AZD2184 | 945400-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: AZD2184
• 英文别名: 6-Benzothiazolol, 2-(6-(methylamino)-3-pyridinyl)-；2-[6-(methylamino)pyridin-3-yl]-1,3-benzothiazol-6-ol
• CAS: 945400-24-8
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃OS
• 分子量: 257.316
• InChiKey: FYTAUNFPOYWHBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  496.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AZD2184 在 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-[6-[2-[2-(2-(18F)fluoranylethoxy)ethoxy]ethoxy]-1,3-benzothiazol-2-yl]-N-methylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型18 F标记的2-吡啶基苯并恶唑和2-吡啶基苯并噻唑衍生物作为配体的β-淀粉样蛋白正电子发射断层显像（PET）的合成和评价

  摘要：

  合成了一系列氟代聚乙二醇化（FPEG）2-吡啶基苯并恶唑和2-吡啶基苯并噻唑衍生物，并将其作为PET的新型β-淀粉样（Aβ）成像探针进行了评估。他们表现出对Aβ1–42聚集体的结合亲和力，范围从2.7到101.6 nM。选择了七个具有高亲和力的配体进行18 F标记。体外放射自显影结果证实了这些放射性示踪剂的高亲和力。在正常小鼠中进行的体内生物分布实验表明，具有短FPEG链（n = 1）的放射性示踪剂显示出较高的初始摄入量并迅速从大脑中清除。2-吡啶基苯并恶唑衍生物之一，[ 18 F] -5-（5-（2-氟乙氧基）苯并[ d ]恶唑-2-基）-N-甲基吡啶-2-胺（[ 18 F] 32）（K i = 8.0±3.2 nM）的大脑2min /大脑60min之比为4.66，这对于Aβ显像剂而言是非常理想的。[ 18 F] 32与Aβ斑块的靶标特异性结合通过转基因模型小鼠的体外放射自显影实验得到验证。总体而言，[

  DOI：

  10.1021/jm300973k
• 作为产物：
  描述：

  5-(6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)pyridin-2-amine 在 sodium methylate 、 三溴化硼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 AZD2184
  参考文献：
  名称：

  用于调节和 64Cu PET 成像的 Aβ 聚集的金属螯合苯并噻唑多功能化合物

  摘要：

  虽然阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的神经退行性疾病，但仍然缺乏针对这种疾病的有效治疗和诊断药物。本文报道了一系列新的多功能化合物 (MFC)，它们对淀粉样蛋白聚集体具有明显的亲和力，可用于调节 Aβ 聚集及其毒性，以及 Aβ 聚集体的正电子发射断层扫描 (PET) 成像。首先，在所测试的六种化合物中，HYR-16被证明能够将有毒的 Cu 介导的 Aβ 寡聚化重新路由为毒性较小的淀粉样蛋白原纤维的形成。此外，HYR-16还可以缓解由Cu 2+引起的活性氧（ROS）的形成。离子通过类芬顿反应。其次，通过与64 Cu 放射性同位素的预螯合，这些 MFC 可以很容易地转化为 PET 显像剂，并且HYR-4和HYR-17的 Cu 配合物在体外和离体都表现出良好的淀粉样斑块的荧光染色和放射性标记。重要的是，64 Cu 标记的HYR-17被证明具有高达 0.99 ± 0.04 %ID/g 的显着脑摄取。总体而言，通过评估这些

  DOI：

  10.1039/d0sc02641g

文献信息

• [EN] NITROXIDE CONTAINING AMYLOID BINDING AGENTS FOR IMAGING AND THERAPEUTIC USES<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À L'AMYLOÏDE CONTENANT DU NITROXYDE UTILISÉS EN IMAGERIE ET À DES FINS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017031239A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides methods of using nitroxide spin-labeled amyloid beta-binding compounds to image amyloid. The present invention also provides nitroxide spin-labeled amyloid beta-binding compounds

