Reversin 1092 | 174457-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Reversin 1092
• 英文别名: N^α-(δ-benzyl-N-tert-butoxycarbonyl-L-glumatyl)-N^ε-benzyloxycarbonyl-α-tert-butyl-L-lysine；Nα-Boc-L-Glu(OBn)-L-Lys(Z)-OtBu；Boc-Glu(OBn)-Lys(Cbz)-OtBu；tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-phenylmethoxypentanoyl]amino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoate
• CAS: 174457-94-4
• 化学式: C₃₅H₄₉N₃O₉
• 分子量: 655.789
• InChiKey: JLNKVSMKAPGBKN-NSOVKSMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Reversin 1092 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以84.2%的产率得到N^α-(δ-benzyl-L-glumatyl)-N^ε-benzyloxycarbonyl-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  Development of nonfouling polypeptides with uniform alternating charges by polycondensation of the covalently bonded dimer of glutamic acid and lysine

  摘要：

  这项研究通过将谷氨酸（E）和赖氨酸（K）的共价键二聚体（EK 二聚体）与苄氧羰基（Z）保护侧链缩聚，合成了具有均匀交替电荷的防污多肽。这种简便的方法成功地解决了两种不同单体共聚造成的多肽不均匀性问题，并能加入各种末端官能团，以满足未来的应用需求。通过端基硫辛酸与 EK 二聚体的比例，可以轻松控制防污肽的分子量（MWs）。通过衰减全反射傅立叶变换红外光谱（ATR-FTIR）、X 射线光电子能谱（XPS）和椭偏仪（ELL）对其进行了表征。此外，还评估了这些无垢多肽 SAM 对非特异性蛋白质吸附、细胞附着和细菌粘附的抗性，以及这些多肽的体外细胞毒性和溶血活性。结果表明，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定，抗体（抗 IgG）和纤维蛋白原（Fg）在 SAMs 上的最低相对蛋白质吸附率分别为 5.1 ± 1.6% 和 7.3 ± 1.8%，组织培养聚苯乙烯（TCPS）表面的蛋白质吸附率设定为 100%。几乎没有观察到明显的细胞附着和细菌粘附，也没有检测到体外细胞毒性和溶血活性。由于具有生物相容性、生物可降解性和丰富的配体固定分子等优点，这种简便方法制备的非污损肽可广泛应用于生物医学领域。

  DOI：

  10.1039/c3tb21333a
• 作为产物：
  描述：

  N-Ε-苄氧羰基-L-赖氨酸叔丁酯盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 Reversin 1092
  参考文献：
  名称：

  Development of nonfouling polypeptides with uniform alternating charges by polycondensation of the covalently bonded dimer of glutamic acid and lysine

  摘要：

  这项研究通过将谷氨酸（E）和赖氨酸（K）的共价键二聚体（EK 二聚体）与苄氧羰基（Z）保护侧链缩聚，合成了具有均匀交替电荷的防污多肽。这种简便的方法成功地解决了两种不同单体共聚造成的多肽不均匀性问题，并能加入各种末端官能团，以满足未来的应用需求。通过端基硫辛酸与 EK 二聚体的比例，可以轻松控制防污肽的分子量（MWs）。通过衰减全反射傅立叶变换红外光谱（ATR-FTIR）、X 射线光电子能谱（XPS）和椭偏仪（ELL）对其进行了表征。此外，还评估了这些无垢多肽 SAM 对非特异性蛋白质吸附、细胞附着和细菌粘附的抗性，以及这些多肽的体外细胞毒性和溶血活性。结果表明，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定，抗体（抗 IgG）和纤维蛋白原（Fg）在 SAMs 上的最低相对蛋白质吸附率分别为 5.1 ± 1.6% 和 7.3 ± 1.8%，组织培养聚苯乙烯（TCPS）表面的蛋白质吸附率设定为 100%。几乎没有观察到明显的细胞附着和细菌粘附，也没有检测到体外细胞毒性和溶血活性。由于具有生物相容性、生物可降解性和丰富的配体固定分子等优点，这种简便方法制备的非污损肽可广泛应用于生物医学领域。

  DOI：

  10.1039/c3tb21333a

文献信息

• Potent and Fully Noncompetitive Peptidomimetic Inhibitor of Multidrug Resistance P-Glycoprotein
  作者：Ophélie Arnaud、Ali Koubeissi、Laurent Ettouati、Raphaël Terreux、Ghina Alamé、Catherine Grenot、Charles Dumontet、Attilio Di Pietro、Joëlle Paris、Pierre Falson

