(Ph)₂CN-Gly^P(OPh)₂ | 178860-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Ph)₂CN-Gly^P(OPh)₂
• 英文别名: N-(diphenoxyphosphorylmethyl)-1,1-diphenylmethanimine
• CAS: 178860-99-6
• 化学式: C₂₆H₂₂NO₃P
• 分子量: 427.439
• InChiKey: HCNJJYLLDPLWPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Ph)₂CN-Gly^P(OPh)₂ 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 59.5h， 生成 4-diphenoxyphosphoryl-4-[[(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]butanoyl]amino]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  谷氨酸的磷酸类似物作为金黄色葡萄球菌内蛋白酶GluC的不可逆抑制剂：有效合成和抑制人IgG降解

  摘要：

  内切蛋白酶GluC（V8蛋白酶）是金黄色葡萄球菌在体内释放的许多毒力因子之一。V8蛋白酶能够水解某些丝氨酸蛋白酶抑制剂和所有种类的哺乳动物免疫球蛋白。V8蛋白酶的特异性和有效抑制剂的应用可能导致新的抗菌剂的开发。在本文中，我们介绍了膦谷氨酸类似物的新型肽基衍生物的合成和抑制性能。化合物Boc-Phe-Leu-Glu P（OC 6 H 4）2之一显示出明显的二阶抑制率值为8540 M -1  s -1。Boc-Phe-Leu-Glu P（OC 6具有最高抑制能力的H 4）2化合物具有在体外预防V8介导的人IgG蛋白水解的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.12.074
• 作为产物：
  描述：

  二苯基亚磷酸甲酯 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 xylene 为溶剂， 生成 (Ph)₂CN-Gly^P(OPh)₂
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of diphenyl phosphonate analogues of tyrosine and tryptophan and derived peptides as chymotrypsin inhibitors

  摘要：

  报告了酪氨酸和色氨酸的 α-氨基膦酸盐类似物（如 4 和 5）的合成及其与含脯氨酸二肽的结合；在合成的序列中，二肽 Z-Pro-TrpP(OPh)2 是唯一的衍生物。在合成的序列中，Z-Pro-TrpP(OPh)2 是唯一一种可作为丝氨酸蛋白酶糜蛋白酶不可逆灭活剂的衍生物，相反，酪氨酸类似物 4 是该酶的竞争性可逆抑制剂，而色氨酸类似物 5 则是一种慢结合抑制剂。

  DOI：

  10.1039/cc9960001155

文献信息

• Synthesis and proteinase inhibitory properties of diphenyl phosphonate analogues of aspartic and glutamic acids
  作者：Robert Hamilton、Brian Walker、Brian J. Walker

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00272-8

  日期：1998.7

  The synthesis of diphenyl phosphonate analogues of aspartic and glutamic acid, and their inhibitory activity against S. aureus V8 protease and granzyme B, is described. The study has revealed difficulties with protecting group compatibility in the synthesis of these analogues. Two analogues, Acetyl. AspP (OPh)2 and Acetyl.GluP (OPh)2 were found to function as irreversible inactivators of V8 proteinase

  描述了天门冬氨酸和谷氨酸的二苯基膦酸酯类似物的合成及其对金黄色葡萄球菌V8蛋白酶和颗粒酶B的抑制活性。该研究揭示了在这些类似物的合成中保护基团相容性的困难。两个类似物，乙酰基。发现AspP（OPh）2和Acetyl.GluP（OPh）2充当V8蛋白酶的不可逆灭活剂，但对颗粒酶B无活性。
• Towards the identification of unknown neuropeptide precursor-processing enzymes: Design and synthesis of a new family of dipeptidyl phosphonate activity probes for substrate-based protease identification
  作者：Eduard Sabidó、Teresa Tarragó、Ernest Giralt

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.09.066

  日期：2010.12

  Specific proteolytic processing of inactive precursors is an exquisite cellular mechanism that triggers the activation of numerous physiologic peptides and proteins. This process ensures the generation of biologically active peptides, such as many neuropeptides and peptide hormones, in the appropriate cellular compartments at the right time, and its failure leads to several pathological conditions. Identification of the proteases involved in this limited proteolysis is, therefore, an essential step for the subsequent establishment of new therapeutic targets. As a first effort along this line, we synthesized eight new dipeptidyl phosphonate activity-based probes and used them to explore the soluble proteome from mouse brain and pituitary gland for substrate-based protease identification both by in-gel analysis and mass spectrometry. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of diphenyl phosphonate analogues of tyrosine and tryptophan and derived peptides as chymotrypsin inhibitors
  作者：Carol Bergin、Robert Hamilton、Brian Walker、Brian J. Walker

  DOI：10.1039/cc9960001155

  日期：——

  The synthesis of α-aminophosphonate analogues of tyrosine and tryptophan, e.g. 4 and 5 respectively, and their incorporation into proline-containing dipeptides is reported; of the sequences synthesised, the dipeptide Z-Pro-TrpP(OPh)2 is the only derivative that functions as an irreversible inactivator of the serine proteinase chymotrypsin, in contrast, the tyrosine analogue 4 behaves as a competitive reversible inhibitor of the enzyme and the tryptophan analogue 5 behaves as a slow-binding inhibitor.

  报告了酪氨酸和色氨酸的 α-氨基膦酸盐类似物（如 4 和 5）的合成及其与含脯氨酸二肽的结合；在合成的序列中，二肽 Z-Pro-TrpP(OPh)2 是唯一的衍生物。在合成的序列中，Z-Pro-TrpP(OPh)2 是唯一一种可作为丝氨酸蛋白酶糜蛋白酶不可逆灭活剂的衍生物，相反，酪氨酸类似物 4 是该酶的竞争性可逆抑制剂，而色氨酸类似物 5 则是一种慢结合抑制剂。
• Phosphonic analogues of glutamic acid as irreversible inhibitors of Staphylococcus aureus endoproteinase GluC: An efficient synthesis and inhibition of the human IgG degradation
  作者：Ewa Burchacka、Marcin Skoreński、Marcin Sieńczyk、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.074

  日期：2013.3

  serpins and all classes of mammalian immunoglobulins. The application of specific and potent inhibitors of V8 protease may lead to the development of new antibacterial agents. Herein, we present the synthesis and the inhibitory properties of novel peptidyl derivatives of a phosphonic glutamic acid analogue. One of the compounds Boc-Phe-Leu-GluP(OC6H4)2 displayed an apparent second-order inhibition

  内切蛋白酶GluC（V8蛋白酶）是金黄色葡萄球菌在体内释放的许多毒力因子之一。V8蛋白酶能够水解某些丝氨酸蛋白酶抑制剂和所有种类的哺乳动物免疫球蛋白。V8蛋白酶的特异性和有效抑制剂的应用可能导致新的抗菌剂的开发。在本文中，我们介绍了膦谷氨酸类似物的新型肽基衍生物的合成和抑制性能。化合物Boc-Phe-Leu-Glu P（OC 6 H 4）2之一显示出明显的二阶抑制率值为8540 M -1  s -1。Boc-Phe-Leu-Glu P（OC 6具有最高抑制能力的H 4）2化合物具有在体外预防V8介导的人IgG蛋白水解的能力。