6-O-(4-toluoyl)-1,2:3,4-di-O-isopropylidene-β-D-psicofuranose | 344905-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-O-(4-toluoyl)-1,2:3,4-di-O-isopropylidene-β-D-psicofuranose
• 英文别名: 6-O-p-toluoyl-1,2:3,4-di-O-isopropylidene-β-D-psicofuranose；6-O-(4-toluoyl)-1,2:3,4-diisopropylene-β-D-psicofuranose；6-O-(4-toluoyl)-1,2:3,4-di-O-isopropylidene-D-psicofuranose；[(3'aR,4S,6'R,6'aR)-2,2,2',2'-tetramethylspiro[1,3-dioxolane-4,4'-6,6a-dihydro-3aH-furo[3,4-d][1,3]dioxole]-6'-yl]methyl 4-methylbenzoate
• CAS: 344905-99-3
• 化学式: C₂₀H₂₆O₇
• 分子量: 378.422
• InChiKey: SYYVUBPLPVNPIO-NLDJYOPPSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-O-(4-toluoyl)-1,2:3,4-di-O-isopropylidene-β-D-psicofuranose 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三氟甲磺酸 、 氨 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.25h， 生成 1-[3',4'-O-isopropylidene-6'-O-(4-toluoyl)-β-D-psicofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  Facile preparation of the oxetane-nucleosides

  摘要：

  据报道，有效且实用的大规模合成适当保护的 1',2'-氧杂环丁烷锁定的嘌呤和嘧啶核苷，用于通过固相合成掺入寡聚 DNA 或 RNA。使用 Vorbrüggen 程序，通过采用 1,2-二-O-乙酰基-3,4- 的正交保护策略的收敛合成程序，实现了高区域选择性和立体选择性，并在糖基化反应中优先形成 β-端基异构体。 O-异亚丙基-6-O-(4-甲苯酰基)-D-呋喃酮糖或2-O-乙酰基-6-O-苄基-1,3,4-三-O-(4-甲苯酰基)-D-呋喃酮糖糖基供体。

  DOI：

  10.1039/b511406c
• 作为产物：
  描述：

  1,2:3,4-di-O-isopropylidene-β-D-psicofuranose 、 对甲基苯甲酰氯 以 吡啶 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到6-O-(4-toluoyl)-1,2:3,4-di-O-isopropylidene-β-D-psicofuranose
  参考文献：
  名称：

  Conformation-specific cleavage of antisense oligonucleotide-RNA duplexes by RNase H

  摘要：

  北型（3′-内源）限制结构的1-(1′,3′-O-脱水-β-D-小学糖基)胸苷区块被系统性地逐一引入到一组四个反义寡核苷酸（AONs）的不同位置。这些AON与相匹配的15个核苷酸的RNA靶标形成的杂合体被用于RNase H裂解反应，并与其天然同类进行比较，以探讨一个北锁定糖的局部影响在多大程度上传播到邻近的核苷酸，进而引导构象变化。研究发现，在AON中引入一个北糖锁定核苷酸后，修改位点5'端的多达四个邻近核苷酸对RNase H裂解反应具有抗性。这表明，包含该核苷酸在内的AON链中的5核苷酸段采纳了北型构象，形成局部的RNA/RNA型杂合结构，而不是常规的DNA/RNA型双链结构。尽管这些5核苷酸区域完全抗拒RNase H促进的水解，它们仍然可以作为酶的结合位点。有趣的是，通过圆二色谱（CD谱）无法观察到这些RNA/RNA型结构的任何局部适应性，显示这种方法不适合监测局部结构的细微变化。因此，这项工作展示了如何利用底物的工程化构象来利用酶的立体化学敏感性，以映射局部微观构象变化。这项工作的另一个意义在于，它提供了一种新的工具来收集局部结构信息，这可能有助于优化需要引入的限制残基的数量，以诱导反义链在混合双链中采用A型或B型几何结构，而不损失RNase H的识别和/或裂解特性。

  DOI：

  10.1039/b006476i

文献信息

• Synthesis of anhydro psicofuranosyl nucleosides
  作者：Jarkko Roivainen、Jouko Vepsäläinen、Alex Azhayev、Igor A. Mikhailopulo

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01472-7

  日期：2002.9

  Methyl 1-O-mesyl-5-O-toluoyl-β-d-psicofuranoside (5) was synthesised from the known 1,3;4,5-di-O-isopropylidene-β-d-psicofuranose (1) as a key carbohydrate precursor for the preparation of anhydro psicofuranosyl nucleosides. Transformation of 5 into acetate 7 or bromide 10 followed by (i) coupling with persilylated N6-benzoyladenine in the presence of SnCl4, and (ii) treatment with MeONa/MeOH gave

