6-bromo-9-(triisopropylsilyloxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-yl acetate epoxide | 1190363-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-9-(triisopropylsilyloxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-yl acetate epoxide
• 英文别名: 3-Oxa-9-azatricyclo[6.4.0.02,4]dodeca-1(8),9,11-trien-7-yloxy-tri(propan-2-yl)silane
• CAS: 1190363-38-2
• 化学式: C₁₉H₃₁NO₂Si
• 分子量: 333.546
• InChiKey: JPIIRBUTRFKRRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.55
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-9-(triisopropylsilyloxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-yl acetate epoxide 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 26.42h， 生成 (E)-9-(triisopropylsilyloxy)-8,9-dihydro-7H-cyclohepta[b]pyridin-6-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现 BMS-846372，一种用于治疗偏头痛的强效口服活性人 CGRP 受体拮抗剂

  摘要：

  降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂已被临床证明可有效治疗偏头痛，但鉴定有效的口服生物可利用化合物一直具有挑战性。在此，我们描述了一种有效的、具有口服活性的 CGRP 受体拮抗剂5 (BMS-846372)的概念化、合成和临床前表征。化合物5在大鼠、狗和食蟹猴中具有良好的口服生物利用度，并且具有整体有吸引力的临床前特性，包括在狨猴偏头痛模型中的强（> 50% 抑制）暴露依赖性体内功效。

  DOI：

  10.1021/ml300021s
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-吡啶甲醛 在 盐酸 、 sodium hypochlorite 、 disodium hydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 (+/-)-(1S,2S)-[1,2-cyclohexanediamino-N,N'-bis(3,5-di-t-butylsalicylidene)]manganese (III) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 6-bromo-9-(triisopropylsilyloxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-yl acetate epoxide
  参考文献：
  名称：

  发现 BMS-846372，一种用于治疗偏头痛的强效口服活性人 CGRP 受体拮抗剂

  摘要：

  降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂已被临床证明可有效治疗偏头痛，但鉴定有效的口服生物可利用化合物一直具有挑战性。在此，我们描述了一种有效的、具有口服活性的 CGRP 受体拮抗剂5 (BMS-846372)的概念化、合成和临床前表征。化合物5在大鼠、狗和食蟹猴中具有良好的口服生物利用度，并且具有整体有吸引力的临床前特性，包括在狨猴偏头痛模型中的强（> 50% 抑制）暴露依赖性体内功效。

  DOI：

  10.1021/ml300021s

文献信息

• CGRP Receptor Antagonists
  申请人：Luo Guanglin

  公开号：US20090258866A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including their salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本公开通常涉及公式I的新化合物，包括它们的盐，这些盐是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及用于治疗CGRP相关疾病，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的药物组合物和方法。
• Discovery of BMS-846372, a Potent and Orally Active Human CGRP Receptor Antagonist for the Treatment of Migraine
  作者：Guanglin Luo、Ling Chen、Charles M. Conway、Rex Denton、Deborah Keavy、Michael Gulianello、Yanling Huang、Walter Kostich、Kimberley A. Lentz、Stephen E. Mercer、Richard Schartman、Laura Signor、Marc Browning、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1021/ml300021s

  日期：2012.4.12

  gene-related peptide (CGRP) receptor antagonists have been clinically shown to be effective in the treatment of migraine, but identification of potent and orally bioavailable compounds has been challenging. Herein, we describe the conceptualization, synthesis, and preclinical characterization of a potent, orally active CGRP receptor antagonist 5 (BMS-846372). Compound 5 has good oral bioavailability in rat

  降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂已被临床证明可有效治疗偏头痛，但鉴定有效的口服生物可利用化合物一直具有挑战性。在此，我们描述了一种有效的、具有口服活性的 CGRP 受体拮抗剂5 (BMS-846372)的概念化、合成和临床前表征。化合物5在大鼠、狗和食蟹猴中具有良好的口服生物利用度，并且具有整体有吸引力的临床前特性，包括在狨猴偏头痛模型中的强（> 50% 抑制）暴露依赖性体内功效。