(E)-(3S,6S,10R,14S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-18,20-bis-methoxymethoxy-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxa-tricyclo[15.4.0.0^6,10]henicosa-1(21),11,17,19-tetraen-16-one | 663177-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (E)-(3S,6S,10R,14S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-18,20-bis-methoxymethoxy-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxa-tricyclo[15.4.0.0^6,10]henicosa-1(21),11,17,19-tetraen-16-one
• CAS: 663177-15-9
• 化学式: C₃₁H₅₀O₉Si
• 分子量: 594.818
• InChiKey: DNSKUZQNXIOHJJ-FRWUBNFSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.39
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  90.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-(3S,6S,10R,14S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-18,20-bis-methoxymethoxy-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxa-tricyclo[15.4.0.0^6,10]henicosa-1(21),11,17,19-tetraen-16-one 在 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 以87%的产率得到(3S,6S,10R,11E,14S)-3-hydroxy-18,20-bis(methoxymethoxy)-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxatricyclo[15.4.0.06,10]henicosa-1(17),11,18,20-tetraen-16-one
  参考文献：
  名称：

  通过 Ynolides 新型高效合成间苯二酚大环内酯：建立基于 Hsp90 为靶点的合成可行的临床前抗癌药物环丙二醇

  摘要：

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1021/ja0484348
• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyl-{1-[2-((4S,5R)-2,2-dimethyl-5-vinyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-ethyl]-but-3-ynyloxy}-dimethyl-silane 在 dicobalt octacarbonyl 、 3-Ethylamino-3-ethyl-pentan 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.91h， 生成 (E)-(3S,6S,10R,14S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-18,20-bis-methoxymethoxy-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxa-tricyclo[15.4.0.0^6,10]henicosa-1(21),11,17,19-tetraen-16-one
  参考文献：
  名称：

  通过 Ynolides 新型高效合成间苯二酚大环内酯：建立基于 Hsp90 为靶点的合成可行的临床前抗癌药物环丙二醇

  摘要：

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1021/ja0484348

文献信息

• New Efficient Synthesis of Resorcinylic Macrolides via Ynolides:  Establishment of Cycloproparadicicol as Synthetically Feasible Preclinical Anticancer Agent Based on Hsp90 as the Target
  作者：Zhi-Qiang Yang、Xudong Geng、David Solit、Christine A. Pratilas、Neal Rosen、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja0484348

  日期：2004.6.1

  inhibitors can be potential anticancer agents due to their ability to induce the breakdown of a variety of oncogenic proteins. In this account, we first concern ourselves with a vastly important total synthesis of such an inhibitor. We accomplished this via a new approach, which we term the "ynolide method", directed to the synthesis of resorcinylic macrolides, including cycloproparadicicol and aigialomycin

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。