  甲基1- ø -mesyl -5- ö甲苯甲酰-β-d-psicofuranoside（5 -4,5-二- ;）从已知的合成1,3- ø异亚丙基-β-d-psicofuranose（1），其为制备脱水呋喃呋喃糖基核苷的关键碳水化合物前体。将5转化为乙酸7或溴化物10，然后（i）在SnCl 4存在下与全硅烷基化的N 6-苯甲酰腺嘌呤偶联，和（ii）用MeONa / MeOH处理得到1'，3'-脱水核苷9。在类似的反应顺序中使用甲硅烷基胸腺嘧啶可提供1'，4'-脱水核苷12。阻塞的反应11用NH 3 / MeOH洗脱，得到ø 2 1,1'-脱水核苷13，将其重新排列为12时的MeONa / MeOH中处理。脱保护后，将1'，3'-脱水糖15与甲硅烷基化的胸腺嘧啶缩合，得到1'，3'-脱水核苷16。
• [EN] 4'-HALOGEN CONTAINING NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOSIDES ET DE NUCLÉOTIDES CONTENANT DU 4'-HALOGÈNE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2022174194A1

  公开（公告）日：2022-08-18

  Disclosed are halogen containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment or prophylaxis of viral infections. Such viral infections can include tongaviridae, bunyaviridae, arenaviridae, coronaviridae, flaviviridae, picornaviridae, Eastern, Western, and Venezuelan Equine Encephalitis (EEE, WEE and VEE, respectively), Chikungunya fever (CHIK), Ebola, Influenza, RSV, and Zika virus infections.

  本文披露了含卤素的核苷酸和核苷治疗组合物及其相关用途。在某些实施例中，本文涉及治疗或预防病毒感染。这种病毒感染可以包括东部、西部和委内瑞拉马脑炎病毒（EEE、WEE和VEE），Chikungunya热（CHIK），埃博拉，流感，RSV和寨卡病毒感染，以及tongaviridae，bunyaviridae，arenaviridae，coronaviridae，flaviviridae和picornaviridae等。
• WO2007/38859
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and anti-HCV activity of 1-(1′,3′-O-anhydro-3′-C-methyl-β-d-psicofuranosyl)uracil
  作者：Zofia Komsta、Benjamin Mayes、Adel Moussa、Montserrat Shelbourne、Alistair Stewart、Andrew J. Tyrrell、Laura L. Wallis、Alexander C. Weymouth-Wilson、Alexander Yurek-George

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.09.069

  日期：2014.11

  Synthesis of a novel 1',2'-oxetane-uridine bearing a 2'-C-methyl substituent, [1-(1',3'-O-anhydro-3'-Cmethyl-beta-D-psicofuranosyl)uracil], is described. Key to its construction was the use of 6-O-(p-toluoy1)1,2:3,4-di-O-isopropylidene-3-C-methyl-D-psicofuranose as a nucleosidation substrate, which itself was derived from D-fructose. Anti-HCV activity was examined for the corresponding triphosphate which was not found to be an inhibitor of HCV NS5B 1b wild type polymerase in vitro. The 1',2'-oxetane uridine triphosphate without 2'-C-methyl substitution was similarly inactive, however, the guanosine analog displayed modest inhibition (IC50= 10 mu M). (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis, Physicochemical and Biochemical Studies of 1‘,2‘-Oxetane Constrained Adenosine and Guanosine Modified Oligonucleotides, and Their Comparison with Those of the Corresponding Cytidine and Thymidine Analogues
  作者：Pushpangadan I. Pradeepkumar、Pradeep Cheruku、Oleksandr Plashkevych、Parag Acharya、Suresh Gohil、Jyoti Chattopadhyaya

  DOI：10.1021/ja048417i

  日期：2004.9.1

  We have earlier reported the synthesis and antisense properties of the conformationally constrained oxetane-C and -T containing oligonucleotides, which have shown effective down-regulation of the proto-oncogene c-myb mRNA in the K562 human leukemia cells. Here we report on the straightforward syntheses of the oxetane-A and oxetane-G nucleosides as well as their incorporations into antisense oligonucleotides (AONs), and compare their structural and antisense properties with those of the T and C modified AONs (including the thermostability and RNase H recruitment capability of the AON/RNA hybrid duplex by Michaelis-Menten kinetic analyses, their resistance in the human serum, as well as in the presence of exo and endonucleases).