  本发明提供了使用亚硝基自旋标记的淀粉样β结合化合物来成像淀粉样物质的方法。本发明还提供了亚硝基自旋标记的淀粉样β结合化合物。
• Synthesis and evaluation of 6-(3-[18F]fluoro-2-hydroxypropyl)-substituted 2-pyridylbenzothiophenes and 2-pyridylbenzothiazoles as potential PET tracers for imaging Aβ plaques
  作者：Byoung Se Lee、So Young Chu、Hye Rim Kwon、Chansoo Park、Uthaiwan Sirion、Damian Brockschnieder、Thomas Dyrks、Seung Jun Oh、Jae Seung Kim、Dae Yoon Chi

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.034

  日期：2016.5

  lipophilicities of the compounds. Intriguingly, (S)-configured PET tracers, (S)-[18F]1b and (S)-[18F]1c, exhibited a 2.8 and 4.0-fold faster brain washout rate at a peak/30 min in the mouse brain than the corresponding (R)-configured PET tracers despite there being no meaningful difference in binding affinities toward Aβ plaque. A further evaluation of (S)-[18F]1c with healthy rhesus monkeys also revealed excellent

  合成了3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物，并将其评估为新颖的18 F标记的PET示踪剂，用于在活脑中对Aβ斑块进行成像。所有化合物均对合成的Aβ1–42聚集体和/或阿尔茨海默氏病脑匀浆具有高结合亲和力。在正常小鼠的microPET研究中，被3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物通过降低化合物的亲脂性而导致快速的脑部冲洗。有趣的是，配置了（S）的PET示踪剂，（S）-[ 18 F] 1b和（S）-[ 18 F] 1c尽管在对Aβ斑块的结合亲和力上没有有意义的差异，但在小鼠脑中，在峰值/ 30分钟时，小鼠的脑部冲洗速度比相应的（R）配置PET示踪剂快了2.8和4.0倍。用健康的恒河猴对（S）-[ 18 F] 1c的进一步评估还显示，与额叶皮层的清除率极高，在30 / 60、90、90和120分钟的峰值时比率分别为7.0、16.0、30.0和49.0。 。这些结果表明，（S）-[
• (3-FLUORO-2-HYDROXY)PROPYL-FUNCTIONALIZED ARYL DERIVATIVES OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, METHOD FOR PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR THE DIAGNOSIS OR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE BRAIN DISEASES
  申请人：Chi Dae-Yoon

  公开号：US20120214994A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention relates to (3-fluoro-2-hydroxy)propyl-functionalized aryl derivatives or to the pharmaceutically acceptable salt thereof, to a method for preparing same, and to a pharmaceutical composition containing same as active ingredients for the diagnosis or treatment of neurodegenerative brain diseases. The aryl derivatives of the present invention are (3-fluoro-2-hydroxy)propyl-functionalized to increase the polarity thereof, and therefore the drugs containing the aryl derivatives can easily permeate into the cerebrovascular membrane, thus increasing the effectiveness of the drugs. As the aryl derivatives of the present invention strongly bind to β-amyloid, the aryl derivatives, when labeled with radioisotope, can be used as a diagnostic agent for non-invasively diagnosing early Alzheimer's disease. Further, the aryl derivatives of the present invention bind to low molecular β-amyloid peptide conjugates to inhibit the generation of malignant high molecular β-amyloid plaque, and thus can be effectively used as a therapeutic agent for neurodegenerative brain diseases such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及（3-氟-2-羟基）丙基官能化芳基衍生物或其药用可接受的盐，以及制备该衍生物的方法，以及含有该衍生物作为活性成分的药物组合物，用于诊断或治疗神经退行性脑疾病。本发明的芳基衍生物经（3-氟-2-羟基）丙基官能化以增加其极性，因此含有该芳基衍生物的药物可以轻松渗透到脑血管膜中，从而增加药物的有效性。由于本发明的芳基衍生物与β-淀粉样蛋白结合强，因此当该芳基衍生物标记放射性同位素时，可用作无创诊断早期阿尔茨海默病的诊断剂。此外，本发明的芳基衍生物与低分子量β-淀粉样肽结合以抑制恶性高分子量β-淀粉样斑块的生成，因此可以有效用作治疗阿尔茨海默病等神经退行性脑疾病的治疗剂。
• ^99mTc-Labeled 2-Arylbenzothiazoles: Aβ Imaging Probes with Favorable Brain Pharmacokinetics for Single-Photon Emission Computed Tomography
  作者：Xiaoyang Zhang、Pingrong Yu、Yanping Yang、Yaqin Hou、Cheng Peng、Zhigang Liang、Jing Lu、Baian Chen、Jiapei Dai、Boli Liu、Mengchao Cui

