6-methyl-4-(trifluoromethyl)pyridazin-3(2H)-one | 560132-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-methyl-4-(trifluoromethyl)pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 6-Methyl-4-(trifluoromethyl)-2,3-dihydropyridazin-3-one；3-methyl-5-(trifluoromethyl)-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 560132-48-1
• 化学式: C₆H₅F₃N₂O
• mdl: MFCD09040417
• 分子量: 178.114
• InChiKey: ZLPLEWTVXFKICX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-4-(trifluoromethyl)pyridazin-3(2H)-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-chloro-5-((6-oxo-1-((6-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyridazin-3-yl)methyl)-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-PHENOXY-3H-PYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HIV REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 5-PHÉNOXY-3H-PYRIMIDIN-4-ONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE DU VIH

  摘要：

  化合物（I）的化学式是HIV反转录酶抑制剂，其中R1、R2、RE、L、M和Z在此处定义。化合物（I）及其药学上可接受的盐在抑制HIV反转录酶、预防和治疗HIV感染以及预防、延缓艾滋病发病或进展和治疗方面是有用的。这些化合物及其盐可作为药物组合物中的成分，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。

  公开号：

  WO2014058747A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-氧代-2-(三氟甲基)戊酸甲酯 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以95%的产率得到6-methyl-4-(trifluoromethyl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Synthesis of 4-Trifluoromethyl-(2H)-pyridazin-3-ones from Methyl 3,3,3-Trifluoropyruvate

  摘要：

  以 3,3,3-三氟丙酮酸甲酯（MeTFP）和羰基化合物为起点，精心设计了一种简便的两步法合成 4-CF3-(2H)-pyridazin-3-ones 的方法。结果得到了一组不同的 4-CF3-(2H)-pyridazin-3-ones 物。界定了该方法的范围和局限性。

  DOI：

  10.1055/s-2005-871926

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF HIV REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'INHIBITEURS DE TRANSCRIPTASE INVERSE DE VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015153304A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds of Formula I are described: wherein R1 and R2 are defined herein. The compounds of Formula I are useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV, and the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式I的化合物被描述如下：其中R1和R2在本文中被定义。公式I的化合物在抑制HIV逆转录酶、预防HIV感染和治疗HIV感染、预防、延迟AIDS的发作或进展以及治疗AIDS方面是有用的。这些化合物可以作为药物组合物的成分，可选地与其他抗病毒药、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。
• NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
  申请人：Arrington Kenneth L.

  公开号：US20140100231A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  Compounds of Formula I: are HIV reverse transcriptase inhibitors, wherein R 1 , R 2 , R E , L, M and Z are defined herein. The compounds of Formula I and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  化合物的化学式I： 是HIV反转录酶抑制剂，其中R 1 ，R 2 ，E，L，M和Z在此处定义。化合物I的化合物及其药学上可接受的盐在抑制HIV反转录酶，预防和治疗HIV感染以及预防，延迟发病或进展和治疗艾滋病方面是有用的。这些化合物及其盐可作为药物组合物中的成分，可选择地与其他抗病毒药物，免疫调节剂，抗生素或疫苗结合使用。
• Discovery of 3,6-disubstituted pyridazines as a novel class of anticancer agents targeting cyclin-dependent kinase 2: synthesis, biological evaluation and in silico insights
  作者：Ahmed Sabt、Wagdy M. Eldehna、Tarfah Al-Warhi、Ohoud J. Alotaibi、Mahmoud M. Elaasser、Howayda Suliman、Hatem A. Abdel-Aziz

  DOI：10.1080/14756366.2020.1806259

  日期：2020.1.1

  cells. Moreover, pyridazines 11l and 11m displayed good mean tumour S. I. values of 13.7 and 16.1 upon assessment of their cytotoxicity towards non-tumorigenic breast MCF-10A cells. Furthermore, an in silico study proposed CDK2 as a probable enzymatic target for pyridazines 11, and explored their binding interactions within the vicinity of CDK2 binding site. Subsequently, pyridazines 11e, 11h, 11l, and

  摘要 当前医学时代的人类健康面临众多挑战，尤其是癌症。因此，用于治疗癌症的武器库应不间断地富含新型小分子，这些小分子选择性地靶向肿瘤细胞，而对正常细胞的毒性最小。在此背景下，本文合成了一系列新的3,6-二取代哒嗪11a-r，并对其体外抗癌活性进行了评估。它们对人乳腺癌T-47D（IC 50范围：0.43±0.01-35.9±1.18 µM）和MDA-MB-231（IC 50）具有良好的抗增殖作用范围：0.99±0.03 − 34.59±1.13 µM），而它们对受试卵巢癌细胞SKOV-3的活性较弱。在研究的化合物中，带有甲基四氢吡喃的哒嗪11m成为本文报道的针对T-47D（IC 50 = 0.43±0.01 µM）和MDA-MB-231（IC 50 = 0.99±0.03 µM）细胞的独特的亚微摩尔生长抑制剂。线。另外，生物学结果表明，哒嗪11l和11m在T-47D和MDA-MB-231细
• COMBINATIONS COMPRISING 5-PHENOXY-3H-PYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF INFECTION BY HIV
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：EP3295942A1

  公开（公告）日：2018-03-21

  The invention relates to a combination comprising an effective amount of (i) a 5-phenoxy-3H-pyrimidin-4-one derivative of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein M is CH2, CH2CH2, CH2CH2CH2, CH(CH3), C(CH3)2 or C(O)N(RA), and Z is selected from the group consisting of: pyridazine, pyridazinone, pyrimidine, pyrimidinone, pyrazine, pyrazinone, triazine and triazinone, each optionally substituted with one or more substituents up to the maximum number allowed by valence selected from R4 and R5, and (ii) one or more anti-HIV agent(s). The invention further relates to use of said combination for the prophylaxis or treatment of infection by HIV or for the prophylaxis, treatment, or delay in the onset of AIDS in a subject.

  本发明涉及一种组合物，它包含有效量的以下物质 (i) 式 I 的 5-苯氧基-3H-嘧啶-4-酮衍生物： 或其药学上可接受的盐 其中 M 是 CH2、 、 、CH(CH3)、C( )2 或 C(O)N(RA)，以及 Z 选自以下组成的组：哒嗪、哒嗪酮、嘧啶、嘧啶酮、吡嗪、吡嗪酮、三嗪和三嗪酮，每个都可选地被一个或多个取代基取代，取代基的最大数目为价态所允许的最大数目，选自 R4 和 R5，以及 (ii) 一种或多种抗艾滋病毒制剂。 本发明进一步涉及将所述组合物用于预防或治疗艾滋病病毒感染，或用于预防、治疗或延缓受试者的艾滋病发病。
• Prodrugs of HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10004740B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  Compounds of Formula I are described: wherein R1 and R2 are defined herein. The compounds of Formula I are useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV, and the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  描述了式 I 的化合物：其中 R1 和 R2 在本文中定义。式 I 化合物可用于抑制 HIV 逆转录酶，预防和治疗 HIV 感染，以及预防、延缓艾滋病的发生或发展以及治疗艾滋病。这些化合物可用作药物组合物的成分，也可与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。