2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪 | 875781-44-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡嗪类
• 中文名称: 2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪
• 中文别名: 2-溴-7-碘-5H-吡咯并[3,2-B]吡嗪；2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪；3-碘-5-溴-4,7-二氮杂吲哚；2-溴-7-碘-5H-吡咯并[3,2-b]吡嗪
• 英文名称: 2-bromo-7-iodo-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine
• CAS: 875781-44-5
• 化学式: C₆H₃BrIN₃
• 分子量: 323.918
• InChiKey: ULGMTONBTOMHOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  311℃
• 密度：
  2.78
• 闪点：
  142℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

用途

2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪是一种常见的吡咯并[2,3-B]吡嗪双环化合物，广泛应用于医药和化工中间体的制备。

制备

合成吡咯并吡嗪双环化合物及其类似物通常有两种策略。一种是以吡嗪环为原料，通过氨基醇的亲核取代、羟基氯代以及关环反应得到目标化合物；另一种则是以吡咯或咪唑环为原料，经与酮基环化形成关键中间体后，再与醋酸铵反应，并在三氯氧磷回流条件下制备。

2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪的合成可以以吡嗪-2-溴-7-碘-5-胺和乙醇为起始物料，经环合与脱水反应得到。另一种方法是先由2-溴-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪进行碘代反应制备。

合成过程如下：

1. 第一步：在250 mL三口瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺，启动搅拌装置。随后加入吡嗪-2-溴-7-碘-5-胺和无水乙醇，并在氮气保护下升温至50℃，搅拌反应5小时。通过薄层色谱检测反应进度。

2. 第二步：反应结束后停止升温，室温放置一段时间。将反应液缓慢倒入冰水中，使用乙酸乙酯萃取（每次50 mL，共三次），合并有机相，并用无水硫酸钠干燥。过滤后浓缩滤液，进行柱层析纯化得到无色油状物。

3. 第三步：在250 mL三口瓶中加入上述油状物和无水乙醇，启动搅拌装置，滴加浓硫酸，在升温反应器中升温至90℃，搅拌反应4小时。通过薄层色谱检测反应进度。

4. 第四步：反应结束后停止升温，室温放置一段时间。将反应液缓慢倒入冰水中，使用乙酸乙酯萃取（每次50 mL，共三次），合并有机相，并用无水硫酸钠干燥。过滤后浓缩滤液得到纯品2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪。

合成反应式如下图所示：

![2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪合成反应式](图1 2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪合成反应式)

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-溴-4,7-二氮杂吲哚	2-bromo-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine	875781-43-4	C6H4BrN3	198.022

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 7-(1H-indol-5-yl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-pyrrolo[3,2-b]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MIXED LINEAGE KINASE INHIBITORS FOR HIV/AIDS THERAPIES
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE DE LIGNAGE MIXTE POUR DES THÉRAPIES POUR LE VIH/SIDA

  摘要：

  揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用有效量的混合谱系激酶抑制剂和抗逆转录病毒药物。此外，还揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用配制成含有表面活性剂的结晶纳米粒子的抗逆转录病毒药物，以及MLK抑制剂。进一步揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用包含抗逆转录病毒和MLK抑制剂的组合物，该组合物配制成含有表面活性剂的结晶纳米粒子。还揭示了包含抗逆转录病毒药物、MLK抑制剂和表面活性剂的组合物，其中该组合物是结晶纳米粒子。还揭示了包含MLK抑制剂与其他药物在纳米粒形式中的组合物，以及其使用方法。

  公开号：

  WO2014085795A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4,7-二氮杂吲哚 在 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  SPH3127的发现：一种新型的、高效的、具有口服活性的直接肾素抑制剂

  摘要：

  肾素是肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 中的限速酶，可调节血压和肾功能，因此是治疗高血压和心血管/肾脏疾病的有吸引力的靶标。然而，多年来，开发具有良好口服生物利用度的直接肾素抑制剂 (DRI) 一直是一项长期挑战。这个问题被认为是因为大多数报道的 DRI 是肽样结构或非肽样结构，分子量 (MW) > 600。因此，我们试图找到 MW < 500 的非肽模拟 DRI，并发现有前景的2-氨基甲酰基吗啉衍生物4．在我们努力改善4在没有显着增加 MW 的情况下，我们发现了化合物18 (SPH3127)，它在临床前模型中表现出比阿利吉仑更高的生物利用度和更有效的抗高血压作用，并已完成原发性高血压的 II 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00834

文献信息

• [EN] DIAZAINDOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE INHIBITION OF C-JUN N-TERMINAL KINASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIAZAINDOLE ET LEUR UTILISATION DANS L'INHIBITION DE KINASE C-JUN N-TERMINALE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2010015803A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The invention relates to diazaindole derivatives represented by the general formula (I): where A, E, G, R1, R2, R3 and R4 are defined herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, their use in the inhibition of c-Jun N-terminal kinase (JNK) activity, their use in medicine and particularly in the treatment of neurodegenerative disorders, inflammatory diseases, autoimmune diseases and/or organ failure. The invention also provides processes for the manufacture of said diazaindole derivatives and compositions containing them.

  本发明涉及由通用公式（I）表示的哒嗪吲哚衍生物：其中A、E、G、R1、R2、R3和R4在本说明书中定义，或其药用可接受的盐，它们用于抑制c-Jun N末端激酶（JNK）活性，它们用于医药领域，特别是在治疗神经退行性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病和/或器官衰竭方面的应用。本发明还提供了制造所述哒嗪吲哚衍生物的方法以及包含它们的组合物。
• 作为JAK抑制剂的化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN106336413B

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明提供作为JAK抑制剂的化合物及其用途；具体地，本发明提供一类具有JAK抑制活性的化合物(如式(I)所示)或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫疾病或增殖性疾病。
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINYL, PYRROLO[2,3-B]PYRAZINYL AND PYR-ROLO[2,3-D]PYRIDINYL ACRYLAMIDES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150158864A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention provides pharmaceutically active pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides and analogues thereof. Such compounds are useful for inhibiting Janus Kinase (JAK). This invention also is directed to compositions comprising methods for making such compounds, and methods for treating and preventing conditions mediated by JAK.

  本发明提供了具有药用活性的吡咯并[2,3-d]嘧啶基和吡咯并[2,3-d]吡啶基丙烯酰胺及其类似物。这些化合物对于抑制Janus激酶（JAK）是有用的。该发明还涉及包含制备这些化合物的方法的组合物，以及治疗和预防由JAK介导的疾病的方法。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS HPK1 INHIBITOR AND THE USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1 ET LEUR UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021013083A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  Disclosed herein is a tricyclic compound of Formula (I), or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and pharmaceutical compositions comprising thereof. Also disclosed is a method of treating HPK1 related disorders or diseases by using the compound disclosed herein.

  本文揭示了一种式（I）的三环化合物，或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，以及包含它们的药物组合物。还揭示了利用本文所揭示的化合物治疗HPK1相关疾病或疾病的方法。
• [EN] CTPS1 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CTPS1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NIMBUS CLOTHO INC

  公开号：WO2022087634A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of CPTS1, and the treatment of CPTS1-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们抑制CPTS1和治疗CPTS1介导的疾病的方法。