(-)-3-[2-(S)-(1-nitro-3,3,3-trifluoropropyl)]-[4-(R)-phenyl]-oxazolidin-2-one | 909002-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (-)-3-[2-(S)-(1-nitro-3,3,3-trifluoropropyl)]-[4-(R)-phenyl]-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-4-phenyl-3-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-(nitromethyl)ethyl]oxazolidin-2-one；(4R)-3-[(1S)-1-(Trifluoromethyl)-2-nitroethyl]-4-phenyloxazolidine-2-one；(4R)-4-phenyl-3-[(2S)-1,1,1-trifluoro-3-nitropropan-2-yl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 909002-32-0
• 化学式: C₁₂H₁₁F₃N₂O₄
• 分子量: 304.226
• InChiKey: SMELQDIPBQVKKO-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 熔点：
  108 °C
• 沸点：
  464.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.429±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-3-[2-(S)-(1-nitro-3,3,3-trifluoropropyl)]-[4-(R)-phenyl]-oxazolidin-2-one 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以96 %的产率得到(-)-3-[2-(S)-(1-氨基-3,3,3-三氟丙基)]-[4-(R)-苯基]-恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  通过光学纯 4-苯基-2-恶唑烷酮与 3,3 的 Aza-Michael 加成实现对映体纯 (S)- 和 (R)-N-Boc-3-(三氟甲基)哌嗪的安全实用合成， 3-三氟-1-硝基丙烯

  摘要：

  ( S )-和( R ) -N -Boc-3-(三氟甲基)哌嗪是药物合理设计的有吸引力的构建模块。到目前为止，他们的手性合成尚不清楚。通过手性 3,3,3-三氟丙烷-1,2-二胺探索三种合成方法，产生了一条可扩展的路线，已用于多克合成。由于产量低、纯化繁琐、试剂可用性有限以及安全问题，两条路线无法修改以扩大规模。该成功且实用的路线依赖于改进的工艺来减轻合成( E )-3,3,3-三氟-1-硝基丙-1-烯的安全问题，该路线被用作高度非对映选择性的储备溶液光学纯4-苯基-2-恶唑烷酮的氮杂-迈克尔加成。氨基的 Boc 保护允许随后在温和条件下转化为手性N -Boc 保护的 3,3,3-三氟丙烷-1,2-二胺，无需手性色谱。手性N -Boc-保护的3,3,3-三氟丙烷-1,2-二胺与2-氯乙酰氯酰胺化，然后进行分子内环化和随后的还原，得到对映体纯的N -Boc-3-(三氟甲基)哌嗪。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00289
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3,3,3-trifluoro-1-nitroprop-1-ene 、 (R)-4-苯基-2-唑烷酮 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以62 %的产率得到(-)-3-[2-(S)-(1-nitro-3,3,3-trifluoropropyl)]-[4-(R)-phenyl]-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过光学纯 4-苯基-2-恶唑烷酮与 3,3 的 Aza-Michael 加成实现对映体纯 (S)- 和 (R)-N-Boc-3-(三氟甲基)哌嗪的安全实用合成， 3-三氟-1-硝基丙烯

  摘要：

  ( S )-和( R ) -N -Boc-3-(三氟甲基)哌嗪是药物合理设计的有吸引力的构建模块。到目前为止，他们的手性合成尚不清楚。通过手性 3,3,3-三氟丙烷-1,2-二胺探索三种合成方法，产生了一条可扩展的路线，已用于多克合成。由于产量低、纯化繁琐、试剂可用性有限以及安全问题，两条路线无法修改以扩大规模。该成功且实用的路线依赖于改进的工艺来减轻合成( E )-3,3,3-三氟-1-硝基丙-1-烯的安全问题，该路线被用作高度非对映选择性的储备溶液光学纯4-苯基-2-恶唑烷酮的氮杂-迈克尔加成。氨基的 Boc 保护允许随后在温和条件下转化为手性N -Boc 保护的 3,3,3-三氟丙烷-1,2-二胺，无需手性色谱。手性N -Boc-保护的3,3,3-三氟丙烷-1,2-二胺与2-氯乙酰氯酰胺化，然后进行分子内环化和随后的还原，得到对映体纯的N -Boc-3-(三氟甲基)哌嗪。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00289

文献信息

• [EN] 6,7-DIHYDRO-4H-PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFECTIOUS DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS DE 6,7-DIHYDRO-4H-PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFECTIEUSES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018011160A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention relates to compounds of the formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, enantiomer or diastereomer thereof, wherein R1 to R4 are as described above. The compounds may be useful for the treatment or prophylaxis of hepatitis B virus infection.

