2-溴-1-氟-4-甲磺酰基苯 | 959961-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-1-氟-4-甲磺酰基苯
• 英文名称: 2-bromo-1-fluoro-4-(methylsulfonyl)benzene
• 英文别名: 2-bromo-1-fluoro-4-methylsulfonylbenzene
• CAS: 959961-65-0
• 化学式: C₇H₆BrFO₂S
• 分子量: 253.092
• InChiKey: LVCOOUAQCQKOJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-1-氟-4-甲磺酰基苯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 6-(2-(2,4-difluorophenoxy)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-8-methylpyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现了8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-one衍生物作为高活性和选择性溴结构域和末端（BET）溴结构域抑制剂。

  摘要：

  溴结构域和末端外（BET）家族蛋白最近已成为有希望的癌症治疗药物靶标。在这项研究中，鉴定了一个8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-一个片段（47）作为BET溴结构域的新结合物，随后将片段47掺入了该载体的支架中。最近进入I期临床试验的ABBV-075使能够产生一系列高效的BET溴结构域抑制剂。进一步的可药物性优化导致发现化合物38作为潜在的临床前候选药物。值得注意的是，与ABBV-075相比，BBB4（1）对BRD4（1）的选择性是EP300的63倍，化合物38对BET溴结构域家族的选择性比其他溴结构域好，而BRD4（1）的选择性约为1500倍。超过EP300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01784
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲砜 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 作用下， 反应 16.0h， 以96%的产率得到2-溴-1-氟-4-甲磺酰基苯
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新型约束吡咯并吡啶酮BET家族抑制剂。

  摘要：

  已经开发了新的构象约束的BET溴结构域抑制剂。这些抑制剂在两个相似但截然不同的化学系列中进行了优化：6-甲基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7（6H）-ones（A）和1-甲基-1H-吡咯并[2 ，3-c]吡啶-7（6H）-1（B）。每个系列在结合和细胞分析中均表现出出色的活性，每个系列中的先导化合物在体内肿瘤异种移植模型中均显示出显着的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.020

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014206150A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides for compounds of formula (I). wherein Rx, Ry, Rx1, L1, G1, A1, A2, A3, and A4 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了式（I）的化合物。其中Rx、Ry、Rx1、L1、G1、A1、A2、A3和A4具有规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病。还提供了由一种或多种式（I）的化合物组成的药物组合物。
• Development of 7-methylimidazo[1,5-a]pyrazin-8(7H)-one derivatives as a novel chemical series of BRD4 inhibitors
  作者：Xueting Liu、Zhenwei Wu、Jiping Tian、Xinrui Yuan、Leilei Zhao、Pan Chen、Huibin Zhang、Jinpei Zhou

  DOI：10.1007/s00044-018-2218-5

  日期：2018.9

  utilized to elaborate the key interactions between compound 14a and BRD4 in detail. Overall, 7-methylimidazo[1,5-a]pyrazin-8(7H)-one could be employed as a useful scaffold toward more potent BRD4 inhibitors for cancer treatments.

  溴结构域蛋白4（BRD4）是溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白家族的成员。它与乙酰化组蛋白结合，后者可在超级增强子区域优先调节基因转录。现在，BRD4作为与基因转录相关的候选基因已参与多种类型的癌症。在这项研究中，我们设计和合成了11种新颖的7-甲基咪唑并[1,5-a]吡嗪-8（7H）-one衍生物，并评估了其对BRD4的抑制活性。这些化合物大多数在体外均表现出中等的BRD4抑制活性。值得注意的是，化合物14a对IC 50表现出优异的BRD4（1）和BRD4（2）抑制活性分别为350和290 nm。同时，还观察到了对BRD4敏感性癌症株MV4-11和HL-60的显着抗增殖活性。此外，利用分子对接研究详细阐述了化合物14a与BRD4之间的关键相互作用。总体而言，可以使用7-甲基咪唑并[1,5-a]吡嗪-8（7H）-一作为更有效的BRD4抑制剂用于癌症治疗的有用支架。
• [EN] ARYL ETHERS AND USES THEREOF<br/>[FR] ARYLÉTHERS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015035223A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present disclosure relates to HIF-2α inhibitors and methods of making and using them for treating cancer. Certain compounds were potent in HIF-2α scintillation proximity assay, luciferase assay, and VEGF ELISA assay, and led to tumor size reduction and regression in 786-O xenograft bearing mice in vivo.

  本公开涉及HIF-2α抑制剂及其制备和用于治疗癌症的方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近距离法、荧光素酶法和VEGF ELISA法中表现出强效，导致786-O异种移植瘤小鼠体内肿瘤大小减小和回归。
• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals

  公开号：US20150111885A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to substituted heterocyclic derivative compounds, compositions comprising said compounds, and the use of said compounds and compositions for epigenetic regulation by inhibition of bromodomain-mediated recognition of acetyl lysine regions of proteins, such as histones. Said compositions and methods are useful for the treatment of cancer and neoplastic disease.

  本发明涉及替代杂环衍生物化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的蛋白质乙酰赖氨酸区域的识别来进行表观遗传调控的所述化合物和组合物的用途。所述组合物和方法对于癌症和肿瘤性疾病的治疗是有用的。