光学活性的螺环化合物16-18具有低非对映选择性（20-30％非对映体过量） 。另一方面，9与一氧化二氮11和腈亚胺14、15的反应在碱的存在下进行，得到82-86％非对映异构体过量的外消旋吡唑和异恶唑稠合的2-吡咯烷酮21-23。在碱性氧化铝的存在下将旋光性双极性亲和剂9异构化，得到（RS）-1-叔丁氧基-羰基-3-氰基甲基-1,2-二氢-2-氧代-5 H-吡咯-5-羧酸酯（19）。用偶极子11和14处理外消旋偶极子19，得到融合的2-吡咯烷酮23和21。这些观察结果支持化合物19如外消旋cycloadducts 21-形成的关键中间体23。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570390516

文献信息

• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES USEFUL FOR PREPARING NIRMATRELVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES UTILES POUR LA PRÉPARATION DE NIRMATRELVIR
  申请人：[en]PFIZER INC.

  公开号：WO2024003737A1

  公开（公告）日：2024-01-04

  The present invention is directed to intermediates and an efficient process for preparing nirmatrelvir (compound of Formula I) and intermediates useful in the preparation of nirmatrelvir.