2-溴-甲基丙酸2-[(2-羟乙基)二硫烷基]乙酯 | 1228427-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-溴-甲基丙酸2-[(2-羟乙基)二硫烷基]乙酯
• 英文名称: 2-((2-hydroxyethyl)disulfanyl)ethyl 2-bromo-2-methylpropanoate
• 英文别名: 2-[(2-Hydroxyethyl)disulfanyl]ethyl 2-Bromo-2-methylpropionate；2-(2-hydroxyethyldisulfanyl)ethyl 2-bromo-2-methylpropanoate
• CAS: 1228427-76-6
• 化学式: C₈H₁₅BrO₃S₂
• 分子量: 303.241
• InChiKey: XOYBOVVEAZCGEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.495±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-甲基丙酸2-[(2-羟乙基)二硫烷基]乙酯 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 以95%的产率得到2,2'-dithiobis[1-(2-azido-2-methylpropionyloxy)ethane]
  参考文献：
  名称：

  氧化还原反应性两亲喜树碱前药纳米颗粒，用于靶向肝肿瘤治疗。

  摘要：

  靶向肿瘤细胞的药物递送系统对于临床中的抗肿瘤治疗非常重要。由于去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）在肝癌细胞膜上的过表达，在药物递送系统表面结合乳糖已经显示出靶向肿瘤细胞的显着优势。在这项研究中，合成了由喜树碱（CPT）和乳糖（LA）组成的二硫键结合的前药靶向递送系统，称为CPT-SS-LA。喜树碱和乳糖分别在药物递送系统中充当化疗药物和靶向配体。由于CPT-SS-LA是两亲性化合物，因此它可以自组装成直径约为110 nm的纳米颗粒。CPT-SS-LA纳米颗粒在生理环境中显示出可控的药物释放行为。与游离的CPT不同，CPT-SS-LA纳米颗粒首先通过增强的通透性和保留（EPR）效应组装在肿瘤部位，然后被具有ASGP受体介导的内吞作用的肿瘤细胞吞噬。最后，释放出抗肿瘤药CPT来杀死具有高谷胱甘肽（GSH）浓度环境的肿瘤细胞。在体外，纳米颗粒显示出靶向肝癌癌细胞而不是正常的HUVEC细胞的良好能力

  DOI：

  10.1039/d0tb00285b
• 作为产物：
  描述：

  2-羟乙基二硫化物 、 2-溴-2-甲基丙酰溴 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-溴-甲基丙酸2-[(2-羟乙基)二硫烷基]乙酯
  参考文献：
  名称：

  超支化聚乙烯包封自支撑钯（II）作为Heck反应的高效可回收催化剂

  摘要：

  我们在本文中证明了一种独特的自支撑策略，用于合成封装Pd（II）物种的超支化聚乙烯（HBPE），作为Heck反应的有效和可循环使用的催化剂。该策略将HBPE聚合物载体的合成与Pd（II）物种在一个锅中的原位固定化相结合。它是通过乙烯与含有二硫化物官能团的丙烯酸酯共聚单体（2）与阳离子Pd（II）-二亚胺催化剂（1）的链步共聚来实现的。共聚成功地制得了含有可控制含量的侧链二硫键基团的HBPE，而不会因二硫键官能团而中毒。同时，原位Pd（II）催化剂通过与侧链二硫键基团配位结合，将其自身固定在聚合物上，从而产生均相的自负载Pd（II）催化剂。已经发现，所得的低含量2（约<1 mol％）的含Pd HBPE是有效和可回收的催化剂，可用于碘代苯和丙烯酸正丁酯的Heck反应，同时具有低/最小的Pd浸出（至在反应/循环过程中形成催化活性物质）。特别地，在Heck反应中，通过使用由N，N-二甲基甲酰胺和正

  DOI：

  10.1021/ma3021739

文献信息

• A polyphosphoester-conjugated camptothecin prodrug with disulfide linkage for potent reduction-triggered drug delivery
  作者：Qingqing Zhang、Jinlin He、Mingzu Zhang、Peihong Ni

  DOI：10.1039/c5tb00623f

  日期：——

  of a biodegradable diblock polyphosphoester (PBYP-b-PEEP), and a modified CPT is linked onto the pendant alkynes of PBYP via Cu(i)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) "click" reaction to yield the polymeric prodrug, abbreviated as (PBYP-g-ss-CPT)-b-PEEP. The resulting prodrug could self-assemble into uniform prodrug micelles in aqueous solution. Since the releasable disulfide carbonate between

