2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸乙酯 | 1282518-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸乙酯
• 英文名称: 2-Methyl-2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanamide
• 英文别名: 2-methyl-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazol-1-yl]propanamide
• CAS: 1282518-81-3
• 化学式: C₁₃H₂₂BN₃O₃
• 分子量: 279.147
• InChiKey: OCIONNLYXWAHSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CDC0032中间体 、 2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 PI3K抑制剂(GDC-0032)
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2-{3-[2-(1-Isopropyl-3-methyl-1H-1,2–4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl]-1H-pyrazol-1-yl}-2-methylpropanamide (GDC-0032): A β-Sparing Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitor with High Unbound Exposure and Robust in Vivo Antitumor Activity

  摘要：

  Dysfunctional signaling through the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT/mTOR pathway leads to uncontrolled tumor proliferation. In the course of the discovery of novel benzoxepin PI3K inhibitors, we observed a strong dependency of in vivo antitumor activity on the free-drug exposure. By lowering the intrinsic clearance, we derived a set of imidazobenzoxazepin compounds that showed improved unbound drug exposure and effectively, suppressed growth of tumors in a mouse xenograft model at low drug dose levels. One of these compounds, GDC-0032 (11l), was progressed to clinical trials and is currently under phase I evaluation as a potential treatment for human malignancies.

  DOI：

  10.1021/jm4003632
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 Dicaesio carbonate 、 2-溴异丁酰胺 在 水 、 Brine 、 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 crude product 、 heptanes 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.0h， 以to yield the title compound (91.6 mg, 25%)的产率得到2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，它们是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，包括含有它们的制药组合物、它们的制备过程以及它们在预防或治疗癌症的治疗中的使用。

  公开号：

  US20160016948A1
• 作为试剂：
  描述：

  CDC0032中间体 、 2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸乙酯 在 2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸乙酯 作用下， 以55-89的产率得到PI3K抑制剂(GDC-0032)
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2013, 56, 4597-4610

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery of 2-{3-[2-(1-Isopropyl-3-methyl-1<i>H</i>-1,2–4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-<i>d</i>][1,4]oxazepin-9-yl]-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl}-2-methylpropanamide (GDC-0032): A β-Sparing Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitor with High Unbound Exposure and Robust in Vivo Antitumor Activity
  作者：Chudi O. Ndubaku、Timothy P. Heffron、Steven T. Staben、Matthew Baumgardner、Nicole Blaquiere、Erin Bradley、Richard Bull、Steven Do、Jennafer Dotson、Danette Dudley、Kyle A. Edgar、Lori S. Friedman、Richard Goldsmith、Robert A. Heald、Aleksandr Kolesnikov、Leslie Lee、Cristina Lewis、Michelle Nannini、Jim Nonomiya、Jodie Pang、Steve Price、Wei Wei Prior、Laurent Salphati、Steve Sideris、Jeffery J. Wallin、Lan Wang、BinQing Wei、Deepak Sampath、Alan G. Olivero

  DOI：10.1021/jm4003632

  日期：2013.6.13

  Dysfunctional signaling through the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT/mTOR pathway leads to uncontrolled tumor proliferation. In the course of the discovery of novel benzoxepin PI3K inhibitors, we observed a strong dependency of in vivo antitumor activity on the free-drug exposure. By lowering the intrinsic clearance, we derived a set of imidazobenzoxazepin compounds that showed improved unbound drug exposure and effectively, suppressed growth of tumors in a mouse xenograft model at low drug dose levels. One of these compounds, GDC-0032 (11l), was progressed to clinical trials and is currently under phase I evaluation as a potential treatment for human malignancies.
• J. Med. Chem. 2013, 56, 4597-4610
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS
  申请人：Bryan Marian C.

  公开号：US20160016948A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，包括含有它们的制药组合物、它们的制备过程以及它们在预防或治疗癌症的治疗中的使用。