N-(((S)-3-((S)-9-fluoro-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazin-7-yl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide | 463361-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: N-(((S)-3-((S)-9-fluoro-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazin-7-yl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide
• 英文别名: N-[[(5S)-3-[(3aS)-9-fluoro-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazin-7-yl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide
• CAS: 463361-60-6
• 化学式: C₁₇H₂₀FN₃O₄
• 分子量: 349.362
• InChiKey: PCEYQSLTMJRBSO-AAEUAGOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(((S)-3-((S)-9-fluoro-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazin-7-yl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide 在 劳森试剂 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-[[(5S)-3-[(3aS)-9-fluoro-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazin-7-yl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]ethanethioamide
  参考文献：
  名称：

  利奈唑胺构象受限类似物的合成：对选定的新型三环恶唑烷酮的结构活性关系（SAR）研究。

  摘要：

  为了发现基于熵有利的“生物活性构象”方法的有效抗菌剂，我们设计并合成了一系列新型三环分子，它们模仿了恶唑烷酮抗菌剂Linezolid 1的构象约束结构。通过这种方法获得的结构3为合成的，发现对测试的一组革兰氏阳性生物具有中等活性。如在利奈唑胺中进一步在化合物3的芳环中引入氟原子，导致一些具有有效抗菌活性的优异化合物。通过对酰胺官能团的结构-活性关系研究进一步微调由此获得的铅分子16，从而产生许多新颖的三环恶唑烷酮衍生物。一些特别有趣的化合物包括硫酰胺36和37，硫代氨基甲酸酯41和硫脲45。酰胺16的同系物（化合物25-30）的体外活性结果表明，酰胺氮上最多四个碳原子的化合物保留了该活性。通常，与相应的酰胺和氨基甲酸酯相比，硫代酰胺和硫代氨基甲酸酯更有效。

  DOI：

  10.1021/jm020092y
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨醇 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 sodium azide 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 N-(((S)-3-((S)-9-fluoro-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazin-7-yl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  利奈唑胺构象受限类似物的合成：对选定的新型三环恶唑烷酮的结构活性关系（SAR）研究。

  摘要：

  为了发现基于熵有利的“生物活性构象”方法的有效抗菌剂，我们设计并合成了一系列新型三环分子，它们模仿了恶唑烷酮抗菌剂Linezolid 1的构象约束结构。通过这种方法获得的结构3为合成的，发现对测试的一组革兰氏阳性生物具有中等活性。如在利奈唑胺中进一步在化合物3的芳环中引入氟原子，导致一些具有有效抗菌活性的优异化合物。通过对酰胺官能团的结构-活性关系研究进一步微调由此获得的铅分子16，从而产生许多新颖的三环恶唑烷酮衍生物。一些特别有趣的化合物包括硫酰胺36和37，硫代氨基甲酸酯41和硫脲45。酰胺16的同系物（化合物25-30）的体外活性结果表明，酰胺氮上最多四个碳原子的化合物保留了该活性。通常，与相应的酰胺和氨基甲酸酯相比，硫代酰胺和硫代氨基甲酸酯更有效。

  DOI：

  10.1021/jm020092y

文献信息

• Photochemistry of Oxazolidinone Antibacterial Drugs
  作者：Elisa Fasani、Fedele Tilocca、Angelo Albini

  DOI：10.1111/j.1751-1097.2009.00546.x

  日期：2009.7

  the dialkylamino group to the aromatic ring and introducing a highly polar group in the oxazolidinone moiety have an effect). A likely mechanism involves the fragmentation of the C–F bond yielding the corresponding triplet phenyl cation. This intermediate either is reduced or, under appropriate conditions, intersystem crosses to the singlet state that adds the solvent. These data demonstrate a sizeable

  研究了六种以抗菌活性着称的 N3-(3-氟-4-二烷基氨基苯基)-恶唑烷酮的光化学。所有这些化合物都在水 (Φdec ≈ 0.25) 和甲醇 (Φdec ≈ 0.03) 中通过三重态脱氟。观察到的化学过程是还原脱氟和溶剂分解，这取决于引入的结构变化（因此，将二烷基氨基束缚在芳环上并在恶唑烷酮部分引入高极性基团会产生影响）。一种可能的机制涉及 C-F 键的断裂产生相应的三线态苯基阳离子。该中间体要么被还原，要么在适当的条件下，系统间交叉成单线态，从而添加溶剂。这些数据表明这些药物的大量光分解导致治疗活性降低。此外，可能形成的苯基阳离子可能会导致光致毒性作用。
• Synthesis of Conformationally Constrained Analogues of Linezolid:  Structure−Activity Relationship (SAR) Studies on Selected Novel Tricyclic Oxazolidinones
  作者：Natesan Selvakumar、Deekonda Srinivas、Manoj Kumar Khera、Magadi Sitaram Kumar、Rao N. V. S. Mamidi、Hemanth Sarnaik、Chandrashekar Charavaryamath、Bonthu Srinivasa Rao、Mohammed A. Raheem、Jagattaran Das、Javed Iqbal、Ramanujam Rajagopalan

  DOI：10.1021/jm020092y

  日期：2002.8.1

  synthesized a series of novel tricyclic molecules mimicking the conformationally constrained structure of the oxazolidinone antibacterial, Linezolid 1. The structure 3 obtained by this approach was synthesized and found to be moderately active against a panel of Gram-positive organisms tested. Further introduction of a fluorine atom in the aromatic ring of compound 3 as in Linezolid resulted in some excellent

  为了发现基于熵有利的“生物活性构象”方法的有效抗菌剂，我们设计并合成了一系列新型三环分子，它们模仿了恶唑烷酮抗菌剂Linezolid 1的构象约束结构。通过这种方法获得的结构3为合成的，发现对测试的一组革兰氏阳性生物具有中等活性。如在利奈唑胺中进一步在化合物3的芳环中引入氟原子，导致一些具有有效抗菌活性的优异化合物。通过对酰胺官能团的结构-活性关系研究进一步微调由此获得的铅分子16，从而产生许多新颖的三环恶唑烷酮衍生物。一些特别有趣的化合物包括硫酰胺36和37，硫代氨基甲酸酯41和硫脲45。酰胺16的同系物（化合物25-30）的体外活性结果表明，酰胺氮上最多四个碳原子的化合物保留了该活性。通常，与相应的酰胺和氨基甲酸酯相比，硫代酰胺和硫代氨基甲酸酯更有效。