  已开发出一种新型的可还原裂解的喜树碱（CPT）前药，其中聚合物主链由可生物降解的二嵌段聚磷酸酯（PBYP-b-PEEP）组成，并且经过修饰的CPT通过以下方式连接到PBYP的侧链炔烃上Cu（i）催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）“点击”反应可生成聚合物前药，缩写为（PBYP-g-ss-CPT）-b-PEEP。所得的前药可以在水溶液中自组装成均匀的前药胶束。由于CPT和聚磷酸酯之间的可释放的二硫化碳在细胞内还原环境下会被破坏，因此前药胶束的解离可能导致CPT母体药物的快速释放。中间聚合物和聚合物前药的化学结构已通过1 H NMR和FT-IR分析得到了充分表征，而分子量和分子量分布则通过凝胶渗透色谱法（GPC）进行了测量。通过荧光探针法，动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）分析研究了前药的自组装行为。DLS结果表明，这些前药胶束在中性pH介质中相对稳定，但在还原条件下可能被降解
• Sheddable, degradable, cationic micelles enabling drug and gene delivery
  作者：Yongyong Li、Xue Lei、Haiqing Dong、Tianbin Ren

  DOI：10.1039/c3ra46756b

  日期：——

  In this work, sheddable, degradable, cationic micelles were designed and developed based on intermediate disulfide-linked poly(ε-caprolactone)-b-poly(N,N-dimethylamino-2-ethylmethacrylate) (PCL-SS-PDMA) diblock copolymers, for glutathione (GSH)-mediated intracellular delivery of anticancer drug doxorubicin (DOX) and gene. The PCL-SS-PDMA diblock polymers with different PDMA block lengths were prepared by a combination of ring opening polymerization (ROP) and atom transfer radical polymerization (ATRP). Driven by hydrophobic interaction, these polymers self-assembled into nanoscaled micelles with size ranging from 70 to 200 nm, and positive surface charges from +24 to +37 mV. The PDMA length was found to determine the surface charge and in turn affect the physiochemical properties and cumulative drug release. More importantly, glutathione mediated intracellular drug release was observed by intracellular fluorescence arising from DOX for the GSH treated cells. The accelerated drug release was induced by the structural disassembly after disulfide cleavage. The PCL-SS-PDMA block polymers exhibited high DNA binding affinity and cellular uptake efficiency. The gene transfection efficiency of PCL-SS-PDMA/DNA complex showed relatively low transfection efficiency in 293 T and HeLa cells, compared to PEI 25K. However, the transfection efficacy dramatically outperformed PEI 25K in human oral carcinoma cell lines (KB and CAL-27 cells). A ten-fold population of the transfected cells was found for the PS-SS-PDMA polymer, compared with PEI. The experimental results show the great potential of the new micelles in gene and drug delivery for cancer therapy.

  在这项研究中，我们设计并开发了一种基于中间硫醇链连接的聚（ε-己内酯）-b-聚（N，N-二甲基氨基-2-乙基甲基丙烯酸酯）（PCL-SS-PDMA）二嵌段共聚物的可脱落、可降解的阳离子胶束，用于谷胱甘肽（GSH）介导的抗肿瘤药物阿霉素（DOX）和基因的细胞内递送。通过开环聚合（ROP）和原子转移自由基聚合（ATRP）的组合制备了具有不同PDMA嵌段长度的PCL-SS-PDMA二嵌段聚合物。在这些聚合物中，疏水相互作用驱动它们自组装成大小在70到200 nm之间、表面带正电荷从+24到+37 mV的纳米级胶束。研究发现，PDMA长度决定表面电荷，进而影响胶束的理化性质和药物的累积释放。更重要的是，通过GSH处理的细胞内荧光观察到了GSH介导的细胞内药物释放。加速的药物释放是由二硫键断裂后结构解体引起的。PCL-SS-PDMA二嵌段聚合物表现出高亲和力的DNA结合和细胞摄取效率。与PEI 25K相比，PCL-SS-PDMA/DNA复合体在293 T和HeLa细胞中的基因转染效率相对较低。然而，在人舌癌细胞系（KB和CAL-27细胞）中，转染效力明显优于PEI 25K。与PEI相比，PS-SS-PDMA聚合物转染的细胞数量增加了十倍。实验结果显示，这种新型胶束在癌症治疗的基因和药物递送方面具有巨大的潜力。
• Temperature- and redox-responsive magnetic complex micelles for controlled drug release
  作者：Hui Zou、Weizhong Yuan

  DOI：10.1039/c4tb01518e

  日期：——

  PCL-SS-PDMAEMA/Fe₃O₄ magnetic complex micelles can present dual temperature- and redox-responses, magnetism and magnetothermal properties.

