(R)-tert-butyl (2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-1-hydroxypropan-2-yl)carbamate | 1383742-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl (2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-1-hydroxypropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R)-1-(5-bromo-2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methylethyl]carbamate；tert-butyl (R)-(2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-1-hydroxypropan-2-yl)carbamate；(R)-tert-butyl [1-(5-bromo-2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methylethyl]carbamate；(R)-tert-Butyl (2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-1-hydroxypropan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2R)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-1-hydroxypropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1383742-04-8
• 化学式: C₁₄H₁₉BrFNO₃
• 分子量: 348.212
• InChiKey: QHYACLKGTSIFSS-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl (2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-1-hydroxypropan-2-yl)carbamate 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 sodium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 以49%的产率得到(R)-tert-butyl [1-(5-amino-2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methylethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5,6-DIHYDRO-IMIDAZO[1,2-a]PYRAZIN-8-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)
  [FR] DÉRIVÉS 5,6-DIHYDRO-IMIDAZO[1,2-A]PYRAZIN-8-YLAMINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA SECRÉTASE (BACE)

  摘要：

  本发明涉及作为β-分泌酶抑制剂的新型5,6-二氢咪唑[1,2-a]吡嗪-8-胺衍生物，也称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或memapsin2。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及将这些化合物和组合物用于预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、脑血管淀粉样血管病、多梗死性痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。

  公开号：

  WO2012085038A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (R)-2-amino-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)propan-1-ol 在 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.17h， 以95%的产率得到(R)-tert-butyl (2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-1-hydroxypropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过串联迈克尔加成环合反应，对含CF3的2-吡咯烷酮的通用方法：Class类BACE1抑制剂的合成中的示例

  摘要：

  描述了通过未加保护的氨基酯和氨基腈通过迈克尔加成-内酰胺化序列合成新的氟化吡咯烷酮。所得的含CF 3的结构单元带有一个与氟化基团相邻的四级立体异构中心，已被转化为氨基吡咯烷，具有强大的β-分泌酶1（BACE1）抑制活性。这项工作构成了选择性氟化的一个实例，作为在药物发现中调节先导化合物的物理化学和生物学特性的有效策略。

  DOI：

  10.1002/chem.201501662

文献信息

• BRIDGED BICYCLIC AMINO THIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150038497A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , R 1 , R 2 , R 3 , R 7 and n of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, compounds of Formula III, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III, and sub-Formulas thereof.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I： 其中化学式I中的变量A4、A5、A6、A8、R1、R2、R3、R7和n，在本文中分别定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的对应用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了化学式II和其亚式化合物、化学式III的化合物、中间体以及用于制备化学式I-III及其亚式化合物的化合物的制备的过程和方法。
• A Versatile Approach to CF₃-Containing 2-Pyrrolidones by Tandem Michael Addition-Cyclization: Exemplification in the Synthesis of Amidine Class BACE1 Inhibitors
  作者：Natalia Mateu、Myriam Ciordia、Oscar Delgado、María Sánchez-Roselló、Andrés A. Trabanco、Michiel Van Gool、Gary Tresadern、Laura Pérez-Benito、Santos Fustero

  DOI：10.1002/chem.201501662

  日期：2015.8.10

  The synthesis of new fluorinated pyrrolidones starting from unprotected amino esters and amino nitriles through a Michael addition–lactamization sequence is described. The resulting CF3‐containing building blocks, bearing a quaternary stereogenic center adjacent to the fluorinated group, have been converted into amino pyrrolidines that display potent β‐secretase 1 (BACE1) inhibitory activity. This

  描述了通过未加保护的氨基酯和氨基腈通过迈克尔加成-内酰胺化序列合成新的氟化吡咯烷酮。所得的含CF 3的结构单元带有一个与氟化基团相邻的四级立体异构中心，已被转化为氨基吡咯烷，具有强大的β-分泌酶1（BACE1）抑制活性。这项工作构成了选择性氟化的一个实例，作为在药物发现中调节先导化合物的物理化学和生物学特性的有效策略。
• Evaluation of a Series of β-Secretase 1 Inhibitors Containing Novel Heteroaryl-Fused-Piperazine Amidine Warheads
  作者：Daniel Oehlrich、Aldo Peschiulli、Gary Tresadern、Michiel Van Gool、Juan Antonio Vega、Ana Isabel De Lucas、Sergio A. Alonso de Diego、Hana Prokopcova、Nigel Austin、Sven Van Brandt、Michel Surkyn、Michel De Cleyn、Ann Vos、Frederik J. R. Rombouts、Gregor Macdonald、Dieder Moechars、Harrie J. M. Gijsen、Andrés A. Trabanco

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00181

  日期：2019.8.8

  Despite several years of research, only a handful of beta-secretase (BACE) 1 inhibitors have entered clinical trials as potential therapeutics against Alzheimers disease. The intrinsic basic nature of low molecular weight, amidine-containing BACE 1 inhibitors makes them far from optimal as central nervous system drugs. Herein we present a set of novel heteroaryl-fused piperazine amidine inhibitors designed to lower the basicity of the key, enzyme binding, amidine functionality. This study resulted in the identification of highly potent (IC50 <= 10 nM), permeable lead compounds with a reduced propensity to suffer from P-glycoprotein-mediated efflux.
• [EN] 5,6-DIHYDRO-IMIDAZO[1,2-a]PYRAZIN-8-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)<br/>[FR] DÉRIVÉS 5,6-DIHYDRO-IMIDAZO[1,2-A]PYRAZIN-8-YLAMINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA SECRÉTASE (BACE)
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012085038A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to novel 5,6-dihydro-imidazo[1,2-a]pyrazin-8- ylamine derivatives as inhibitors of beta-secretase, also known as beta-site amyloid cleaving enzyme, BACE, BACE1, Asp2, or memapsin2. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which beta-secretase is involved, such as Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment, senility, dementia, dementia with Lewy bodies, cerebrovascular amyloid angiopathy, multi- infarct dementia, Down's syndrome, dementia associated with stroke, dementia associated with Parkinson's disease or dementia associated with beta-amyloid.

  本发明涉及作为β-分泌酶抑制剂的新型5,6-二氢咪唑[1,2-a]吡嗪-8-胺衍生物，也称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或memapsin2。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及将这些化合物和组合物用于预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、脑血管淀粉样血管病、多梗死性痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。