5'-O-Benzoyl-2'-desoxy-β-D-ribofuranosyluracil | 123606-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5'-O-Benzoyl-2'-desoxy-β-D-ribofuranosyluracil
• 英文别名: 5'-O-benzoyl-2'-deoxyuridine；5'-benzoyl-2'-deoxyuridine；[(2R,3S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 123606-62-2
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₆
• 分子量: 332.313
• InChiKey: YZQWECMAHIKEMU-OUCADQQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-Benzoyl-2'-desoxy-β-D-ribofuranosyluracil 在 吡啶 、 咪唑 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2’,5’-dideoxy-3’-O-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]-5’-oxouridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4′-cyanothymidine and analogs as potent inhibitors of HIV.

  摘要：

  4'-Cyanothymidine inhibits HIV in A301 (Alex) cells with an IC50 of 0.002-mu-M. The uridine and cytidine analogs show similar potencies.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)77667-2
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧尿苷 在 吡啶 、 咪唑 、 Dowex WX-2-200 resin 、 氯化二乙基铝 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.92h， 生成 5'-O-Benzoyl-2'-desoxy-β-D-ribofuranosyluracil
  参考文献：
  名称：

  脱氧尿苷三磷酸核苷酸水解酶是潜在的抗寄生虫药物靶标。

  摘要：

  本文介绍了一项结构活性研究，旨在从寄生虫原生动物中鉴定出新型的小分子脱氧尿苷酶5'-三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）抑制剂。描述了dUMP的各种类似物的成功合成，其中在3'-和5'-位引入取代基，以及在5'-位杂原子的变化。对化合物进行了针对重组恶性疟原虫和利什曼原虫主要酶和人类酶的测定，以提供选择性的量度。还针对体外完整的寄生虫恶性疟原虫和多杀利什曼原虫对化合物进行了体外测试。已鉴定出许多恶性疟原虫dUTPase的有效和选择性抑制剂，这些抑制剂表现出类似药物的特性并代表了未来发展的良好线索。最好的抑制剂包括化合物5'-三苯甲基氨基-2'，5'-二脱氧尿苷（2j）（Ki = 0.2 microM）和5'-O-三苯基甲硅烷基-2'，3'-二氢氢化-2'，3'-二脱氧尿苷（5h）（Ki = 1.3 microM），与人类酶相比，选择性大于200倍。确定了对抗疟原虫活性重要的结构特征。在体外

  DOI：

  10.1021/jm050111e

文献信息

• Selective Deprotection of Fully Benzoylated Nucleoside Derivatives
  作者：Rachida Zerrouki、Vincent Roy、Amel Hadj‐Bouazza、Pierre Krausz

  DOI：10.1081/car-200030095

  日期：2004.12.27

  Selective deprotection of benzoylated hydroxyl groups is one of the crucial problems in the synthesis of nucleoside analogues as well as of other polyfunctional molecules.

  苯甲酰化羟基的选择性脱保护是核苷类似物以及其他多官能分子合成中的关键问题之一。
• Lipase-catalyzed regioselective acylation of sugar moieties of nucleosides
  作者：Atsuhiko Uemura、Kenji Nozaki、Jun-ichi Yamashita、Mitsugi Yasumoto

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)80665-1

  日期：1989.1

  A regioselective acylation of 2′-deoxypyrimidine nucleosides by an acid anhydride in a dry polar aprotic solvent is catalyzed by a lipase from Pseudomonas fluorescenbce.

  在干燥的极性非质子传递溶剂中，酸酐对2'-脱氧嘧啶核苷的区域选择性酰化反应由荧光假单胞菌（Pseudomonas fluorescenbce）的脂肪酶催化。
• Studies on antitumor agents. IX. Synthesis of 3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-trifluoromethyluridine.
  作者：Jun-ichi YAMASHITA、Hiroshi MATSUMOTO、Kazuhiro KOBAYASHI、Kazuharu NOGUCHI、Mitsugi YASUMOTO、Tohru UEDA

  DOI：10.1248/cpb.37.2287

  日期：——

  A practical synthesis of 3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-trifluoromethyluridine (1), a candidate antitumor agent for clinical testing, was developed from 2'-deoxy-5-iodouridine (3). Benzylation of 2'-deoxy-5-iodo-5'-O-trityluridine (14) with benzyl bromide and sodium hydride in tetrahydrofuran gave the 3'-O-derivative (16). Benzoylation of 16 afforded the N3-benzoyl derivative (17). Coupling of 17 with trifluoromethylcopper, prepared from bromotrifluoromethane and copper powder in the presence of 4-dimethylaminopyridine, gave the 5-trifluoromethyl derivative (19) minimally contaminated with the 5-pentafluoroethyl compound. Deprotection of 19 furnished 1.

  以 2'-deoxy-5-iodouridine (3) 为原料，开发出了一种实用的 3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-trifluoromethyluridine (1) 合成方法，这是一种用于临床测试的候选抗肿瘤药物。在四氢呋喃中用溴化苄基和氢化钠对 2'-deoxy-5-iodo-5'-O-trityluridine (14) 进行苄基化，得到 3'-O 衍生物 (16)。16 的苯甲酰化反应得到 N3-苯甲酰基衍生物 (17)。在 4-二甲氨基吡啶存在下，用溴三氟甲烷和铜粉制备三氟甲基铜，将 17 与三氟甲基铜偶联，得到 5-三氟甲基衍生物（19），该衍生物受 5-五氟乙基化合物的污染极小。对 19 进行脱保护处理后得到 1。
• In search of flavivirus inhibitors: Evaluation of different tritylated nucleoside analogues
  作者：Grégory Chatelain、Yannick Debing、Tine De Burghgraeve、Joanna Zmurko、Milind Saudi、Jef Rozenski、Johan Neyts、Arthur Van Aerschot

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.04.034

  日期：2013.7

  Following up on a hit that was identified in a large scale cell-based antiviral screening effort, a series of triphenylmethyl alkylated nucleoside analogues were synthesized and evaluated for their in vitro antiviral activities against the dengue virus (DENV) and the yellow fever virus (YFV). Hereto, trityl moieties were attached at various positions of the sugar ring combined with subtle variations of the heterocyclic base. Several triphenylmethyl modified nucleosides were uncovered being endowed with submicromolar in vitro antiviral activity against the YFV. The most selective inhibitor in this series was 3',5'-bis-O-tritylated-5-chlorouridine (1b) affording a selectivity index of over 90, whereas the 3',5'-bis-O-tritylated inosine congener (5b) displayed the highest activity, but proved more toxic. The finding of these lipophilic structures being endowed with high antiviral activity for flaviviruses, should stimulate the interest for further structure-activity research. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Antiviral compounds
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0208550B1

  公开（公告）日：1991-05-22