(2S)-t-Butyloxycarbonylamino-1-cyclohexyl-6-methylhept-3-ene | 119618-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-t-Butyloxycarbonylamino-1-cyclohexyl-6-methylhept-3-ene
• 英文别名: 2(S)-t-Butyloxycarbonylamino-1-cyclohexyl-6-methylhept-3-ene；tert-butyl N-[(2S)-1-cyclohexyl-6-methylhept-3-en-2-yl]carbamate
• CAS: 119618-56-3
• 化学式: C₁₉H₃₅NO₂
• 分子量: 309.492
• InChiKey: GMFRHHUZWNMITO-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-t-Butyloxycarbonylamino-1-cyclohexyl-6-methylhept-3-ene 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 118.0h， 生成 {1-[1-(1-Cyclohexylmethyl-2,3-dihydroxy-5-methyl-hexylcarbamoyl)-3-methyl-butylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂。血管紧张素原的二肽类似物利用在易裂键处的二羟基乙烯过渡态模拟物赋予更大的抑制效力。

  摘要：

  含二醇的肾素抑制剂的合成表明，与人血管紧张素原中易裂的Leu-Val键相对应的简单邻位二醇官能团能够以与相应的醛或羟甲基官能团相当或更高的水平赋予抑制活性（比较抑制剂2a-c或3a-c）。这一发现通过在Leu-Val替代物中包含第二个羟基，从而在200-700-pM范围内抑制人肾素的化合物（例如43）进一步优化了一系列小型过渡态类似物抑制剂。 ，45，63，66）。第二羟基对效能的影响大小不仅由二醇的绝对立体化学决定，而且由P1残基的侧链决定。含二醇抑制剂的分子模型表明，一个羟基氢键与Asp 32和Asp 215，而另一个氢键与Asp215。这些二醇抑制剂对人肾素的选择性超过相关的组织蛋白酶D，胃蛋白酶和胃蛋白酶。在高浓度下，在P2位上含有亮氨酸或苯丙氨酸而不是组氨酸的化合物对其他酶的抑制作用很小。在静脉内和十二指肠内给药后，抑制剂43完全抑制了血浆血浆肾素活性，并降低了猴子的平均血压，但

  DOI：

  10.1021/jm00120a005
• 作为产物：
  描述：

  Boc-cyclohexylalanine methyl ester 、 溴化异戊基三苯基磷 、 六甲基二硅氮烷 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 以16.5 g (38%)的产率得到(2S)-t-Butyloxycarbonylamino-1-cyclohexyl-6-methylhept-3-ene
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic renin inhibitors

  摘要：

  一种抑制肾素的化合物，其化学式为：##STR1## 其中A是取代基；R.sub.1是较低的烷基、较低的烯基、烷氧基烷基、[(烷氧基)烷氧基]烷基、烷氧羰基烷基、羧基烷基、(硫代烷氧基)烷基、苄基或杂环戒取代的甲基；R.sub.2是氢、较低的烷基、环烷基甲基或苄基；D是取代基；或其药学上可接受的盐或酯。还公开了抑制肾素的组合物、治疗高血压的方法、制备抑制肾素化合物的方法以及制备抑制肾素化合物的中间体。

  公开号：

  US04994477A1

文献信息

• Heterocyclic peptide renin inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05164388A1

  公开（公告）日：1992-11-17

  A renin inhibiting compound of the formula ##STR1## wherein X is N, O or CH; R.sub.1 is absent or a functional group; A and L are independently selected from absent, C.dbd.O, SO.sub.2 and CH.sub.2 ; D is C.dbd.O, SO.sub.2 or CH.sub.2 ; Y is N or CH; R.sub.2 is hydrogen, loweralkyl or substituted alkyl; Z is a functional group; R.sub.3 is loweralkyl or substituted alkyl; n is 0 or 1; and T is a mimic of the Leu-Val cleavage site of angiotensinogen; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  公式##STR1##中的一种抑制肾素的化合物，其中X为N、O或CH；R.sub.1为空缺或为一个官能团；A和L分别从空缺、C.dbd.O、SO.sub.2和CH.sub.2中独立选择；D为C.dbd.O、SO.sub.2或CH.sub.2；Y为N或CH；R.sub.2为氢、较低烷基或取代烷基；Z为一个官能团；R.sub.3为较低烷基或取代烷基；n为0或1；T为血管紧张素原Leu-Val裂解位点的模拟物；或其药学上可接受的盐、酯或前药。
• Non-peptide renin inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05268374A1