  本发明涉及式(I)化合物或药用可接受的盐、对映异构体或非对映异构体，其中R1至R4如上所述。这些化合物可能用于治疗或预防乙型肝炎病毒感染。
• Stereoselective synthesis of trifluoromethyl-substituted 1,2-diamines by aza-Michael reaction with trans-3,3,3-trifluoro-1-nitropropene
  作者：Joël Turconi、Luc Lebeau、Jean-Marc Paris、Charles Mioskowski

  DOI：10.1016/j.tet.2006.06.013

  日期：2006.8

  Aza-Michael addition of optically pure 4-phenyl-2-oxazolidinone to 3,3,3-trifluoro-1-nitropropene proceeds smoothly at low temperature with a high yield. Diastereoselectivity of the addition depends on the base used and lithiated species proved to be highly efficient affording 92% de. Optically pure 1,2-diamino-3,3,3-trifluoropropane is prepared in 58% yield from the aza-Michael addition product through

  光学纯的4-苯基-2-恶唑烷酮在3,3,3-三氟-1-硝基丙烯中的Aza-Michael加成反应在低温下可顺利进行，且收率很高。添加的非对映选择性取决于所用的碱，并且锂化的物种被证明是高效的，提供92％的de。通过三步法，由氮杂-迈克尔加成产物以58％的产率制备光学纯的1,2-二氨基-3,3,3-三氟丙烷。
• Stereoselective conjugate addition of nitrogen nucleophiles to 3,3,3-trifluoro-1-nitropropene
  作者：Joël Turconi、Luc Lebeau、Jean-Marc Paris、Charles Mioskowski

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.10.116

  日期：2006.1

  to access 1,2-diamines incorporating perfluorinated groups, the Michael-like addition of nitrogen nucleophiles to 3,3,3-trifluoro-1-nitropropene has been investigated using racemic and optically pure nucleophiles such as amines, amides, oxazolidin(on)es, and thiazolidin(on)es. Complete diastereoselectivity of the addition was achieved with 4-phenylthiazolidine-2-thione.

  为了获得结合有全氟基团的1,2-二胺，已经研究了使用消旋的和光学纯的亲核试剂，例如胺，酰胺，恶唑烷定（3,3,3-三氟-1-硝基丙烯）向3,3,3-三氟-1-硝基丙烯类迈克分子中的氮亲核试剂的加成反应（和噻唑烷定。用4-苯基噻唑烷-2-硫酮实现了加成的完全非对映选择性。
• 一种免疫调节剂
  申请人：成都先导药物开发股份有限公司

  公开号：CN113999234B

  公开（公告）日：2023-03-07

  本发明公开了一种免疫调节剂，具体涉及一类抑制IL‑17A的化合物及其作为免疫调节剂在制备药物中的用途。本发明公开了式I所示的化合物、或其立体异构体在制备抑制IL‑17A类药物中的用途，为临床上筛选和/或制备与IL‑17A活性相关的疾病的药物提供了一种新的选择。
• 10.1021/acs.oprd.4c00289
  作者：Darne, Chetan Padmakar、Li, Ning、Smith, Daniel、Zhang, Shasha、Neithnadka, Premsai Rai、Silamkoti, Arundutt、Arumugam, Arunachalam、Gupta, Anuradha、Hong, Zhenqiu、Krishnananthan, Subramaniam、Wang, Bei、Zhao, Rulin、Yip, Shiuhang、Wu, Dauh-Rurng、Kempson, James、Mortensen, Deborah S.、Mathur, Arvind、Li, Jianqing

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00289

  日期：——

  (S)- and (R)-N-Boc-3-(trifluoromethyl)piperazines are attractive building blocks for the rational design of drugs. Until now, their chiral syntheses were unknown. Exploration of three synthetic approaches via chiral 3,3,3-trifluoropropane-1,2-diamines yielded a scalable route that has been used for multigram synthesis. Two routes were not amendable for scale-up due to low yielding, tedious purification

  ( S )-和( R ) -N -Boc-3-(三氟甲基)哌嗪是药物合理设计的有吸引力的构建模块。到目前为止，他们的手性合成尚不清楚。通过手性 3,3,3-三氟丙烷-1,2-二胺探索三种合成方法，产生了一条可扩展的路线，已用于多克合成。由于产量低、纯化繁琐、试剂可用性有限以及安全问题，两条路线无法修改以扩大规模。该成功且实用的路线依赖于改进的工艺来减轻合成( E )-3,3,3-三氟-1-硝基丙-1-烯的安全问题，该路线被用作高度非对映选择性的储备溶液光学纯4-苯基-2-恶唑烷酮的氮杂-迈克尔加成。氨基的 Boc 保护允许随后在温和条件下转化为手性N -Boc 保护的 3,3,3-三氟丙烷-1,2-二胺，无需手性色谱。手性N -Boc-保护的3,3,3-三氟丙烷-1,2-二胺与2-氯乙酰氯酰胺化，然后进行分子内环化和随后的还原，得到对映体纯的N -Boc-3-(三氟甲基)哌嗪。