5-(adamantan-1-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(adamantan-1-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione
• 英文别名: 5-adamantyl-1,2,4-triazole-3-thione；5-(1-adamantyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol；5-(1-adamantyl)-1,2-dihydro-1,2,4-triazole-3-thione
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃S
• 分子量: 235.353
• InChiKey: WKRWTBCGOUPNAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-溴化香茅酯 、 5-(adamantan-1-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.5h， 以77%的产率得到5-(adamantan-1-yl)-3-(((S)-3,7-dimethyloct-6-en-1-yl)thio)-1H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  Novel Tdp1 Inhibitors Based on Adamantane Connected with Monoterpene Moieties via Heterocyclic Fragments

  摘要：

  酪氨酸-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是抗癌治疗的一个有前途的靶点，因为它能够对抗拓扑异构酶1（Top1）毒素的影响，如托泊替康（topotecan），从而降低它们的疗效。含有金刚烷和单萜类残基，通过1,2,4-三唑或1,3,4-噻二唑连接剂连接的化合物已经合成并对Tdp1进行了测试。所有衍生物在低微摄或纳摄浓度下表现出抑制作用，其中最有效的抑制剂的IC50值在0.35-0.57 µM范围内。细胞毒性在HeLa、HCT-116和SW837癌细胞系中进行了测定；中等CC50（µM）值从中十几到100 µM无效不等。此外，在HeLa宫颈癌和结肠腺癌HCT-116细胞系中，柠檬醛衍生物20c，α-蒎烯衍生物20f、20g和25c，以及柠檬醛酸衍生物25b被发现与托泊替康联用具有增敏作用。 预测这些配体将结合在Tdp1的催化口袋中，并具有有利的物理化学性质，可进一步作为与Top1毒素联合治疗的潜在辅助疗法进行开发。

  DOI：

  10.3390/molecules26113128
• 作为产物：
  描述：

  金刚烷-1-甲酰肼 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(adamantan-1-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione
  参考文献：
  名称：

  El-Emam; Ibrahim, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1991, vol. 41, # 12, p. 1260 - 1264

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Mannich bases of 1,2,4-triazole-3-thione containing adamantane moiety: Synthesis, preliminary anticancer evaluation, and molecular modeling studies
  作者：Milorad Z. Milošev、Katarina Jakovljević、Milan D. Joksović、Tatjana Stanojković、Ivana Z. Matić、Milka Perović、Vesna Tešić、Selma Kanazir、Milan Mladenović、Marko V. Rodić、Vukadin M. Leovac、Snežana Trifunović、Violeta Marković

  DOI：10.1111/cbdd.12920

  日期：2017.6

  A series of 18 novel N-Mannich bases derived from 5-adamantyl-1,2,4-triazole-3-thione was synthesized and characterized using NMR spectroscopy and X-ray diffraction technique. All derivatives were evaluated for their anticancer potential against four human cancer cell lines. Several tested compounds exerted good cytotoxic activities on K562 and HL-60 cell lines, along with pronounced selectivity, showing

  合成了一系列18种衍生自5-金刚烷基-1,2,4-三唑-3-硫酮的新型N-曼尼希碱，并使用NMR光谱学和X射线衍射技术对其进行了表征。评价所有衍生物对四种人类癌细胞系的抗癌潜力。几种测试化合物对K562和HL-60细胞系具有良好的细胞毒性活性，并具有明显的选择性，与癌细胞相比，对正常成纤维细胞MRC-5的细胞毒性较低。通过流式细胞术分析了化合物5b，5e和5j对细胞周期的影响。已发现这些化合物引起细胞周期的subG1和G1期的细胞蓄积并诱导caspase依赖性凋亡，而在EA.hy926细胞中已证实5b，5e和5j具有抗血管生成作用。管形成测定。此外，采用分子对接/分子动力学相结合的方法，通过分子建模研究了Bax蛋白与化合物5b的相互作用。本文受版权保护。版权所有。
• Adamantane-Monoterpenoid Conjugates Linked via Heterocyclic Linkers Enhance the Cytotoxic Effect of Topotecan
  作者：Aldar A. Munkuev、Nadezhda S. Dyrkheeva、Tatyana E. Kornienko、Ekaterina S. Ilina、Dmitry I. Ivankin、Evgeniy V. Suslov、Dina V. Korchagina、Yuriy V. Gatilov、Alexandra L. Zakharenko、Anastasia A. Malakhova、Jóhannes Reynisson、Konstantin P. Volcho、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/molecules27113374