  DOI：10.1021/jm100839w

  日期：2010.9.23

  N-alpha-Boc-L-Asp(OBn)-L-Lys(Z)-OtBu (reversin 121, I), an inhibitor of the P-gp ABC transporter, was used to conceive compounds inhibiting the drug efflux occurring through the Hoechst 33342 and daunorubicin transport sites of P-gp, respectively H and R sites. Replacement of the aspartyl residue by trans-4-hydroxy-L-proline (4(R)Hyp) gave compounds 11 and 15 characterized by half-maximal inhibitory concentrations (1050) of 0.6 and 0.2 mu M, which are 2- and 7-fold lower than that of the parent molecule. The difference in IC50 between 11 and 15 rests on the carbonyl group of the peptidyl bond, reduced in 15. Those compounds are rather specific of P-gp, having no or limited activity on MRP1 and BCRP. 15 displayed no marked cytotoxicity up to 10-fold its IC50. Importantly, 15 equally inhibited the Hoechst 33342 and daunorubicin effluxes through a typical noncompetitive inhibition mechanism, suggesting its binding to a site different from the and R drug-transport sites.
• Development of nonfouling polypeptides with uniform alternating charges by polycondensation of the covalently bonded dimer of glutamic acid and lysine
  作者：Qinghua Yang、Longgang Wang、Weifeng Lin、Guanglong Ma、Jiang Yuan、Shengfu Chen

  DOI：10.1039/c3tb21333a

  日期：——

  In this work, nonfouling polypeptides with homogenous alternating charges were synthesized by polycondensation of the covalently bonded dimer of glutamic acid (E) and lysine (K) (EK dimer) with benzyloxycarbonyl (Z)-protected side chains. This facile method successfully solved the uniformity problem of nonfouling peptides caused by the copolymerization of two different monomers and enabled the incorporation of various terminal functional groups for future applications. The molecular weights (MWs) of the nonfouling peptides can be easily controlled by the ratio of the terminal group, lipoic acid, to the EK dimer. The nonfouling peptides can form self-assembling monolayers (SAMs) on a gold surface through two terminal thiol groups, which were characterized by attenuated total reflection Fourier transform infrared (ATR-FTIR), X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) and ellipsometry (ELL). The resistance to nonspecific protein adsorption, cell attachment and bacterial adhesion of these nonfouling peptide SAMs and the in vitro cytotoxicity and haemolytic activity of these peptides were also evaluated. The results show that the lowest relative protein adsorptions of antibody (anti-IgG) and fibrinogen (Fg) on the SAMs are 5.1 ± 1.6% and 7.3 ± 1.8%, respectively, determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), where the protein adsorption on a tissue culture polystyrene (TCPS) surface was set to 100%. Almost no obvious cell attachment and bacterial adhesion were observed, and no cytotoxicity and no haemolytic activity in vitro were detected. With the advantages of biocompatibility, biodegradability and the abundance of moieties for ligand immobilization, these nonfouling peptides developed by the facile method can be used in a wide range of biomedical applications.

  这项研究通过将谷氨酸（E）和赖氨酸（K）的共价键二聚体（EK 二聚体）与苄氧羰基（Z）保护侧链缩聚，合成了具有均匀交替电荷的防污多肽。这种简便的方法成功地解决了两种不同单体共聚造成的多肽不均匀性问题，并能加入各种末端官能团，以满足未来的应用需求。通过端基硫辛酸与 EK 二聚体的比例，可以轻松控制防污肽的分子量（MWs）。通过衰减全反射傅立叶变换红外光谱（ATR-FTIR）、X 射线光电子能谱（XPS）和椭偏仪（ELL）对其进行了表征。此外，还评估了这些无垢多肽 SAM 对非特异性蛋白质吸附、细胞附着和细菌粘附的抗性，以及这些多肽的体外细胞毒性和溶血活性。结果表明，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定，抗体（抗 IgG）和纤维蛋白原（Fg）在 SAMs 上的最低相对蛋白质吸附率分别为 5.1 ± 1.6% 和 7.3 ± 1.8%，组织培养聚苯乙烯（TCPS）表面的蛋白质吸附率设定为 100%。几乎没有观察到明显的细胞附着和细菌粘附，也没有检测到体外细胞毒性和溶血活性。由于具有生物相容性、生物可降解性和丰富的配体固定分子等优点，这种简便方法制备的非污损肽可广泛应用于生物医学领域。