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00444

  日期：2016.10.19

  A series of 2-arylbenzothiazole derivatives conjugated with bis(aminoethanethiol) (BAT) chelating groups were designed and synthesized. A competitive binding assay-based screening was used to select seven rhenium complexes with potent binding affinity toward Aβ1–42 aggregates (Ki < 50 nM) for 99mTc labeling and further evaluation. The 99mTc-labeled probes showed good affinity and specificity to Aβ plaques in Tg mouse brain tissue in in vitro autoradiography studies. Moreover, [99mTc]14b exhibited favorable brain pharmacokinetics in normal mice (2.11% ID/g at 2 min and 0.62% ID/g at 60 min). Ex vivo autoradiography revealed extensive labeling of Aβ plaques by [99mTc]14b in the brain of Tg mice. Furthermore, we performed the first single-photon emission computed tomography (SPECT) imaging study in nonhuman primates with 99mTc-labeled Aβ probes. The semiquantitative data showed that [99mTc]14b penetrated the brains of rhesus monkeys. These results indicate that [99mTc]14b could be utilized as a SPECT imaging probe for Aβ plaques.

  设计并合成了一系列与双（氨基乙硫醇）螯合基团共轭的 2-芳基苯并噻唑衍生物。通过竞争性结合测定筛选出七种对 Aβ1-42 聚集体具有强结合亲和力（Ki < 50 nM）的铼复合物，用于 99mTc 标记和进一步评估。在体外自显影研究中，99m锝标记探针对Tg小鼠脑组织中的Aβ斑块具有良好的亲和力和特异性。此外，[99mTc]14b 在正常小鼠脑部的药代动力学表现良好（2 分钟内为 2.11% ID/g，60 分钟内为 0.62% ID/g）。体内外自显影显示，[99m锝]14b 在 Tg 小鼠脑中对 Aβ 斑块进行了广泛标记。此外，我们首次在非人灵长类动物中使用 99mTc 标记的 Aβ 探针进行了单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像研究。半定量数据显示，[99mTc]14b 能穿透恒河猴的大脑。这些结果表明，[99mTc]14b 可用作 Aβ 斑块的 SPECT 成像探针。
• Novel Heteroaryl Substituted Benzothiazoles
  申请人：Gravenfors Ylva

  公开号：US20090028787A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to novel heteroaryl substituted benzothiazole derivatives, precursors thereof, and therapeutic uses for such compounds, having the structural formula (I) below: [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. Furthermore, the invention relates to novel heteroaryl substituted benzothiazole derivatives that are suitable for imaging amyloid deposits in living patients, their compositions, methods of use and processes to make such compounds. More specifically, the present invention relates to a method of imaging amyloid deposits in brain in vivo to allow antemortem diagnosis of Alzheimer's disease as well as measuring clinical efficacy of Alzheimer's disease therapeutic agents.

  本发明涉及一种新型杂环取代苯并噻唑衍生物，其前体物和这些化合物的治疗用途，其结构式如下：[化学式应在此处插入。请参见纸质副本]以及它们的药物可接受的盐、组合物和使用方法。此外，本发明还涉及新型杂环取代苯并噻唑衍生物，适用于成像生活患者中的淀粉样沉积物，它们的组合物、使用方法和制备这些化合物的过程。更具体地，本发明涉及一种在体内成像脑中的淀粉样沉积物的方法，以允许阿尔茨海默病的临床前诊断，以及测量阿尔茨海默病治疗剂的临床疗效。