2-[2-(6-aminohexylamino)-2-oxoethoxy]-N-methylacetamide | 1105706-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[2-(6-aminohexylamino)-2-oxoethoxy]-N-methylacetamide
• CAS: 1105706-43-1
• 化学式: C₁₁H₂₃N₃O₃
• 分子量: 245.322
• InChiKey: QLRXWTNHVQCLTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(6-aminohexylamino)-2-oxoethoxy]-N-methylacetamide 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型二价配体通过靶向推定的 μ 阿片受体和趋化因子受体 CXCR4 异二聚体具有潜在的镇痛作用

  摘要：

  阿片样物质和趋化因子受体之间的功能性相互作用与慢性疼痛的病理过程有关。越来越多的研究表明 MOR-CXCR4 异二聚体可能参与伤害感受和相关药理作用。在此我们合成了一系列包含 MOR 激动剂和 CXCR4 拮抗剂药效团的二价配体，目的是研究这两种受体之间的功能相互作用。体外研究证明了在两个各自的受体上设计的配体的合理识别。在小鼠中进行的进一步抗伤害试验显示化合物1a成为这个系列中最有前途的成员。额外的分子模型研究证实了观察到的发现。综上所述，我们通过靶向推定的 MOR-CXCR4 异二聚体确定了第一个显示出有前途的抗伤害作用的二价配体 1a，这可以作为一种新型化学探针，进一步开发更有效的二价配体，并可能应用于慢性疼痛管理的镇痛疗法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105641
• 作为产物：
  描述：

  苄基(6-氨基己基)氨基甲酸酯盐酸盐(1:1) 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[2-(6-aminohexylamino)-2-oxoethoxy]-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型二价配体通过靶向推定的 μ 阿片受体和趋化因子受体 CXCR4 异二聚体具有潜在的镇痛作用

  摘要：

  阿片样物质和趋化因子受体之间的功能性相互作用与慢性疼痛的病理过程有关。越来越多的研究表明 MOR-CXCR4 异二聚体可能参与伤害感受和相关药理作用。在此我们合成了一系列包含 MOR 激动剂和 CXCR4 拮抗剂药效团的二价配体，目的是研究这两种受体之间的功能相互作用。体外研究证明了在两个各自的受体上设计的配体的合理识别。在小鼠中进行的进一步抗伤害试验显示化合物1a成为这个系列中最有前途的成员。额外的分子模型研究证实了观察到的发现。综上所述，我们通过靶向推定的 MOR-CXCR4 异二聚体确定了第一个显示出有前途的抗伤害作用的二价配体 1a，这可以作为一种新型化学探针，进一步开发更有效的二价配体，并可能应用于慢性疼痛管理的镇痛疗法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105641

文献信息

• Induced Association of μ Opioid (MOP) and Type 2 Cholecystokinin (CCK₂) Receptors by Novel Bivalent Ligands
  作者：Yaguo Zheng、Eyup Akgün、Kaleeckal G. Harikumar、Jessika Hopson、Michael D. Powers、Mary M. Lunzer、Laurence J. Miller、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm800174p

  日期：2009.1.22

  between morphine and CCK in the CNS. However, association was induced, as indicated by a positive BRET signal, on exposure of the cells to bivalent ligands containing μ-opioid agonist and CCK2 receptor antagonist pharmacophores linked through spacers containing 16−22 atoms but not with a shorter (9-atom) spacer. These studies demonstrate for the first time that an appropriately designed bivalent ligand

  μ-阿片类药物 (MOP) 和 2 型胆囊收缩素 (CCK 2 ) 受体都存在于中枢神经系统区域，这些区域与疼痛处理的调节有关。我们对共表达 MOP 和 CCK 2受体的COS 细胞进行了生物发光共振能量转移 (BRET) 研究，以确定受体异二聚化是否参与这种调节。这些研究表明不存在组成型或单价配体诱导的异二聚化。因此，MOP 和 CCK 2受体的异二聚化不太可能是吗啡和 CCK 在 CNS 中的相反作用的原因。然而，如阳性 BRET 信号所示，当细胞暴露于含有 μ-阿片类激动剂和 CCK 的二价配体时，会诱导结合2受体拮抗剂药效团通过含有 16-22 个原子的间隔物连接，但不与较短（9 个原子）的间隔物相连。这些研究首次证明适当设计的二价配体能够诱导 G 蛋白偶联受体的结合。在小鼠中使用这些配体进行的阿片类药物耐受性研究表明与 BRET 数据没有相关性的发现与体内MOP 和 CCK 2受体不存在关联是一致的。
• Novel bivalent ligands carrying potential antinociceptive effects by targeting putative mu opioid receptor and chemokine receptor CXCR4 heterodimers
  作者：Hongguang Ma、Mengchu Li、Piyusha P. Pagare、Huiqun Wang、Nima Nassehi、Edna J. Santos、S. Stevens Negus、Dana E. Selley、Yan Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105641

  日期：2022.3

  interactions between these two receptors. In vitro studies demonstrated reasonable recognition of designed ligands at both respective receptors. Further antinociceptive testing in mice revealed compound 1a to be the most promising member of this series. Additional molecular modeling studies corroborated the findings observed. Taken together, we identified the first bivalent ligand 1a showing promising antinociceptive

  阿片样物质和趋化因子受体之间的功能性相互作用与慢性疼痛的病理过程有关。越来越多的研究表明 MOR-CXCR4 异二聚体可能参与伤害感受和相关药理作用。在此我们合成了一系列包含 MOR 激动剂和 CXCR4 拮抗剂药效团的二价配体，目的是研究这两种受体之间的功能相互作用。体外研究证明了在两个各自的受体上设计的配体的合理识别。在小鼠中进行的进一步抗伤害试验显示化合物1a成为这个系列中最有前途的成员。额外的分子模型研究证实了观察到的发现。综上所述，我们通过靶向推定的 MOR-CXCR4 异二聚体确定了第一个显示出有前途的抗伤害作用的二价配体 1a，这可以作为一种新型化学探针，进一步开发更有效的二价配体，并可能应用于慢性疼痛管理的镇痛疗法。