5-(6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)pyridin-2-amine | 945400-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 5-(6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 2-(6'-aminopyridin-3-yl)-6-methoxybenzothiazole；5-(6-methoxy-1,3-benzothiazol-2-yl)pyridin-2-amine
• CAS: 945400-25-9
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃OS
• mdl: MFCD23314117
• 分子量: 257.316
• InChiKey: HPXRSCALJAHBRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)pyridin-2-amine 在 sodium methylate 、 三溴化硼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 AZD2184
  参考文献：
  名称：

  用于调节和 64Cu PET 成像的 Aβ 聚集的金属螯合苯并噻唑多功能化合物

  摘要：

  虽然阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的神经退行性疾病，但仍然缺乏针对这种疾病的有效治疗和诊断药物。本文报道了一系列新的多功能化合物 (MFC)，它们对淀粉样蛋白聚集体具有明显的亲和力，可用于调节 Aβ 聚集及其毒性，以及 Aβ 聚集体的正电子发射断层扫描 (PET) 成像。首先，在所测试的六种化合物中，HYR-16被证明能够将有毒的 Cu 介导的 Aβ 寡聚化重新路由为毒性较小的淀粉样蛋白原纤维的形成。此外，HYR-16还可以缓解由Cu 2+引起的活性氧（ROS）的形成。离子通过类芬顿反应。其次，通过与64 Cu 放射性同位素的预螯合，这些 MFC 可以很容易地转化为 PET 显像剂，并且HYR-4和HYR-17的 Cu 配合物在体外和离体都表现出良好的淀粉样斑块的荧光染色和放射性标记。重要的是，64 Cu 标记的HYR-17被证明具有高达 0.99 ± 0.04 %ID/g 的显着脑摄取。总体而言，通过评估这些

  DOI：

  10.1039/d0sc02641g
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑 在 水 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙二醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 5-(6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  用于调节和 64Cu PET 成像的 Aβ 聚集的金属螯合苯并噻唑多功能化合物

  摘要：

  虽然阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的神经退行性疾病，但仍然缺乏针对这种疾病的有效治疗和诊断药物。本文报道了一系列新的多功能化合物 (MFC)，它们对淀粉样蛋白聚集体具有明显的亲和力，可用于调节 Aβ 聚集及其毒性，以及 Aβ 聚集体的正电子发射断层扫描 (PET) 成像。首先，在所测试的六种化合物中，HYR-16被证明能够将有毒的 Cu 介导的 Aβ 寡聚化重新路由为毒性较小的淀粉样蛋白原纤维的形成。此外，HYR-16还可以缓解由Cu 2+引起的活性氧（ROS）的形成。离子通过类芬顿反应。其次，通过与64 Cu 放射性同位素的预螯合，这些 MFC 可以很容易地转化为 PET 显像剂，并且HYR-4和HYR-17的 Cu 配合物在体外和离体都表现出良好的淀粉样斑块的荧光染色和放射性标记。重要的是，64 Cu 标记的HYR-17被证明具有高达 0.99 ± 0.04 %ID/g 的显着脑摄取。总体而言，通过评估这些

  DOI：

  10.1039/d0sc02641g

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Novel ¹⁸F Labeled 2-Pyridinylbenzoxazole and 2-Pyridinylbenzothiazole Derivatives as Ligands for Positron Emission Tomography (PET) Imaging of β-Amyloid Plaques
  作者：Mengchao Cui、Xuedan Wang、Pingrong Yu、Jinming Zhang、Zijing Li、Xiaojun Zhang、Yanping Yang、Masahiro Ono、Hongmei Jia、Hideo Saji、Boli Liu

  DOI：10.1021/jm300973k

  日期：2012.11.8

  fluoro-pegylated (FPEG) 2-pyridinylbenzoxazole and 2-pyridinylbenzothiazole derivatives were synthesized and evaluated as novel β-amyloid (Aβ) imaging probes for PET. They displayed binding affinities for Aβ1–42 aggregates that varied from 2.7 to 101.6 nM. Seven ligands with high affinity were selected for 18F labeling. In vitro autoradiography results confirmed the high affinity of these radiotracers. In

