5-((benzyloxy)methyl)-4-(pyridin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol | 1418012-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-((benzyloxy)methyl)-4-(pyridin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 2,4-Dihydro-5-[(phenylmethoxy)methyl]-4-(3-pyridinyl)-3H-1,2,4-triazole-3-thione；3-(phenylmethoxymethyl)-4-pyridin-3-yl-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 1418012-47-1
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄OS
• 分子量: 298.368
• InChiKey: JCZDUOQNYCUJNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((benzyloxy)methyl)-4-(pyridin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol 在 氯化亚砜 、 三氯化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-[3-[(4-Chloro-3-methylphenoxy)methyl]-5-cyclopentylsulfanyl-1,2,4-triazol-4-yl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  烷基硫烷基1,2,4-三唑，一种新型的变构型含缬氨酸的蛋白抑制剂。合成与结构-活性关系

  摘要：

  含缬氨酸的蛋白质（VCP）也称为p97，是AAA ATPase家族的成员，该家族参与多个生物学过程，并在遍在蛋白介导的错折叠蛋白降解中发挥重要作用。VCP是一种普遍表达的，高度丰富的蛋白质，已发现在许多肿瘤类型中过表达，有时与不良预后有关。在这方面，VCP最近作为癌症治疗的潜在新靶标受到了广泛关注。在本文中，描述了新型强效变构VCP抑制剂烷基硫烷基1,2,4-三唑的发现及其构效关系。化合物1的药物化学处理通过HTS鉴定的，导致发现了有效和选择性的抑制剂，这些抑制剂在细胞中具有亚微摩尔活性，并且在恒定剂量下具有明确的作用机理。这代表了迈向新型潜在抗癌药的第一步。

  DOI：

  10.1021/jm3013213
• 作为产物：
  描述：

  苄氧乙酸 在 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-((benzyloxy)methyl)-4-(pyridin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  烷基硫烷基1,2,4-三唑，一种新型的变构型含缬氨酸的蛋白抑制剂。合成与结构-活性关系

  摘要：

  含缬氨酸的蛋白质（VCP）也称为p97，是AAA ATPase家族的成员，该家族参与多个生物学过程，并在遍在蛋白介导的错折叠蛋白降解中发挥重要作用。VCP是一种普遍表达的，高度丰富的蛋白质，已发现在许多肿瘤类型中过表达，有时与不良预后有关。在这方面，VCP最近作为癌症治疗的潜在新靶标受到了广泛关注。在本文中，描述了新型强效变构VCP抑制剂烷基硫烷基1,2,4-三唑的发现及其构效关系。化合物1的药物化学处理通过HTS鉴定的，导致发现了有效和选择性的抑制剂，这些抑制剂在细胞中具有亚微摩尔活性，并且在恒定剂量下具有明确的作用机理。这代表了迈向新型潜在抗癌药的第一步。

  DOI：

  10.1021/jm3013213

文献信息

• Pairs of thiol-substituted 1,2,4-triazole-based isomeric covalent inhibitors with tunable reactivity and selectivity
  作者：Shiqi Xu、Zi Ye、Shuang Shang、Fengge Wang、Huan Zhang、Lianguo Chen、Hao Lin、Chen Chen、Fang Hua、Chong-Jing Zhang

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.109034

  日期：2024.7

  alkylation could simultaneously generate these two separable regioisomers of 1,2,4-triazole at the nitrogen or sulfur atom. The covalent-working mechanism of this new warhead is confirmed by various chemoproteomics experiments including target identification and binding site mapping. Importantly, the reactivity and selectivity of this new electrophilic warhead could be efficiently tuned by virtue of stereo

  共价生物活性化合物已成功应用于临床，并吸引了基础研究和药物开发方面的大量研究工作。与非共价化合物相比，共价化合物的有利效果高度依赖于亲电子弹头。因此，药物化学和化学生物学领域迫切需要具有可调反应性和选择性的亲电弹头。在此，我们报道了一种新型亲电子弹头，即由硫醇取代的1,2,4-三唑激活的氯甲基。有趣的是，在合成这个独特基序的过程中，烷基化步骤中可以同时出现一对区域异构体。这是一个罕见的例子，烷基化可以在氮或硫原子上同时生成这两种可分离的 1,2,4-三唑区域异构体。这种新型弹头的共价工作机制得到了各种化学蛋白质组学实验的证实，包括目标识别和结合位点定位。重要的是，这种新型亲电弹头的反应性和选择性可以通过立体效应进行有效调节。有趣的是，一对区域异构体（19S 和 19X）诱导不同的细胞死亡模式。异构体19S可诱导结肠癌细胞凋亡，而19X可诱导细胞凋亡和铁死亡。总之，这项研究提供了成对的新型亲
• Alkylsulfanyl-1,2,4-triazoles, a New Class of Allosteric Valosine Containing Protein Inhibitors. Synthesis and Structure–Activity Relationships
  作者：Paolo Polucci、Paola Magnaghi、Mauro Angiolini、Daniela Asa、Nilla Avanzi、Alessandra Badari、Jay Bertrand、Elena Casale、Silvia Cauteruccio、Alessandra Cirla、Liviana Cozzi、Arturo Galvani、Peter K. Jackson、Yichin Liu、Steven Magnuson、Beatrice Malgesini、Stefano Nuvoloni、Christian Orrenius、Federico Riccardi Sirtori、Laura Riceputi、Simona Rizzi、Beatrice Trucchi、Tom O’Brien、Antonella Isacchi、Daniele Donati、Roberto D’Alessio

  DOI：10.1021/jm3013213

  日期：2013.1.24

  and structure–activity relationships of alkylsulfanyl-1,2,4-triazoles, a new class of potent, allosteric VCP inhibitors, are described. Medicinal chemistry manipulation of compound 1, identified via HTS, led to the discovery of potent and selective inhibitors with submicromolar activity in cells and clear mechanism of action at consistent doses. This represents a first step toward a new class of potential

  含缬氨酸的蛋白质（VCP）也称为p97，是AAA ATPase家族的成员，该家族参与多个生物学过程，并在遍在蛋白介导的错折叠蛋白降解中发挥重要作用。VCP是一种普遍表达的，高度丰富的蛋白质，已发现在许多肿瘤类型中过表达，有时与不良预后有关。在这方面，VCP最近作为癌症治疗的潜在新靶标受到了广泛关注。在本文中，描述了新型强效变构VCP抑制剂烷基硫烷基1,2,4-三唑的发现及其构效关系。化合物1的药物化学处理通过HTS鉴定的，导致发现了有效和选择性的抑制剂，这些抑制剂在细胞中具有亚微摩尔活性，并且在恒定剂量下具有明确的作用机理。这代表了迈向新型潜在抗癌药的第一步。