4-N-<2-bromo-4-(1-methylethyl)phenyl>-6-chloro-2-methylpyrimidine-4,5-diamine | 169883-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-N-<2-bromo-4-(1-methylethyl)phenyl>-6-chloro-2-methylpyrimidine-4,5-diamine
• 英文别名: (5-Amino-6chloro-2methylpyrimidin-4-yl)[(2-bromo-4-isopropyl)phenyl]amine；5-amino-4-(2-bromo-4-isopropylphenyl)-amino-6-chloro-2-methylpyrimidine；4-N-(2-bromo-4-propan-2-ylphenyl)-6-chloro-2-methylpyrimidine-4,5-diamine
• CAS: 169883-27-6
• 化学式: C₁₄H₁₆BrClN₄
• 分子量: 355.665
• InChiKey: CTDVMDVOFBDXJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144.5-146 °C
• 沸点：
  414.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.490±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N-<2-bromo-4-(1-methylethyl)phenyl>-6-chloro-2-methylpyrimidine-4,5-diamine 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 [3-(2-Bromo-4-isopropyl-phenyl)-5-methyl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]-diethyl-amine
  参考文献：
  名称：

  三唑-，咪唑-和吡咯并嘧啶和-吡啶的合成，促肾上腺皮质激素释放因子受体结合亲和力和药代动力学特性。

  摘要：

  描述了几种新系列的N-芳基三唑-和-咪唑并嘧啶和-吡啶的合成和CRF受体结合亲和力。这些环化体系是由适当取代的二氨基嘧啶或-吡啶通过亚硝酸，原酸酯或酰卤处理制得的。氨基（醚）侧基和芳族取代基的变化定义了这些系列的结构-活性关系，并导致鉴定出多种高亲和力试剂（Ki's <10 nM）。基于该性质和亲脂性差异，最初选择了其中的六个化合物（4d，i，n，x，8k，9a）用于大鼠药代动力学（PK）研究。良好的口服生物利用度，高血浆水平以及四种化合物的持续时间（4d，i，n，x）提示在静脉内和口服给药后都对狗进行了进一步的PK研究。这项工作的结果表明4i，x具有我们认为是潜在治疗剂所必需的特性，并且已选择4i1进行进一步的药理研究，并将在适当时候进行报道。

  DOI：

  10.1021/jm980224g
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4,6-二羟基嘧啶 在 硝酸 、 铁粉 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基苯胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 4-N-<2-bromo-4-(1-methylethyl)phenyl>-6-chloro-2-methylpyrimidine-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  1N-alkyl-n-arylpyrimidinamines and derivatives thereof

  摘要：

  本发明提供了新颖的化合物、该化合物及其药物组合物，以及在治疗情感障碍、焦虑、抑郁、创伤后应激障碍、进食障碍、上核性麻痹、肠易激综合征、免疫抑制、阿尔茨海默病、胃肠疾病、厌食症、药物和酒精戒断症状、药物成瘾、炎症性疾病或生育问题中使用这些方法。本发明提供的新型化合物为以下公式的化合物： 其中R1、R3、R4、R5、Z、Y、V、X、X'、J、K、L和M如本文所定义。

  公开号：

  US06342503B1

文献信息

• 1N-alkyl-n-arylpyrimidinamines and derivatives thereof
  申请人：DuPont Pharmaceuticals Company

  公开号：US06342503B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  The present invention provides novel compounds, compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same in the treatment of affective disorders, anxiety, depression, post-traumatic stress disorders, eating disorders, supranuclear palsy, irritable bowel syndrome, immune suppression, Alzheimer'disease, gastrointestinal diseases, anorexia nervosa, drug and alcohol withdrawal symptoms, drug addiction, inflammatory disorders, or fertility problems. The novel compounds provided by this invention are those of formula: wherein R1, R3, R4, R5, Z, Y, V, X, X′, J, K, L, and M are as defined herein.

  本发明提供了新颖的化合物、该化合物及其药物组合物，以及在治疗情感障碍、焦虑、抑郁、创伤后应激障碍、进食障碍、上核性麻痹、肠易激综合征、免疫抑制、阿尔茨海默病、胃肠疾病、厌食症、药物和酒精戒断症状、药物成瘾、炎症性疾病或生育问题中使用这些方法。本发明提供的新型化合物为以下公式的化合物： 其中R1、R3、R4、R5、Z、Y、V、X、X'、J、K、L和M如本文所定义。
• Arylamino fused pyrimidines
  申请人：Dupont Pharmaceuticals

  公开号：US06107300A1

  公开（公告）日：2000-08-22

  Corticotropin releasing factor (CRF) antagonists of formula I or formula II: ##STR1## and their use in treating anxiety, depression, and other psychiatric and neurological disorders.

