diethyl (acetylamino)(5-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-chlorobenzyl)malonate | 845552-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (acetylamino)(5-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-chlorobenzyl)malonate
• 英文别名: Diethyl (acetylamino)(5-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-chlorobenzyl)malonate；diethyl 2-acetamido-2-[[5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-chlorophenyl]methyl]propanedioate
• CAS: 845552-64-9
• 化学式: C₂₂H₃₄ClNO₆Si
• 分子量: 472.054
• InChiKey: PGYVUEIMUXEBST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.27
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (acetylamino)(5-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-chlorobenzyl)malonate 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 40.0h， 生成 2-chloro-5-hydroxyphenylalanine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Nociceptin / orphanin FQ受体的小分子非肽拮抗剂的发现：（4-芳基哌啶取代的甲基）-[双环（杂）环烷烃苯]衍生物的设计，合成和结构活性关系的研究。

  摘要：

  Nociceptin / orphanin FQ（N / OFQ）和N / OFQ肽（NOP）受体在中枢神经系统（CNS），周围神经系统，免疫系统和周围组织等各个区域表达和分布。N / OFQ和NOP受体在生物体内的各种生理，病理生理，调节和失调机制中具有重要作用。NOP受体功能的激活和阻断都已显示出NOP受体激动剂和拮抗剂分别用于治疗各种疾病或病理生理状况的临床潜力。有效的和选择性的NOP受体激动剂/拮抗剂也是研究NOP受体N / OFQ系统介导的各种机制的有用工具。作为目前的研究，设计，合成了一系列（4-芳基哌啶取代的甲基）-[双环（杂）环烷烃苯]类似物，并在体外进行了生物学评估，以寻找和鉴定有效且选择性的非肽NOP受体拮抗剂小分子，从而得到了新型高效小分子15的发现，该分子具有比人类mu受体更高的人类NOP受体选择性。本发明类似物的hERG（人与人为相关的基因）钾离子通道结合亲和力的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.014
• 作为产物：
  描述：

  [3-(bromomethyl)-4-chlorophenoxy](tert-butyl)dimethylsilane 、 乙酰氨基丙二酸二乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.5h， 以54%的产率得到diethyl (acetylamino)(5-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-chlorobenzyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  Nociceptin / orphanin FQ受体的小分子非肽拮抗剂的发现：（4-芳基哌啶取代的甲基）-[双环（杂）环烷烃苯]衍生物的设计，合成和结构活性关系的研究。

  摘要：

  Nociceptin / orphanin FQ（N / OFQ）和N / OFQ肽（NOP）受体在中枢神经系统（CNS），周围神经系统，免疫系统和周围组织等各个区域表达和分布。N / OFQ和NOP受体在生物体内的各种生理，病理生理，调节和失调机制中具有重要作用。NOP受体功能的激活和阻断都已显示出NOP受体激动剂和拮抗剂分别用于治疗各种疾病或病理生理状况的临床潜力。有效的和选择性的NOP受体激动剂/拮抗剂也是研究NOP受体N / OFQ系统介导的各种机制的有用工具。作为目前的研究，设计，合成了一系列（4-芳基哌啶取代的甲基）-[双环（杂）环烷烃苯]类似物，并在体外进行了生物学评估，以寻找和鉴定有效且选择性的非肽NOP受体拮抗剂小分子，从而得到了新型高效小分子15的发现，该分子具有比人类mu受体更高的人类NOP受体选择性。本发明类似物的hERG（人与人为相关的基因）钾离子通道结合亲和力的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.014

文献信息

• Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds
  申请人：Ito Fumitaka

  公开号：US20050153998A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  This invention provides the compounds of formula (I): or its a pharmaceutically acceptable ester or amide of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 1 is NH; R 1 , R 2 , R 4 through R 6 and R 7 through R 11 are all hydrogen; R 3 is hydroxy; X 2 and X 3 are methylene; X 4 is a bond; and X 5 is a carbon atom, and the like. These compounds have ORL1-receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  该发明提供了式(I)的化合物：或其药物可接受的酯或酰胺，或其药物可接受的盐，其中X1为NH; R1、R2、R4至R6和R7至R11均为氢; R3为羟基; X2和X3为亚甲基; X4为键; X5为碳原子等。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性; 因此，可用于治疗疼痛、各种中枢神经系统疾病等疾病或症状。