  日期：——

  Inhibiting tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1) is a promising strategy for increasing the effectiveness of existing antitumor therapy since it can remove the DNA lesions caused by anticancer drugs, which form covalent complexes with topoisomerase 1 (TOP1). Here, new adamantane–monoterpene conjugates with a 1,2,4-triazole or 1,3,4-thiadiazole linker core were synthesized, where (+)-and (−)-campholenic and (+)-camphor derivatives were used as monoterpene fragments. The campholenic derivatives 14a–14b and 15a–b showed activity against TDP1 at a low micromolar range with IC50 ~5–6 μM, whereas camphor-containing compounds 16 and 17 were ineffective. Surprisingly, all the compounds synthesized demonstrated a clear synergy with topotecan, a TOP1 poison, regardless of their ability to inhibit TDP1. These findings imply that different pathways of enhancing topotecan toxicity other than the inhibition of TDP1 can be realized.

  抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶1（TDP1）是一种增加现有抗肿瘤治疗效果的有希望的策略，因为它可以去除由抗癌药物引起的DNA损伤，这些损伤与拓扑异构酶1（TOP1）形成共价复合物。在这里，合成了具有1,2,4-三唑或1,3,4-噻二唑连接核心的新的金刚烷-单萜共轭物，其中使用了（+）-和（-）-香叶烯和（+）-薄荷醇衍生物作为单萜片段。香叶烯衍生物14a-14b和15a-b在低微摩尔范围内对TDP1表现出活性，IC50约为5-6μM，而含薄荷醇的化合物16和17则无效。令人惊讶的是，所有合成的化合物都表现出与TOP1毒素拓扑替诺酮的明显协同作用，无论它们是否能抑制TDP1。这些发现意味着可以实现除抑制TDP1之外的不同途径来增强拓扑替诺酮的毒性。
• Synthesis and Transformations of 2-R-5-Aryl-5,6-dihydro-7H-[1,2,4]-triazolo[5,1-b][1,3]thiazin-7-ones
  作者：V. N. Britsun、A. N. Esipenko、A. A. Kudryavtsev、M. O. Lozinskii

  DOI：10.1023/b:rujo.0000034947.32339.fb

  日期：2004.2

  A new procedure for preparation of 2-R-5-aryl-5,6-dihydro-7H-[1,2,4]triazolo[5,1-b][1,3]thiazin-7-ones by condensation of 5-R-1,2,4-triazole-3-thiones with 3-arylacryloyl chlorides was developed. The thiazine ring of the [ 1,2,4]triazolo-[5,1-b][1,3]thiazin-7-ones is easily cleaved by treating with ammonia and hydrazine affording amides and hydrazides of 3-aryl-3-(1H-1,2,4-triazol-5-yisulfanyl)propanoic acids. The latter react with isothiocyanates furnishing carbamoyl thiohydrazides of 3-aryl-3-(1H-1,2,4-triazol-5-yisulfanyl)propanoic acids that in alkaline media undergo cyclization into 4-aryl-5-[2-(4H-1,2,4-triazol-5-ylsulfanyl)-2-phenylethyl]-2,4-dihydro-3H- 1,2,4-triazole-5-thiones.
• [EN] TYROSINASE INHIBITORS AND THEIR USE FOR TREATING HYPERPIGMENTARY DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINASE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LES DESORDRES HYPERPIGMENTAIRES
  申请人：GALDERMA RES & DEV

  公开号：WO2006103345A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  [EN] The invention concerns the novel use for preparing pharmaceutical compositions for human or veterinary medicinal use, of compounds of general formula (I).
  [FR] La présente invention se rapporte à la nouvelle utilisation pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, des composés répondant à la formule générale (I) suivante.