  Corticotropin releasing factor (CRF) 拮抗剂的化学式I或化学式II：##STR1## 及其在治疗焦虑、抑郁和其他精神和神经系统疾病中的应用。
• Certain alkylene diamine-substituted heterocycles
  申请人：Neurogen Corporation

  公开号：US06506762B1

  公开（公告）日：2003-01-14

  The present invention also provides a general method to whereby mono-, bi-, or tricyclic heterocycles may be modified to obtain potent antagonists at the NPY1 receptor. The present invention provides novel, potent, non-peptidic antagonists of NPY receptors, particularly, the NPY1 receptors, designed from a selection of mono-, bi-, or tri-cyclic heterocyclic cores. This invention relates to novel compounds, compositions, and methods for the treatment of physiological disorders associated with an excess of neuropeptide Y. The novel compounds encompassed by the present invention are those of the formula I-XV. wherein X is N or CR14; W is S, O, or NR15; Y is N or CR3; E, F, and G are each, independently, CR3 or N; I and J are each, independently, C═O, S, O, CR3R16 or NR15 when single bonded to both adjacent ring atoms, or N, or CR3 when double bonded to an adjacent ring atom; K is N or CR3 when double bonded to L or J, or O, S, C═O, CR3R16, or NR15 when single bonded to both adjacent ring atoms, or N or CR3 when double bonded to an adjacent ring atom; L is N or CR16 when single bonded to all atoms to which it is attached, or C (carbon) when double bonded to K; the 6- or 7-membered ring that contains I, J, K, and L may contain from 1 to 3 double bonds, from 0 to 2 heteroatoms, and from 0 to 2 C═O groups, wherein the carbon atom of such groups are part of the ring and the oxygen atom is a substituent on the ring; Q is O or NR15. Such compounds inhibit the activity of neuropeptide Y at those receptors are useful in treating physiological disorders associated with an excess of neuropeptide Y, including eating disorders, such as, for example, obesity and bulimia, and certain cardiovascular diseases, for example, hypertension.

  本发明还提供了一种通用方法，通过该方法可以修改单环、双环或三环杂环化合物，从而获得在NPY1受体上具有强效拮抗作用的化合物。本发明提供了NPY受体的新颖、强效、非肽类拮抗剂，特别是NPY1受体，这些拮抗剂是设计自一系列单环、双环或三环杂环核心。本发明涉及用于治疗与神经肽Y过量有关的生理紊乱的新化合物、组合物和方法。本发明涵盖的新型化合物符合以下公式I-XV。其中X为N或CR14；W为S、O或NR15；Y为N或CR3；E、F和G分别独立地为CR3或N；I和J分别独立地为C═O、S、O、CR3R16或NR15（当与两个相邻环原子形成单键时），或N或CR3（当与一个相邻环原子形成双键时）；K为N或CR3（当与L或J形成双键时），或O、S、C═O、CR3R16或NR15（当与两个相邻环原子形成单键时），或N或CR3（当与一个相邻环原子形成双键时）；L为N或CR16（当与所有相邻原子形成单键时），或C（碳）（当与K形成双键时）；包含I、J、K和L的6-或7-成员环可包含1至3个双键，0至2个杂原子和0至2个C═O基团，其中该基团的碳原子是环的一部分，氧原子是环上的取代基；Q为O或NR15。这些化合物抑制神经肽Y在这些受体上的活性，对于治疗与神经肽Y过量有关的生理紊乱，包括饮食紊乱，例如肥胖症和暴食症，以及某些心血管疾病，例如高血压，具有用处。
• Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders
  申请人：——

  公开号：US20030064993A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  Corticotropin releasing factor (CRF) antagonists of formula I: 1 and their use in treating anxiety, depression, and other psychiatric and neurological disorders.

  Corticotropin releasing factor (CRF) 拮抗剂的公式 I:1及其在治疗焦虑、抑郁和其他精神和神经系统疾病中的应用。
• Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders, anorexia, inflammation
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：EP1380298A2

  公开（公告）日：2004-01-14

  Corticotropin releasing factor (CRF) antagonists of formula (1) and their use in treating anxiety, depression, and other psychiatric and neurological disorders.

  式（1）的促皮质素释放因子（CRF）拮抗剂及其在治疗焦虑症、抑郁症及其他精神和神经疾病中的应用。