  合成了一系列氟代聚乙二醇化（FPEG）2-吡啶基苯并恶唑和2-吡啶基苯并噻唑衍生物，并将其作为PET的新型β-淀粉样（Aβ）成像探针进行了评估。他们表现出对Aβ1–42聚集体的结合亲和力，范围从2.7到101.6 nM。选择了七个具有高亲和力的配体进行18 F标记。体外放射自显影结果证实了这些放射性示踪剂的高亲和力。在正常小鼠中进行的体内生物分布实验表明，具有短FPEG链（n = 1）的放射性示踪剂显示出较高的初始摄入量并迅速从大脑中清除。2-吡啶基苯并恶唑衍生物之一，[ 18 F] -5-（5-（2-氟乙氧基）苯并[ d ]恶唑-2-基）-N-甲基吡啶-2-胺（[ 18 F] 32）（K i = 8.0±3.2 nM）的大脑2min /大脑60min之比为4.66，这对于Aβ显像剂而言是非常理想的。[ 18 F] 32与Aβ斑块的靶标特异性结合通过转基因模型小鼠的体外放射自显影实验得到验证。总体而言，[
• Compounds and amyloid probes thereof for therapeutic and imaging uses
  申请人：Tamagnan D. Gilles

  公开号：US20070258887A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention provides compounds and amyloid probes thereof that allow for an antemortem method of diagnosing AD and quantitating the extent or progression of amyloid deposits (plaques) by in vivo imaging of amyloid and/or amyloid deposits in the regions of the brain. Preferably, an amyloid probe of the invention can cross the blood-brain barrier and distinguish AD brain from normal brain. An amyloid probe can be administered to a patient in amounts suitable for in vivo imaging of amyloid deposits. Amyloid probes of the invention can also be used to detect and quantitate amyloid deposits in diseases including, without limitation, Down's syndrome, familial AD and homozygotes for the apolipoprotein E4 allele. In one aspect, the compounds may be used in the treatment or prophylaxis of diseases that include, without limitation, AD and type 2 diabetes mellitus. The compounds and amyloid probes of the invention include analogs, salts, pharmaceutical compositions, derivatives, prodrugs, racemic mixtures or tautomeric forms thereof.

  本发明提供了化合物及其淀粉样探针，使得可以通过体内成像诊断AD并定量评估脑部区域中淀粉沉积（斑块）的程度或进展的方法。优选地，本发明的淀粉样探针可以穿过血脑屏障，并区分AD脑与正常脑。可以将淀粉样探针以适量用于体内成像淀粉沉积的方式给患者。本发明的淀粉样探针还可用于检测和定量包括但不限于唐氏综合症、家族性AD和载脂蛋白E4等位基因纯合子在内的疾病中的淀粉沉积。在一个方面，这些化合物可用于治疗或预防包括但不限于AD和2型糖尿病的疾病。该发明的化合物和淀粉样探针包括其类似物、盐、药物组合物、衍生物、前药、外消旋混合物或互变异构体。
• Novel Heteroaryl Substituted Benzothiazoles
  申请人：Gravenfors Ylva

  公开号：US20090028787A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to novel heteroaryl substituted benzothiazole derivatives, precursors thereof, and therapeutic uses for such compounds, having the structural formula (I) below: [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. Furthermore, the invention relates to novel heteroaryl substituted benzothiazole derivatives that are suitable for imaging amyloid deposits in living patients, their compositions, methods of use and processes to make such compounds. More specifically, the present invention relates to a method of imaging amyloid deposits in brain in vivo to allow antemortem diagnosis of Alzheimer's disease as well as measuring clinical efficacy of Alzheimer's disease therapeutic agents.

