(2R,3S)-2-methyl-3-hydroxypentanoyl-N-acetylcysteamine thioester | 209671-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R,3S)-2-methyl-3-hydroxypentanoyl-N-acetylcysteamine thioester
• 英文别名: (2R,3S)-2-methyl-3-hydroxypentanoyl-SNAC；(2R,3S)-S-(2-Acetamidoethyl) 3-hydroxy-2-methylpentanethioate；S-(2-acetamidoethyl) (2R,3S)-3-hydroxy-2-methylpentanethioate
• CAS: 209671-28-3
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₃S
• 分子量: 233.332
• InChiKey: OFOFOJMLEBUWJQ-APPZFPTMSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-2-methyl-3-hydroxypentanoyl-N-acetylcysteamine thioester 在 sodium hydroxide 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2R,3S)-3-Hydroxy-2-methylpentansaeure-methylester
  参考文献：
  名称：

  聚醚生物合成中聚酮链延长和甲基差向异构化的机理和立体化学

  摘要：

  负责聚醚抗生素南昌霉素 (1) 和盐霉素 (4) 生物合成的聚酮合酶含有许多氧化还原失活的酮还原酶 (KR0) 结构域，这些结构域与 C2-差向异构化 (2S)-2-甲基- 3-酮酰基-ACP 中间体。正如预测的那样，聚醚 KR0 结构域的天然底物是 (2R)-2-methyl-3-ketoacyl-ACP 中间体的证据来自新开发的偶联酮合酶 (KS)-酮还原酶 (KR) 分析，该分析确定由来自南昌霉素合酶模块 1 的 Nan[KS1][AT1] 双结构域催化的甲基丙二酰辅酶 A 与 S-丙酰-N-乙酰半胱胺的脱羧缩合生成相应的 (2R)-2-甲基-3-酮戊酰-ACP (7a) 产品。在串联平衡同位素交换实验中，[2-2H]-(2R, 3S)-2-甲基-3-羟基戊酰基-ACP (6a) 与来自 6-脱氧赤藓糖醇内酯 B 合酶模块 6 的氧化还原活性、表异构酶非活性 EryKR6 和催化量的

  DOI：

  10.1021/jacs.7b00278
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-3-oxovaleric acid N-acetylcysteamine thioester 在 3,3,3-膦三基三丙酸 、 epimerase-inactive AmpKR₂ from module 2 of the amphotericin 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 、 甘油 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2R,3S)-2-methyl-3-hydroxypentanoyl-N-acetylcysteamine thioester
  参考文献：
  名称：

  聚醚生物合成中聚酮链延长和甲基差向异构化的机理和立体化学

  摘要：

  负责聚醚抗生素南昌霉素 (1) 和盐霉素 (4) 生物合成的聚酮合酶含有许多氧化还原失活的酮还原酶 (KR0) 结构域，这些结构域与 C2-差向异构化 (2S)-2-甲基- 3-酮酰基-ACP 中间体。正如预测的那样，聚醚 KR0 结构域的天然底物是 (2R)-2-methyl-3-ketoacyl-ACP 中间体的证据来自新开发的偶联酮合酶 (KS)-酮还原酶 (KR) 分析，该分析确定由来自南昌霉素合酶模块 1 的 Nan[KS1][AT1] 双结构域催化的甲基丙二酰辅酶 A 与 S-丙酰-N-乙酰半胱胺的脱羧缩合生成相应的 (2R)-2-甲基-3-酮戊酰-ACP (7a) 产品。在串联平衡同位素交换实验中，[2-2H]-(2R, 3S)-2-甲基-3-羟基戊酰基-ACP (6a) 与来自 6-脱氧赤藓糖醇内酯 B 合酶模块 6 的氧化还原活性、表异构酶非活性 EryKR6 和催化量的

  DOI：

  10.1021/jacs.7b00278

文献信息

• Precursor Directed Biosynthesis of an Orthogonally Functional Erythromycin Analogue: Selectivity in the Ribosome Macrolide Binding Pocket
  作者：Colin J. B. Harvey、Joseph D. Puglisi、Vijay S. Pande、David E. Cane、Chaitan Khosla

  DOI：10.1021/ja304682q

  日期：2012.7.25

  antibiotic activity on the size and degree of unsaturation of the precursor. Based on these leads, we also report the precursor-directed biosynthesis of 15-propargyl erythromycin A, a novel antibiotic that not only is as potent as erythromycin A with respect to its ability to inhibit bacterial growth and cell-free ribosomal protein biosynthesis but also harbors an orthogonal functional group that is capable

  大环内酯类抗生素红霉素 A 及其半合成类似物已成为治疗传染病最有用的抗菌剂之一。使用最近开发的用于 6-脱氧红霉素 D 类似物的前体导向生物合成和菌落生物测定的化学遗传策略，我们确定了一类新的炔基和烯基取代的大环内酯类，其活性与天然产物的活性相当。进一步的分析揭示了抗生素活性对前体的大小和不饱和度的显着和出乎意料的依赖性。基于这些线索，我们还报告了 15-炔丙基红霉素 A 的前体导向生物合成，
• Employing Modular Polyketide Synthase Ketoreductases as Biocatalysts in the Preparative Chemoenzymatic Syntheses of Diketide Chiral Building Blocks
  作者：Shawn K. Piasecki、Clint A. Taylor、Joshua F. Detelich、June Liu、Jianting Zheng、Arkady Komsoukaniants、Dionicio R. Siegel、Adrian T. Keatinge-Clay

