2(S)-(n-Butylsulfonylamino)-3-(N-t-butyloxycarbonylamino)propionic acid methyl ester | 156185-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2(S)-(n-Butylsulfonylamino)-3-(N-t-butyloxycarbonylamino)propionic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl [2(S)-(n-Butylsulfonylamino)-3-(t-butyloxycarbonylamino)]-propionate；methyl (2S)-2-(butylsulfonylamino)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 156185-57-8
• 化学式: C₁₃H₂₆N₂O₆S
• 分子量: 338.425
• InChiKey: TVCRLORJGTZMJY-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(S)-(n-Butylsulfonylamino)-3-(N-t-butyloxycarbonylamino)propionic acid methyl ester 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and in vitro activities of benzamide-core glycoprotein IIb/IIIa antagonists: 2,3-Diaminopropionic acid derivatives as surrogates of aspartic acid

  摘要：

  In an effort to discover novel nonpeptide glycoprotein IIb/IIIa (GPIIb/lIIa, alpha(IIb)/beta 3) inhibitors, we investigated RGD mimetics featuring a 3-substituted benzoic acid as the core, benzamidine as the basic moiety, and a series of beta- and alpha-substituted beta-alanine derivatives as aspartic acid surrogates. It was found that the use of beta-methyl beta-alanine slightly improved the anti-aggregant potency in human platelet-rich plasma over the unsubstituted beta-alanine compound, while alpha-substitution with a trifluoromethyl group resulted in considerable loss in activity. Significant enhancement (up to 100-fold) in potency was obtained when the beta-alanine was replaced with N-2-substituted L-2,3-diaminopropionic acid derivatives. Among the three types of cc-substituents (carbamate, amide, and sulfonamide) investigated, no apparent preference was observed with respect to in vitro potency. However, alkyl groups were more favorable than arylalkyl groups (Cbz) in the carbamate analogues. We also investigated piperidine, piperazine, and N-formamidinopiperidine as replacements for the benzamidine moiety. The former two replacements led to a drop in potency while the latter replacement resulted in maintenance of activity as compared with the corresponding benzamidine analogue. (C) 1997 The DuPont Merck Pharmaceutical Company. Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00013-8
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-N-Cbz-3-N-Boc-丙酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2(S)-(n-Butylsulfonylamino)-3-(N-t-butyloxycarbonylamino)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  非肽GPIIb / IIIa抑制剂。20.集中约束的噻吩并噻吩α-磺酰胺是有效的，长效的体内血小板凝集抑制剂。

  摘要：

  报道了4种有效的噻吩并噻吩非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的合成和药理作用。与具有异吲哚满酮主链的类似物相比，化合物4以8 nM的IC50抑制人凝胶过滤的血小板的聚集，并显示出对分离的GPIIb / IIIa受体的亲和力提高了8倍。流式细胞仪研究表明4与静息血小板的结合是扩散控制的过程（kon = 3.3 x 10（6）M-1 s-1），4与狗和人血小板的亲和力相当（Kd = 0.04）和分别为0.07 nM）。静脉注射5 microg / kg的剂量可完全抑制狗体内的血小板聚集[校正]，口服剂量为50-90 microg / kg [校正后]，然后每日低剂量为10 microg / kg [校正]，足以在几天内维持约80％的离体血小板聚集抑制作用。在麻醉的狗中以77 +/- 7％抑制ADP诱导的血小板凝集会导致出血时间适度增加2.5倍，而完全抑制（100％）则导致大约10分钟的出血时间。需要增加

  DOI：

  10.1021/jm980722p

文献信息

• Fibrinogen receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05334596A1

  公开（公告）日：1994-08-02

  Fibrinogen receptor antagonists having the formula ##STR1## for example ##STR2##

  具有以下公式的纤维蛋白原受体拮抗剂，例如：
• FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0698023A1

  公开（公告）日：1996-02-28
• EP0698023A4
  申请人：——

  公开号：EP0698023A4

  公开（公告）日：1997-07-02
• FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0863893A1

  公开（公告）日：1998-09-16
• US5334596A
  申请人：——

  公开号：US5334596A

  公开（公告）日：1994-08-02