(S)-benzyl 1-amino-5-tert-butoxycarbonylamino-1-oxopentan-2-yl-ylcarbamate | 119158-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-benzyl 1-amino-5-tert-butoxycarbonylamino-1-oxopentan-2-yl-ylcarbamate
• 英文别名: benzyl tert-butyl (5-amino-5-oxopentane-1,4-diyl)dicarbamate；(S)-benzyl 1-amino-5-t-butoxycarbonylamino-1-oxopentan-2-ylcarbamate；(S)-Benzyl tert-butyl (5-amino-5-oxopentane-1,4-diyl)dicarbamate；benzyl N-[(2S)-1-amino-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 119158-00-8
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₅
• 分子量: 365.429
• InChiKey: JVFXRZXUSUBCQF-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-benzyl 1-amino-5-tert-butoxycarbonylamino-1-oxopentan-2-yl-ylcarbamate 在 盐酸 、 sodium azide 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有羧酸盐生物立体异构功能的精氨酸类似物是人类重组DDAH-1 †的微摩尔抑制剂

  摘要：

  二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶（DDAH）是参与不对称二甲基精氨酸（ADMA）和N-单甲基精氨酸（NMMA）代谢的关键酶，它们是一氧化氮合酶（NOS）家族的内源抑制剂。在人类中已鉴定出两种DDAH亚型，即DDAH-1和DDAH-2。DDAH-1抑制代表了一种有希望的策略，它可以限制病理状态下NO的过量产生而又不影响这一重要信使分子的稳态作用。在这里，我们描述了12种新型DDAH-1抑制剂的设计和合成，并报告了其衍生的动力学参数IC 50和K i。精氨酸类似物10a的特征在于羧酸的酰基磺酰胺等位替代，相对于已知的DDAH-1抑制剂L-257，其抑制潜力高13倍。使用分子动力学模拟，化合物10a用于研究人DDAH-1抑制作用的推定结合相互作用。后者表明在DDAH-1活性位点中发生了几种稳定相互作用，从而为体外抑制研究证明了增强的抑制潜力提供了结构上的见识。

  DOI：

  10.1039/c5ob01843a
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-N’-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以99%的产率得到(S)-benzyl 1-amino-5-tert-butoxycarbonylamino-1-oxopentan-2-yl-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  具有羧酸盐生物立体异构功能的精氨酸类似物是人类重组DDAH-1 †的微摩尔抑制剂

  摘要：

  二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶（DDAH）是参与不对称二甲基精氨酸（ADMA）和N-单甲基精氨酸（NMMA）代谢的关键酶，它们是一氧化氮合酶（NOS）家族的内源抑制剂。在人类中已鉴定出两种DDAH亚型，即DDAH-1和DDAH-2。DDAH-1抑制代表了一种有希望的策略，它可以限制病理状态下NO的过量产生而又不影响这一重要信使分子的稳态作用。在这里，我们描述了12种新型DDAH-1抑制剂的设计和合成，并报告了其衍生的动力学参数IC 50和K i。精氨酸类似物10a的特征在于羧酸的酰基磺酰胺等位替代，相对于已知的DDAH-1抑制剂L-257，其抑制潜力高13倍。使用分子动力学模拟，化合物10a用于研究人DDAH-1抑制作用的推定结合相互作用。后者表明在DDAH-1活性位点中发生了几种稳定相互作用，从而为体外抑制研究证明了增强的抑制潜力提供了结构上的见识。

  DOI：

  10.1039/c5ob01843a

文献信息

• Substituted 2-Imino-5-arylidenethiazolidin-4-one Inhibitors of Bacterial Type III Secretion
  作者：Toni Kline、Heather B. Felise、Kathleen C. Barry、Stona R. Jackson、Hai V. Nguyen、Samuel I. Miller

  DOI：10.1021/jm8004515

  日期：2008.11.27

  factors that help establish and maintain infection. Disruption of such secretion systems is a potentially effective therapeutic strategy. We developed a high-throughput screen and identified a tris-aryl substituted 2-imino-5-arylidenethiazolidin-4-one, compound 1, as an inhibitor of the type III secretion system. Expansion of this chemotype enabled us to define the essential pharmacophore for type III

  多种致病性革兰氏阴性细菌利用分泌系统输出各种有助于建立和维持感染的蛋白质毒素和毒力因子。破坏这种分泌系统是一种潜在的有效治疗策略。我们开发了一个高通量的筛选器，并确定了三化合物被化合物1取代的三芳基取代的2-亚氨基5-芳基内酯-硫唑烷4-1，它是III型分泌系统的抑制剂。这种化学型的扩展使我们能够定义该结构类别用于抑制III型分泌的基本药效基团。合成多样性集帮助我们将N-3鉴定为最允许的基因座，并导致设计了一组具有改善的活性和理化性质的新型N-3-二肽修饰的同类物。现在，我们报告这些化合物的合成，
• Arginine analogues incorporating carboxylate bioisosteric functions are micromolar inhibitors of human recombinant DDAH-1
  作者：Sara Tommasi、Chiara Zanato、Benjamin C. Lewis、Pramod C. Nair、Sergio Dall'Angelo、Matteo Zanda、Arduino A. Mangoni

  DOI：10.1039/c5ob01843a

  日期：——

  and synthesis of 12 novel DDAH-1 inhibitors and report their derived kinetic parameters, IC50 and Ki. Arginine analogue 10a, characterized by an acylsulfonamide isosteric replacement of the carboxylate, showed a 13-fold greater inhibitory potential relative to the known DDAH-1 inhibitor, L-257. Compound 10a was utilized to study the putative binding interactions of human DDAH-1 inhibition using molecular

  二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶（DDAH）是参与不对称二甲基精氨酸（ADMA）和N-单甲基精氨酸（NMMA）代谢的关键酶，它们是一氧化氮合酶（NOS）家族的内源抑制剂。在人类中已鉴定出两种DDAH亚型，即DDAH-1和DDAH-2。DDAH-1抑制代表了一种有希望的策略，它可以限制病理状态下NO的过量产生而又不影响这一重要信使分子的稳态作用。在这里，我们描述了12种新型DDAH-1抑制剂的设计和合成，并报告了其衍生的动力学参数IC 50和K i。精氨酸类似物10a的特征在于羧酸的酰基磺酰胺等位替代，相对于已知的DDAH-1抑制剂L-257，其抑制潜力高13倍。使用分子动力学模拟，化合物10a用于研究人DDAH-1抑制作用的推定结合相互作用。后者表明在DDAH-1活性位点中发生了几种稳定相互作用，从而为体外抑制研究证明了增强的抑制潜力提供了结构上的见识。