(2S)-2-[(5S)-5-benzyloxycarbonylamino-8-tert-butoxycarbonylamino-4-oxo-octanoylamino]-4-methylpentanoic acid methyl ester | 657411-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[(5S)-5-benzyloxycarbonylamino-8-tert-butoxycarbonylamino-4-oxo-octanoylamino]-4-methylpentanoic acid methyl ester
• 英文别名: (2S)-[(5S)-5-benzyloxycarbonylamino-8-tert-butoxycarbonylamino-4-oxooctanoylamino]-4-methylpentanoic acid methyl ester；methyl (2S)-4-methyl-2-[[(5S)-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxo-5-(phenylmethoxycarbonylamino)octanoyl]amino]pentanoate
• CAS: 657411-64-8
• 化学式: C₂₈H₄₃N₃O₈
• 分子量: 549.665
• InChiKey: GVLSSKJGCNGVED-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[(5S)-5-benzyloxycarbonylamino-8-tert-butoxycarbonylamino-4-oxo-octanoylamino]-4-methylpentanoic acid methyl ester 在 lithium tri(t-butoxy)aluminum hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以60%的产率得到(2S)-2-[(4R,5S)-5-benzyloxycarbonylamino-8-tert-butoxycarbonylamino-4-hydroxy-octanoylamino]-4-methylpentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过收敛的酰基样自由基加成策略合成三肽Arg-Gly-Leu的羟乙烯等排体

  摘要：

  几步合成了三肽Arg-Gly-Leu的羟基乙烯等排体，它是新型基于环肽的uPA抑制剂的重要片段，采用二碘化sa促进偶合的4-硫代吡啶酯的偶联为关键步骤。ñ α -Fmoc-或ñ α -CBZ-保护的升与鸟氨酸的ñ -丙烯酰基衍生物的升-亮氨酸甲酯。在手性中心在α-位与酮的偶合条件下，未发生差向异构化。在甲醇的存在下，通过相同的单电子还原剂促进了由该自由基反应获得的Cbz保护的氨基酮的立体选择性还原，从而提供了非对映选择性为85:15的顺氨基醇。在甲醇中使用三叔丁氧基氢化铝锂，几乎只能获得相应的反异构体。随后通过引入胍基来精制反异构体中的鸟氨酸部分，然后水解C末端酯键并保护醇作为其叔醇丁基二甲基甲硅烷基醚提供了所需的三肽模拟物。用于与自由基加成反应所需的长的反应时间Ñ δ -Boc-升鸟氨酸（最多5天）导致了短研究，其中一系列Cbz-保护的氨基酸的4-硫代吡啶酯用两种丙烯酸酯反应。而Ñ δ

  DOI：

  10.1021/jo0505775
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-N’-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸 在 samarium diiodide 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 (2S)-2-[(5S)-5-benzyloxycarbonylamino-8-tert-butoxycarbonylamino-4-oxo-octanoylamino]-4-methylpentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过收敛的酰基样自由基加成策略合成三肽Arg-Gly-Leu的羟乙烯等排体

  摘要：

  几步合成了三肽Arg-Gly-Leu的羟基乙烯等排体，它是新型基于环肽的uPA抑制剂的重要片段，采用二碘化sa促进偶合的4-硫代吡啶酯的偶联为关键步骤。ñ α -Fmoc-或ñ α -CBZ-保护的升与鸟氨酸的ñ -丙烯酰基衍生物的升-亮氨酸甲酯。在手性中心在α-位与酮的偶合条件下，未发生差向异构化。在甲醇的存在下，通过相同的单电子还原剂促进了由该自由基反应获得的Cbz保护的氨基酮的立体选择性还原，从而提供了非对映选择性为85:15的顺氨基醇。在甲醇中使用三叔丁氧基氢化铝锂，几乎只能获得相应的反异构体。随后通过引入胍基来精制反异构体中的鸟氨酸部分，然后水解C末端酯键并保护醇作为其叔醇丁基二甲基甲硅烷基醚提供了所需的三肽模拟物。用于与自由基加成反应所需的长的反应时间Ñ δ -Boc-升鸟氨酸（最多5天）导致了短研究，其中一系列Cbz-保护的氨基酸的4-硫代吡啶酯用两种丙烯酸酯反应。而Ñ δ

  DOI：

  10.1021/jo0505775

文献信息

• Further studies in the acyl-type radical additions promoted by SmI 2 : mechanistic implications and stereoselective reduction of the keto-functionality
  作者：Lise M Mikkelsen、Christina M Jensen、Bettina Høj、Peter Blakskjær、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1016/j.tet.2003.07.016

  日期：2003.12

  Attempts were made to promote the carbonyl coupling of cyclohexanone to 4-pyridylthioesters of N-carbamate-protected amino acids with the one electron reducing agent, samarium diiodide. Such reactions proved unsuccessful due to the inability of the ketyl-type radical anion intermediate to be reduced to the corresponding dianion at -78degreesC. Nevertheless, these results explain our recently published work on the high efficiency of the SmI2-mediated acyl-type radical additions of the same thioesters with electron deficient alkenes [J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 4030]. A study was also undertaken to examine methods for the stereoselective reduction of N-carbamate-protected amino ketones to either the syn- or anti-vicinal amino alcohols. In most cases, LiAl(0-t-Bu)(3)H and (S)-Alpine-Hydride were found to effectively provide the anti- and syn-amino alcohols, respectively. The SmI2-promoted reduction of the same ketones afforded a majority of the syn-isomer with selectivities of approximately 5:1. However, in one case, the SmI2-promoted reduction was found to be more effective than that of (S)-Alpine-Hydride. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of a Hydroxyethylene Isostere of the Tripeptide Arg-Gly-Leu via a Convergent Acyl-like Radical Addition Strategy
  作者：Christina M. Jensen、Karl B. Lindsay、Peter Andreasen、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1021/jo0505775

  日期：2005.9.1

  important fragment of a novel cyclic-peptide-based uPA inhibitor, was synthesized in few steps employing as the key step a samarium diiodide promoted coupling of either the 4-thiopyridyl ester of Nα-Fmoc- or Nα-Cbz-protected l-ornithine with the N-acryloyl derivative of l-leucine methyl ester. Epimerization under the coupling conditions at the chiral center in the α-position to the ketone was demonstrated

  几步合成了三肽Arg-Gly-Leu的羟基乙烯等排体，它是新型基于环肽的uPA抑制剂的重要片段，采用二碘化sa促进偶合的4-硫代吡啶酯的偶联为关键步骤。ñ α -Fmoc-或ñ α -CBZ-保护的升与鸟氨酸的ñ -丙烯酰基衍生物的升-亮氨酸甲酯。在手性中心在α-位与酮的偶合条件下，未发生差向异构化。在甲醇的存在下，通过相同的单电子还原剂促进了由该自由基反应获得的Cbz保护的氨基酮的立体选择性还原，从而提供了非对映选择性为85:15的顺氨基醇。在甲醇中使用三叔丁氧基氢化铝锂，几乎只能获得相应的反异构体。随后通过引入胍基来精制反异构体中的鸟氨酸部分，然后水解C末端酯键并保护醇作为其叔醇丁基二甲基甲硅烷基醚提供了所需的三肽模拟物。用于与自由基加成反应所需的长的反应时间Ñ δ -Boc-升鸟氨酸（最多5天）导致了短研究，其中一系列Cbz-保护的氨基酸的4-硫代吡啶酯用两种丙烯酸酯反应。而Ñ δ