H-Dmt-NMe-D-Ala-Phe-NMe-Gly-NH2 | 1345697-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: H-Dmt-NMe-D-Ala-Phe-NMe-Gly-NH2
• 英文别名: BVD02；H-Tyr(2,6-diMe)-D-N(Me)Ala-Phe-Sar-NH2；(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)propanoyl]-methylamino]propanoyl]amino]-N-(2-amino-2-oxoethyl)-N-methyl-3-phenylpropanamide
• CAS: 1345697-92-8
• 化学式: C₂₇H₃₇N₅O₅
• 分子量: 511.621
• InChiKey: UNKNXDWBSNQELQ-LEOXJPRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-苯丙氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 、 芴甲氧羰酰基肌氨酸 、 N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-D-丙氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以38%的产率得到H-Dmt-NMe-D-Ala-Phe-NMe-Gly-NH2
  参考文献：
  名称：

  含有4-氨基四氢-2-苯并ze庚因3-one骨架且具有混合μ/δ阿片受体激动作用的超强效[Dmt 1 ] Dermorphin四肽

  摘要：

  描述了新的dermorphin四肽，其中Tyr 1被Dmt 1取代，其中d -Ala 2和Gly 4被N-甲基化，并且Phe 3 -Gly 4残基被受限的Aba 3 -Gly 4取代。拟肽。这些肽配体中的大多数对μ和δ阿片受体均表现出纳摩尔浓度的结合亲和力，但对κ阿片受体无亲和力。cAMP积累的测量，HEK293细胞中稳定表达单个这些受体各自的细胞外信号调节激酶（ERK1 / 2）的磷酸化，以及在原代神经元培养物中的功能筛选证实了这些肽的强效激动特性。最有效的配体H-Dmt- N Me- d -Ala-Aba-Gly-NH 2（BVD03）表现出混合的μ/δ阿片样物质激动剂特性，具有皮摩尔级的功能力。使用初级皮层和脊髓网络进行的功能性电生理体外试验表明，该类似物与加巴喷丁和舒芬太尼具有电生理相似性，这使其成为神经痛止痛剂的进一步研究的一个有趣的候选者。

  DOI：

  10.1021/jm200894e

文献信息

• Superpotent [Dmt¹]Dermorphin Tetrapeptides Containing the 4-Aminotetrahydro-2-benzazepin-3-one Scaffold with Mixed μ/δ Opioid Receptor Agonistic Properties
  作者：Bart Vandormael、Danai-Dionysia Fourla、Alexandra Gramowski-Voß、Piotr Kosson、Dieter G. Weiss、Olaf H.-U. Schröder、Andrzej Lipkowski、Zafiroula Georgoussi、Dirk Tourwé

  DOI：10.1021/jm200894e

  日期：2011.11.24

  (ERK1/2) in HEK293 cells stably expressing each of these receptors individually, and functional screening in primary neuronal cultures confirmed the potent agonistic properties of these peptides. The most potent ligand H-Dmt-NMe-d-Ala-Aba-Gly-NH2 (BVD03) displayed mixed μ/δ opioid agonist properties with picomolar functional potencies. Functional electrophysiological in vitro assays using primary cortical

  描述了新的dermorphin四肽，其中Tyr 1被Dmt 1取代，其中d -Ala 2和Gly 4被N-甲基化，并且Phe 3 -Gly 4残基被受限的Aba 3 -Gly 4取代。拟肽。这些肽配体中的大多数对μ和δ阿片受体均表现出纳摩尔浓度的结合亲和力，但对κ阿片受体无亲和力。cAMP积累的测量，HEK293细胞中稳定表达单个这些受体各自的细胞外信号调节激酶（ERK1 / 2）的磷酸化，以及在原代神经元培养物中的功能筛选证实了这些肽的强效激动特性。最有效的配体H-Dmt- N Me- d -Ala-Aba-Gly-NH 2（BVD03）表现出混合的μ/δ阿片样物质激动剂特性，具有皮摩尔级的功能力。使用初级皮层和脊髓网络进行的功能性电生理体外试验表明，该类似物与加巴喷丁和舒芬太尼具有电生理相似性，这使其成为神经痛止痛剂的进一步研究的一个有趣的候选者。