  PCL-SS-PDMAEMA/Fe3O4磁性复合微胶束具有双重温度和氧化还原响应、磁性和磁热性能。
• Exploring Self-Condensing Vinyl Polymerization of Inimers in Microemulsion To Regulate the Structures of Hyperbranched Polymers
  作者：Robert W. Graff、Xiaofeng Wang、Haifeng Gao

  DOI：10.1021/acs.macromol.5b00278

  日期：2015.4.14

  fast polymerization rate with quantitative conversion of methacrylate groups within 0.5 h. At high conversion, there was essentially one hyperbranched polymer per discrete latex particle, whose dimension (hydrodynamic diameter Dh = 10.95–20.13 nm in water) and uniformity directly determined the molecular weight and polydispersity of the hyperbranched polymer. The DB of hyperbranched polymers was quantitatively

  已成功开发出一种合成方法，该方法利用微乳液中的受限胶束空间来调节分子的原子转移自由基聚合（ATRP），从而生产出结构明确的超支化聚合物。对实验变量的系统探索，包括基于甲基丙烯酸酯的五个种类的惰性分子，两个ATRP配体以及不同数量的惰性分子和催化剂，产生了一系列涵盖了广泛分子量的超支化聚合物（M n = 194–1301 kg / mol ），高支化度（DB = 0.26-0.41）和窄分子量分布（M w / M n= 1.1–1.7）。微乳液介质中引发剂的ATRP表现出快速的聚合速率，并在0.5小时内实现了甲基丙烯酸酯基团的定量转化。在高转化率下，每个离散的乳胶颗粒基本上都存在一种超支化聚合物，其尺寸（在水中的流体动力学直径D h = 10.95–20.13 nm）和均匀性直接决定了超支化聚合物的分子量和多分散性。超支化聚合物的DB使用反门控13定量测定13 C NMR光谱法，其值受几个参
• Folic Acid and Trastuzumab Functionalized Redox Responsive Polymersomes for Intracellular Doxorubicin Delivery in Breast Cancer
  作者：Shantanu V. Lale、Arun Kumar、Shyam Prasad、Alok C. Bharti、Veena Koul

  DOI：10.1021/acs.biomac.5b00244

  日期：2015.6.8

  Redox responsive biodegradable polymersomes comprising of poly(ethylene glycol)-polylactic acid-poly(ethylene glycol) [PEG-s-s-PLA-s-s-PLA-s-s-PEG] triblock copolymer with multiple disulfide linkages were developed to improve intracellular delivery and to enhance chemotherapeutic efficacy of doxorubicin in breast cancer with minimal cardiotoxicity. Folic acid and trastuzumab functionalized monodispersed polymersomes of size ∼150 nm were prepared by nanoprecipitation method while achieving enhanced doxorubicin loading of ∼32% in the polymersomes. Multiple redox responsive disulfide linkages were incorporated in the polymer in order to achieve complete disintegration of polymersomes in redox rich environment of cancer cells resulting in enhanced doxorubicin release as observed in in vitro release studies, where ∼90% doxorubicin release was achieved in pH 5.0 in the presence of 10 mM glutathione (GSH) as compared to ∼20% drug release in pH 7.4. Folic acid and trastuzumab mediated active targeting resulted in improved cellular uptake and enhanced apoptosis in in vitro studies in breast cancer cell lines. In vivo studies in Ehrlich ascites tumor bearing Swiss albino mice showed enhanced antitumor efficacy and minimal cardiotoxicity of polymersomes with ∼90% tumor regression as compared to ∼38% tumor regression observed with free doxorubicin. The results highlight therapeutic potential of the polymersomes as doxorubicin delivery nanocarrier in breast cancer therapy with its superior antitumor efficacy and minimal cardiotoxicity.

  为了改善细胞内给药，提高多柔比星在乳腺癌中的化疗效果，同时将心脏毒性降至最低，研究人员开发了具有氧化还原反应的生物可降解聚合体，该聚合体由具有多个二硫键的聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇[PEG-s-s-PLA-s-s-PLA-s-s-PEG]三嵌段共聚物组成。通过纳米沉淀法制备了叶酸和曲妥珠单抗功能化的单分散聚合体，其大小为 150 纳米，同时提高了聚合体中多柔比星的负载量，使其达到 32%。聚合物中加入了多种氧化还原反应二硫键，以便在富含氧化还原的癌细胞环境中实现聚合体的完全分解，从而提高多柔比星的释放，体外释放研究观察到，在 pH 值为 5.0 且存在 10 mM 谷胱甘肽（GSH）的条件下，多柔比星的释放率为 90%，而在 pH 值为 7.4 的条件下，药物释放率为 20%。在乳腺癌细胞系的体外研究中，叶酸和曲妥珠单抗介导的主动靶向作用改善了细胞摄取，增强了细胞凋亡。对罹患艾氏腹水瘤的瑞士白化小鼠进行的体内研究表明，聚合体的抗肿瘤疗效增强，心脏毒性最小，肿瘤消退率达 90%，而游离多柔比星的肿瘤消退率仅为 38%。这些结果凸显了聚合体作为多柔比星递送纳米载体在乳腺癌治疗中的治疗潜力，因为它具有卓越的抗肿瘤疗效和最小的心脏毒性。