ethyl 6-methyl-2-valerylaminobenzoate | 136285-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 6-methyl-2-valerylaminobenzoate
• 英文别名: Ethyl 2-methyl-6-(pentanoylamino)benzoate
• CAS: 136285-57-9
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: MHLXUJWWQQXDBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.2±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.084±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-methyl-2-valerylaminobenzoate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 硫酸 、 硝酸 、 乙酸酐 、 铁粉 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2-Butyl-5-methyl-3-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3H-benzoimidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑的合成及其生物活性。

  摘要：

  通过三种合成途径制备了一系列在1位带有一个联苯基甲基的取代的2-丁基苯并咪唑，并评估了其在体外和体内的血管紧张素II（AII）受体拮抗活性。使用牛肾上腺皮质膜测定结合亲和力。相对于未取代化合物（13a）的亲和力，在4-，5-或6-位的取代降低了亲和力。但是，大多数在7位带有取代基的化合物的结合亲和力与DuP 753（氯沙坦）相当。在功能研究中，发现羧基对于对抗AII的拮抗活性非常重要。2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-4-，-5-，-6-的比较 AII诱导的兔主动脉环收缩试验中的-7和羧酸（15a-d）清楚地证明了羧基取代位置的重要性。在体内试验中，苯并咪唑-7-羧酸的口服给药对大鼠的AII诱导的升压反应产生了长期抑制作用。发现苯并咪唑环的7位上的最佳取代基是羧基或酯基。代表性化合物2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]

  DOI：

  10.1021/jm00064a011
• 作为产物：
  描述：

  戊酰氯 、 2-氨基-6-甲基苯甲酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到ethyl 6-methyl-2-valerylaminobenzoate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑的合成及其生物活性。

  摘要：

  通过三种合成途径制备了一系列在1位带有一个联苯基甲基的取代的2-丁基苯并咪唑，并评估了其在体外和体内的血管紧张素II（AII）受体拮抗活性。使用牛肾上腺皮质膜测定结合亲和力。相对于未取代化合物（13a）的亲和力，在4-，5-或6-位的取代降低了亲和力。但是，大多数在7位带有取代基的化合物的结合亲和力与DuP 753（氯沙坦）相当。在功能研究中，发现羧基对于对抗AII的拮抗活性非常重要。2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-4-，-5-，-6-的比较 AII诱导的兔主动脉环收缩试验中的-7和羧酸（15a-d）清楚地证明了羧基取代位置的重要性。在体内试验中，苯并咪唑-7-羧酸的口服给药对大鼠的AII诱导的升压反应产生了长期抑制作用。发现苯并咪唑环的7位上的最佳取代基是羧基或酯基。代表性化合物2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]

  DOI：

  10.1021/jm00064a011

文献信息

• Benzimidazole derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0425921A1

  公开（公告）日：1991-05-08

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): wherein R¹ is an optionally substituted alkyl group, R² and R³ are independently a group capable of forming anion or a group which can be changed thereinto, ring A is benzene ring optionally having, besides the group shown by R², further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic chain is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  式(I)的新型咪唑衍生物： 其中，R¹为任选取代的烷基，R²和R³分别为可形成阴离子的基团或可改变其性质的基团，环A为苯环，除R²所示基团外，还可任选具有其他取代基，X为亚苯基和苯基直接连接或通过原子链不超过2的间隔物连接及其盐，这些衍生物具有拮抗血管紧张素II的作用，因此可作为心血管疾病的治疗药物。
• US5128356A
  申请人：——

  公开号：US5128356A

  公开（公告）日：1992-07-07
• US5250554A
  申请人：——

  公开号：US5250554A

  公开（公告）日：1993-10-05
• Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. Synthesis and biological activity of benzimidazoles
  作者：Keiji Kubo、Yoshiyuki Inada、Yasuhisa Kohara、Yoshihiro Sugiura、Mami Ojima、Katsuhiko Itoh、Yoshiyasu Furukawa、Kohei Nishikawa、Takehiko Naka

  DOI：10.1021/jm00064a011

  日期：1993.6

  A series of substituted 2-butylbenzimidazoles bearing a biphenylylmethyl moiety at the 1-position was prepared via three synthetic routes and evaluated for angiotensin II (AII) receptor antagonistic activity (in vitro and in vivo). Binding affinity was determined using bovine adrenal cortical membrane. Substitution at the 4-, 5-, or 6-position reduced the affinity relative to that of the unsubstituted

  通过三种合成途径制备了一系列在1位带有一个联苯基甲基的取代的2-丁基苯并咪唑，并评估了其在体外和体内的血管紧张素II（AII）受体拮抗活性。使用牛肾上腺皮质膜测定结合亲和力。相对于未取代化合物（13a）的亲和力，在4-，5-或6-位的取代降低了亲和力。但是，大多数在7位带有取代基的化合物的结合亲和力与DuP 753（氯沙坦）相当。在功能研究中，发现羧基对于对抗AII的拮抗活性非常重要。2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-4-，-5-，-6-的比较 AII诱导的兔主动脉环收缩试验中的-7和羧酸（15a-d）清楚地证明了羧基取代位置的重要性。在体内试验中，苯并咪唑-7-羧酸的口服给药对大鼠的AII诱导的升压反应产生了长期抑制作用。发现苯并咪唑环的7位上的最佳取代基是羧基或酯基。代表性化合物2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]