(3S,6S,10R,11E,14S)-3-hydroxy-18,20-bis(methoxymethoxy)-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxatricyclo[15.4.0.06,10]henicosa-1(17),11,18,20-tetraen-16-one | 663177-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (3S,6S,10R,11E,14S)-3-hydroxy-18,20-bis(methoxymethoxy)-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxatricyclo[15.4.0.06,10]henicosa-1(17),11,18,20-tetraen-16-one
• CAS: 663177-18-2
• 化学式: C₂₅H₃₆O₉
• 分子量: 480.555
• InChiKey: DQETVOVHLWUSFT-ZYBVHIJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6S,10R,11E,14S)-3-hydroxy-18,20-bis(methoxymethoxy)-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxatricyclo[15.4.0.06,10]henicosa-1(17),11,18,20-tetraen-16-one 在 Martin's sulfurane dehydration agent 作用下， 反应 2.0h， 以84%的产率得到(5'S,6'R,10'S)-2,4-di-O-(methoxymethyl)-5',6'-O-(1-methylethylidene)aigialomycin D
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MA CROCYCLES AND USES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX MACROCYCLES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及具有结构（及其药学上可接受的衍生物）（I）的化合物，其中R，，-R4，Z，X，A-B，D-E，G-J和K-L如本文所定义，其合成以及将这些化合物用作治疗剂的用途。

  公开号：

  WO2005061481A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyl-{1-[2-((4S,5R)-2,2-dimethyl-5-vinyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-ethyl]-but-3-ynyloxy}-dimethyl-silane 在 dicobalt octacarbonyl 、 3-Ethylamino-3-ethyl-pentan 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氟化氢吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.91h， 生成 (3S,6S,10R,11E,14S)-3-hydroxy-18,20-bis(methoxymethoxy)-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxatricyclo[15.4.0.06,10]henicosa-1(17),11,18,20-tetraen-16-one
  参考文献：
  名称：

  通过 Ynolides 新型高效合成间苯二酚大环内酯：建立基于 Hsp90 为靶点的合成可行的临床前抗癌药物环丙二醇

  摘要：

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1021/ja0484348

文献信息

• Novel Macrocycles and Uses Thereof
  申请人：Danishefsky Samuel J

  公开号：US20080108694A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  The present invention relates to compounds having the structure (and pharmaceutically acceptable derivatives thereof) wherein R o -R 4 , Z, X, A-B, D-E, G-J, and K-L are as defined herein, the synthesis thereof and the use of these compounds as therapeutic agents.