[4-[(2S)-2-(2-acetamido-1H-imidazol-5-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]phenyl] tert-butyl carbonate | 852446-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-[(2S)-2-(2-acetamido-1H-imidazol-5-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]phenyl] tert-butyl carbonate
• CAS: 852446-91-4
• 化学式: C₂₃H₃₂N₄O₆
• 分子量: 460.53
• InChiKey: HMYWBRLFIMCJQH-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-[(2S)-2-(2-acetamido-1H-imidazol-5-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]phenyl] tert-butyl carbonate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[5-[(1S)-1-amino-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-1H-imidazol-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于非核苷苯并咪唑的丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶变构抑制剂：抑制 Huh-7 细胞中的亚基因组丙型肝炎病毒 RNA 复制子。

  摘要：

  对先前公开的一系列丙型肝炎病毒 (HCV) 的 NS5B 聚合酶的非核苷变构抑制剂进行了优化，以产生在基于细胞的测定中具有改进的物理化学性质和活性的新型化合物。在基于细胞的亚基因组 HCV RNA 复制分析（复制子 EC(50) 低至 1.7 microM） 中，用中性取代基取代先导化合物中的可电离羧酸产生了具有细胞渗透性和抗病毒活性的抑制剂。在这种离体 HCV RNA 复制模型中效力的提高部分验证了这类别构苯并咪唑衍生物抑制聚合酶的机制，并代表了在发现新的 HCV 治疗剂方面向前迈出的重要一步。

  DOI：

  10.1021/jm040134d
• 作为产物：
  描述：

  N,O-双[(叔丁氧基)羰基]-L-酪氨酸 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [4-[(2S)-2-(2-acetamido-1H-imidazol-5-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]phenyl] tert-butyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  基于非核苷苯并咪唑的丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶变构抑制剂：抑制 Huh-7 细胞中的亚基因组丙型肝炎病毒 RNA 复制子。

  摘要：

  对先前公开的一系列丙型肝炎病毒 (HCV) 的 NS5B 聚合酶的非核苷变构抑制剂进行了优化，以产生在基于细胞的测定中具有改进的物理化学性质和活性的新型化合物。在基于细胞的亚基因组 HCV RNA 复制分析（复制子 EC(50) 低至 1.7 microM） 中，用中性取代基取代先导化合物中的可电离羧酸产生了具有细胞渗透性和抗病毒活性的抑制剂。在这种离体 HCV RNA 复制模型中效力的提高部分验证了这类别构苯并咪唑衍生物抑制聚合酶的机制，并代表了在发现新的 HCV 治疗剂方面向前迈出的重要一步。

  DOI：

  10.1021/jm040134d

文献信息

• Viral polymerase inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd.

  公开号：US20030236251A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer, or tautomer of a compound, represented by formula I: 1 wherein R 1 is selected from: H, haloalkyl, (C 1-6 )alkyl, (C 2-6 )alkenyl, (C 3-7 )cycloalkyl, (C 2-6 )alkynyl, (C 5-7 )cycloalkenyl, 6 or 10-membered aryl, Het all optionally substituted; R 2 is selected from (C 1-6 )alkyl, (C 3-7 )cycloalkyl, (C 6-10 )bicycloalkyl, 6- or 10-membered aryl, or Het all optionally substituted; B is N or CR 5 , wherein R 5 is H, halogen, haloalkyl, (C 1-6 )alkyl, (C 3-7 )cycloalkyl or (C 1-6 )alkyl-(C 3-7 )cycloalkyl; X is N or CR 5 ; D is N or CR 5 ; each of Y 1 and Y 2 is independently O or S; Z is O, N, or NR z wherein R z is H, (C 1-6 )alkyl, (C 3-7 )cycloalkyl or (C 1-6 )alkyl-(C 3-7 )cycloalkyl; R 3 and R 4 are each independently H, (C 1-6 )alkyl, first (C 3-7 )cycloalkyl or 6- or 10-membered aryl, Het (C 1-6 )alkyl-6- or 10-membered aryl, (C 1-6 )alkyl-Het; or each R 3 and R 4 are independently covalently bonded together to form second (C 3-7 )cycloalkyl, or heterocycle, all optionally substituted; or when Z is N, either R 3 or R 4 are independently covalently bonded thereto to form a nitrogen-containing heterocycle; R 7 is H, (C 1-6 alkyl), (C 3-7 )cycloalkyl or (C 1-6 )alkyl-(C 3-7 )cycloalkyl; or R 7 is covalently bonded to either of R 3 or R 4 to form a heterocycle; A is (C 1-6 ) alkyl-CONHR 8 wherein R 8 is-6- or 10-membered aryl, or Het; or A is a 6- or 10-membered aryl, or Het said aryl or Het being optionally substituted; or a salt or a derivative thereof; such compounds being potent inhibitors of HCV NS5B polymerase.

  公式I所代表的化合物的异构体、对映体、非对映异构体或互变异构体，其中R1选自：H、卤代烷基、(C1-6)烷基、(C2-6)烯基、(C3-7)环烷基、(C2-6)炔基、(C5-7)环烯基、6或10元芳基、Het均可选择性地取代；R2选自(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、(C6-10)双环烷基、6-或10元芳基、或Het均可选择性地取代；B为N或CR5，其中R5为H、卤素、卤代烷基、(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基或(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基；X为N或CR5；D为N或CR5；Y1和Y2中的每一个独立地为O或S；Z为O、N或NRz，其中Rz为H、(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基或(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基；R3和R4各自独立地为H、(C1-6)烷基、第一(C3-7)环烷基或6-或10元芳基、Het(C1-6)烷基-6-或10元芳基、(C1-6)烷基-Het；或每个R3和R4独立地共价结合在一起形成第二(C3-7)环烷基，或杂环，均可选择性地取代；或当Z为N时，R3或R4中的任一者独立地与之共价结合形成含氮杂环；R7为H、(C1-6烷基)、(C3-7)环烷基或(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基；或R7与R3或R4中的任一者共价结合形成杂环；A为(C1-6)烷基-CONHR8，其中R8为6-或10元芳基，或Het；或A为6-或10元芳基，或Het所述芳基或Het可选择性地取代；或其盐或衍生物；这类化合物是HCV NS5B聚合酶的有效抑制剂。
• VIRAL POLYMERASE INHIBITORS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP1301487A2

  公开（公告）日：2003-04-16
• US6448281B1
  申请人：——

  公开号：US6448281B1

  公开（公告）日：2002-09-10
• US6479508B1
  申请人：——

  公开号：US6479508B1

  公开（公告）日：2002-11-12
• US6794404B2
  申请人：——

  公开号：US6794404B2

  公开（公告）日：2004-09-21