  公开（公告）日：1993-12-07

  The present invention relates to renin inhibiting compounds of the formula: ##STR1##

  这项发明涉及公式为的肾素抑制化合物：##STR1##
• Glaucoma treatment
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US04927807A1

  公开（公告）日：1990-05-22

  A method and a composition for treating or reducing and/or controlling intraocular pressure comprising administering an effective amount of a renin inhibiting compound of the formula: ##STR1## wherein A is a substituent; W is CO or CHOH and U is CH.sub.2 or NR.sub.2 wherein R.sub.2 is hydrogen or loweralkyl; with the proviso that when W is CHOH then U is CH.sub.2 ; R.sub.1 is loweralkyl, cycloalkyl, benzyl, (alpha, alpha)-dimethylbenzyl, 4-hydroxybenzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, (1-naphthyl)methyl, (2-naphthyl)methyl, (4-imidazoyl)methyl, phenethyl, 1-benzyloxyethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino; R.sub.3 is loweralkyl, loweralkenyl, ((alkoxy)alkoxy)alkyl, carboxyalkyl, (thioalkoxy)alkyl, benzyl or heterocyclic ring substituted methyl; and R.sub.4 is a substituted amino group; or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. Also disclosed are compositions, methods and kits for treating glaucoma or reducing and/or controlling intraocular pressure wherein the renin inhibiting compound is administered in combination with a beta-adrenergic antagonist, a steroidal antiinflammatory agent or an angiotensin converting enzyme inhibiting compound.

  一种用于治疗或减少和/或控制眼内压的方法和组合物，包括给予有效量的下式化合物的抑制肾素的化合物：##STR1## 其中A是取代基；W是CO或CHOH，U是CH.sub.2或NR.sub.2，其中R.sub.2是氢或较低烷基；但当W是CHOH时，则U为CH.sub.2；R.sub.1是较低烷基，环烷基，苄基，(α，α)-二甲基苄基，4-羟基苄基，4-甲氧基苄基，卤代苄基，(1-萘基)甲基，(2-萘基)甲基，(4-咪唑基)甲基，苯乙基，1-苄氧基乙基，苯氧基，噻吩氧基或苯胺基；R.sub.3是较低烷基，较低烯基，((烷氧基)烷氧基)烷基，羧基烷基，(硫代烷氧基)烷基，苄基或杂环戒取代甲基；R.sub.4是取代氨基；或其药学上可接受的盐或酯。还公开了用于治疗青光眼或减少和/或控制眼内压的组合物、方法和试剂盒，其中抑制肾素的化合物与β-肾上腺素受体拮抗剂、类固醇抗炎药或抑制血管紧张素转换酶的化合物结合给予。
• Functionalized peptidylaminoalcohols
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US04725583A1

  公开（公告）日：1988-02-16

  The invention relates to renin inhibiting compounds of the formula ##STR1## wherein A is an N-protecting group; R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are independently selected from loweralkyl or lipophilic or aromatic amino acid side chains; and R.sub.4 is --CHO, --CO.sub.2 H, halomethyl or alkanoyl; and R.sub.5 is hydrogen or loweralkyl.

  该发明涉及公式为##STR1##的抑制肾素化合物，其中A是N-保护基团；R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3分别选自低烷基或疏水性或芳香族氨基酸侧链；R.sub.4为--CHO、--CO.sub.2 H、卤代甲基或烷酰基；R.sub.5为氢或低烷基。