  DOI：10.1016/j.chembiol.2011.07.021

  日期：2011.10

  Chiral building blocks are valuable intermediates in the syntheses of natural products and pharmaceuticals. A scalable chemoenzymatic route to chiral diketides has been developed that includes the general synthesis of α-substituted, β-ketoacyl N-acetylcysteamine thioesters followed by a biocatalytic cycle in which a glucose-fueled NADPH-regeneration system drives reductions catalyzed by isolated modular

  手性构件是天然产物和药物合成中的有价值的中间体。已开发出一种可扩展的手性二酮化学反应路线，包括一般合成α-取代的β-酮酰基N-乙酰半胱胺硫酯，然后进行生物催化循环，其中葡萄糖驱动的NADPH再生系统驱动由分离的模块化聚酮合酶催化的还原反应（PKS）酮还原酶（KRs）。为了鉴定起活性，立体定向生物催化剂作用的KR，将11个分离的KR与5个二酮化合物一起孵育，并通过手性色谱法分析其产物。天然还原小的聚酮化合物中间体的KR对双酮化合物面板最为活跃，且立体定向性最高。扩大了几种生物催化反应的规模，以生产超过100毫克的产品。
• The thioesterase domain from the pimaricin and erythromycin biosynthetic pathways can catalyze hydrolysis of simple thioester substrates
  作者：Krishna K. Sharma、Christopher N. Boddy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.03.060

  日期：2007.6

  biosynthetic pathways catalyze hydrolysis of a number of simple N-acetylcysteamine thioester derivatives. This study demonstrates that thioesterases are not highly substrate selective in formation of the acyl-enzyme intermediate, in contrast to non-ribosomal peptide synthase thioesterase domains that show very high specificity for substrate loading. This observation has important implications for the

  来自pimaricin和6-deoxyerythronolide B生物合成途径的重组聚酮化合物合酶硫酯酶结构域催化许多简单的N-乙酰半胱胺硫酯衍生物的水解。这项研究表明，与非核糖体肽合酶硫酯酶结构域对底物负载具有很高的特异性相比，硫酯酶在酰基酶中间体的形成中对底物的选择性不是很高。该观察结果对生产聚酮化合物产品的生物合成途径的工程设计具有重要意义。
• Elucidation of the Cryptic Methyl Group Epimerase Activity of Dehydratase Domains from Modular Polyketide Synthases Using a Tandem Modules Epimerase Assay
  作者：Xinqiang Xie、Ashish Garg、Chaitan Khosla、David E. Cane

  DOI：10.1021/jacs.7b05502

  日期：2017.7.19

  Dehydratase (DH) domains of cryptic function are often found in polyketide synthase (PKS) modules that produce epimerized (2S)-2-methyl-3-ketoacyl-ACP (acyl carrier protein) intermediates. A combination of tandem equilibrium isotope exchange (EIX) and a newly developed Tandem Modules Epimerase assay revealed the intrinsic epimerase activity of NanDH1 and NanDH5, from modules 1 and 5, respectively, of

  具有神秘功能的脱水酶 (DH) 域通常存在于聚酮合酶 (PKS) 模块中，这些模块产生差向异构化 (2S)-2-甲基-3-酮酰基-ACP（酰基载体蛋白）中间体。串联平衡同位素交换 (EIX) 和新开发的串联模块差向异构酶测定的组合揭示了分别来自模块 1 和模块 5 的 Nanchangmycin (1) PKS 以及来自模块的 NigDH1 的 NanDH1 和 NanDH5 的内在差向异构酶活性1 尼日利亚菌素 (3) PKS。出乎意料的是，所有三个表异构酶活性 DH 结构域也被发现具有内在的脱水酶活性，而传统的 DH 结构域，来自红霉素合成酶模块 4 的 EryDH4 和来自南昌霉素合成酶模块 2 的 NanDH2，被证明具有隐蔽的表异构酶活动。
• Expression and Kinetic Analysis of the Substrate Specificity of Modules 5 and 6 of the Picromycin/Methymycin Polyketide Synthase
  作者：Yifeng Yin、Hongxiang Lu、Chaitan Khosla、David E. Cane

  DOI：10.1021/ja034574q

  日期：2003.5.1

  polyketide products. The substrate specificity of PICS modules 5+TE and 6+TE was investigated using N-acetylcysteamine thioesters of 2-methyl-3-hydroxy-pentanoic acid as diketide analogues of the natural polyketide chain elongation substrates. PICS module 5+TE could catalyze the chain elongation of only the syn diketide (2S,3R)-4, while PICS module 6+TE processed both syn diastereomers, (2S,3R)-4 and (2R

  苦霉素合酶 (PICS) 是一种多功能模块化聚酮化合物合酶 (PKS)，可催化甲基丙二酰辅酶 A 转化为萘甲内酯和 10-脱氧甲炔内酯，分别是抗生素苦霉素和甲霉素的大环内酯苷元前体。PICS 模块 5 和 6 均在大肠杆菌中表达，在 C 端具有硫酯酶结构域以允许释放聚酮化合物产物。使用 2-甲基-3-羟基-戊酸的 N-乙酰半胱胺硫酯作为天然聚酮链延长底物的二酮类似物，研究了 PICS 模块 5+TE 和 6+TE 的底物特异性。PICS 模块 5+TE 只能催化顺式双酮 (2S,3R)-4 的链延长，而 PICS 模块 6+TE 处理顺式非对映异构体 (2S,3R)-4 和 (2R,3S)-5， 2.5：1 偏好 k(cat)/K(m) 为 5 但没有翻转两种抗二酮化合物中的任何一种。观察到的底物特异性模式与之前为密切相关的红霉素 PKS、6-脱氧赤霉素 B 合酶 (DEBS) 的几个模块建立的