  本发明涉及一种新型杂环取代苯并噻唑衍生物，其前体物和这些化合物的治疗用途，其结构式如下：[化学式应在此处插入。请参见纸质副本]以及它们的药物可接受的盐、组合物和使用方法。此外，本发明还涉及新型杂环取代苯并噻唑衍生物，适用于成像生活患者中的淀粉样沉积物，它们的组合物、使用方法和制备这些化合物的过程。更具体地，本发明涉及一种在体内成像脑中的淀粉样沉积物的方法，以允许阿尔茨海默病的临床前诊断，以及测量阿尔茨海默病治疗剂的临床疗效。
• Heteroaryl substituted benzothiazoles
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08163928B2

  公开（公告）日：2012-04-24

  The present invention relates to novel heteroaryl substituted benzothiazole derivatives, precursors thereof, and therapeutic uses for such compounds, having the structural formula (I) below: [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. Furthermore, the invention relates to novel heteroaryl substituted benzothiazole derivatives that are suitable for imaging amyloid deposits in living patients, their compositions, methods of use and processes to make such compounds. More specifically, the present invention relates to a method of imaging amyloid deposits in brain in vivo to allow antemortem diagnosis of Alzheimer's disease as well as measuring clinical efficacy of Alzheimer's disease therapeutic agents.

  本发明涉及新型杂环芳基取代苯并噻唑衍生物及其前体，以及这类化合物的治疗用途，其结构式（I）如下：[化学式应在此处插入。请参阅纸质副本]以及它们的药学上可接受的盐、组成物和使用方法。此外，本发明还涉及适用于成像活体患者中淀粉样沉积的新型杂环芳基取代苯并噻唑衍生物，以及它们的组成物、使用方法和制备这类化合物的方法。更具体地，本发明涉及一种在体内成像脑部淀粉样沉积的方法，以允许抗死前诊断阿尔茨海默病，并测量阿尔茨海默病治疗剂的临床疗效。
• COMPOUNDS AND AMYLOID PROBES THEREOF FOR THERAPEUTIC AND IMAGING USES
  申请人：Tamagnan Gilles D.

  公开号：US20100143251A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention provides compounds and amyloid probes thereof that allow for an antemortem method of diagnosing AD and quantitating the extent or progression of amyloid deposits (plaques) by in vivo imaging of amyloid and/or amyloid deposits in the regions of the brain. Preferably, an amyloid probe of the invention can cross the blood-brain barrier and distinguish AD brain from normal brain. An amyloid probe can be administered to a patient in amounts suitable for in vivo imaging of amyloid deposits. Amyloid probes of the invention can also be used to detect and quantitate amyloid deposits in diseases including, without limitation, Down's syndrome, familial AD and homozygotes for the apolipoprotein E4 allele. In one aspect, the compounds may be used in the treatment or prophylaxis of diseases that include, without limitation, AD and type 2 diabetes mellitus. The compounds and amyloid probes of the invention include analogs, salts, pharmaceutical compositions, derivatives, prodrugs, racemic mixtures or tautomeric forms thereof.

  本发明提供了化合物及其淀粉样探针，可通过体内成像淀粉样和/或脑部区域的淀粉样沉积物，从而实现诊断AD和量化淀粉样沉积物（斑块）的程度或进展的生前方法。优选地，本发明的淀粉样探针可以穿过血脑屏障，区分AD脑和正常脑。可以向患者施用本发明的淀粉样探针，以适量成像淀粉样沉积物。本发明的淀粉样探针还可用于检测和量化包括但不限于唐氏综合症、家族性AD和载脂蛋白E4等位基因纯合子在内的疾病中的淀粉样沉积物。在一方面，这些化合物可以用于治疗或预防包括但不限于AD和2型糖尿病的疾病。本发明的化合物和淀粉样探针包括其类似物、盐、制药组合物、衍生物、前药、外消旋混合物或其互变异构体。