2-溴-4-甲基吡啶-3-甲腈 | 65996-02-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-溴-4-甲基吡啶-3-甲腈
• 英文名称: 2-bromo-4-methylnicotinonitrile
• 英文别名: 2-Bromo-4-methylpyridine-3-carbonitrile
• CAS: 65996-02-3
• 化学式: C₇H₅BrN₂
• 分子量: 197.034
• InChiKey: IUOLDVXLQXLZMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-4-甲基吡啶-3-甲腈 在 sodium hypochlorite 、 硫酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-溴-3-氨基-4-甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  一种2-异丙基-3-氨基-4-甲基吡啶的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种2‑异丙基‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶的制备方法，所述制备方法的具体步骤为：(1)3‑氰基‑4‑甲基‑2‑吡啶酮与三溴氧磷反应，得到2‑溴代‑3‑氰基‑4‑甲基吡啶；(2)2‑溴代‑3‑氰基‑4‑甲基吡啶用浓硫酸水解，得到2‑溴‑4‑甲基烟酰胺；(3)2‑溴‑4‑甲基烟酰胺与次氯酸钠溶液在氢氧化钠条件下反应，发生霍夫曼重排，得到2‑溴‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶；(4)2‑溴‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶在含铁或镍的催化剂作用下，与异丙基格式试剂反应，得到2‑异丙基‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶。本发明成本低廉，操作简单，是合成2‑异丙基‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶的新方法。

  公开号：

  CN113354578A
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4-甲基吡啶-3-甲腈 在 磷酸 、 吡啶溴化氢盐 、 三溴氧磷 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 96.0h， 以50%的产率得到2-溴-4-甲基吡啶-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Victory, P.; Borrell, J. I.; Castejon, P., Anales de Quimica, 1993, vol. 89, p. 625 - 628

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Investigating the continuous synthesis of a nicotinonitrile precursor to nevirapine
  作者：Ashley R Longstreet、Suzanne M Opalka、Brian S Campbell、B Frank Gupton、D Tyler McQuade

  DOI：10.3762/bjoc.9.292

  日期：——

  2-Chloro-3-amino-4-picoline (CAPIC) is a strategic building block for the preparation of nevirapine, a widely-prescribed non-nucleosidic reverse transcriptase inhibitor for the treatment of HIV-infected patients. A continuous synthesis to the bromo derivative of a CAPIC intermediate, 2-bromo-4-methylnicotinonitrile, that terminates in a dead-end crystallization is described. The route uses inexpensive, acyclic commodity-based raw materials and has the potential to enable lower cost production of nevirapine as well as other value added structures that contain complex pyridines. The route terminates in a batch crystallization yielding high purity CAPIC. This outcome is expected to facilitate regulatory implementation of the overall process.

  2-氯-3-氨基-4-吡啶酮（CAPIC）是制备奈韦拉平的战略性构建模块，奈韦拉平是一种广泛处方的非核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗HIV感染患者。描述了一种到CAPIC中间体的溴衍生物2-溴-4-甲基烟酰腈的连续合成，该合成以死胡同结晶结束。该路线使用廉价的、基于环烷的大宗原材料，并有潜力实现奈韦拉平以及其他含有复杂吡啶结构的附加值结构的低成本生产。该路线以批量结晶结束，产生高纯度的CAPIC。预计这一结果将促进整个过程的监管实施。
• [EN] METHODS OF MAKING 2-HALONICOTINONITRILES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE 2-HALONICOTINONITRILES
  申请人：MCQUADE D TYLER

  公开号：WO2015031718A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  A method of making a 2-halonicotinonitrile comprises reacting an alkylidene nitrile with a C1-compound in an organic solvent and a dehydrating agent. The dehydrating agent substantially retards dimerization of the alkylidene nitrile during the reaction. The enamine intermediate that forms from the reaction is cyclized using a halide donor to make the 2-halonicotinonitrile.

  制备2-卤代烟酰腈的方法包括在有机溶剂和脱水剂中，将烯基腈与一种C1化合物反应。脱水剂在反应过程中显著延缓烯基腈的二聚化。由反应形成的恩胺中间体通过使用卤化物给体进行环化，制备2-卤代烟酰腈。
• Increasing Scope of Clickable Fluorophores: Electrophilic Substitution of Ylidenemalononitriles
  作者：Juliana M. de Souza、Irini Abdiaj、Jiaqi Chen、Kenneth Hanson、Kleber T. de Oliveira、D. Tyler McQuade

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01551

  日期：2020.9.18

  access to more functionalized and polar-solvent-soluble structures as well as increased control over the rate of cyclization. Herein, we report a new approach that allows the electrophilic substitution of YMs. These substituted YMs exhibit faster turn-on rates, color tunability, access to polar-solvent-soluble species, and increased control over cyclization rate. This allowed us to significantly expand

  最近，我们证明了亚甲基丙二腈（YMs）与胺反应形成环状am，并且在溶液中起始的线性YM是无价的，环状and是荧光的。这些开启系统对我们很感兴趣，因为它们有潜力用作访问功能化吡啶的生物传感器和合成子。尽管我们最初的方法很有希望，但仍然存在一些局限性，包括获得功能更强且极性溶剂可溶的结构，以及对环化速率的控制增加。在此，我们报告了一种允许YMs亲电取代的新方法。这些取代的YM表现出更快的开启速度，颜色可调性，可溶于极性溶剂的种类以及对环化速率的增强控制。
• SOMATOSTATIN MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170002001A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  Described herein are compounds that are somatostatin modulators, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders that would benefit from modulation of somatostatin activity.

  本文描述了一些肽类抑制素调节剂化合物，制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物和药物以及使用这些化合物治疗需要调节肽类抑制素活性的疾病、病症或疾病的方法。
• Improved Synthesis of Mono- and Disubstituted 2-Halonicotinonitriles from Alkylidene Malononitriles
  作者：Ashley R. Longstreet、Brian S. Campbell、B. Frank Gupton、D. Tyler McQuade

  DOI：10.1021/ol4025265

  日期：2013.10.18

  with 2,3,4 and/or 5 substitution remain challenging to prepare. Existing strategies to form multisubstituted 2-halonicotinonitriles via enamines suffer from dimerization of the starting alkylidene malononitriles resulting in low yields. Through alteration of reaction conditions, a new high yielding method into enamines was realized by condensing DMF–DMA and alkylidene malononitriles in the presence of

  具有2,3,4和/或5取代基的吡啶仍然难以制备。现有的通过烯胺形成多取代的2-卤代丁腈的策略遭受起始亚烷基丙二腈的二聚作用，导致收率低。通过改变反应条件，通过在亚化学计量的乙酸酐存在下使DMF-DMA和亚烷基丙二腈缩合，实现了一种新的高产率烯胺化方法。在Pinner条件下环化所得的烯胺以高总收率提供了2-卤代丁腈。