2-(3-(benzylamino)-2-hydroxypropyl)isoindoline-1,3-dione | 172092-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-(benzylamino)-2-hydroxypropyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 1-(benzylamino)-3-phthalimido-2-propanol；N-(2-hydroxy-3-N-benzylamino-propyl)phthalimide；2-[3-(Benzylamino)-2-hydroxypropyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 172092-34-1
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₃
• 分子量: 310.353
• InChiKey: KKVWQBICIQZGSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(benzylamino)-2-hydroxypropyl)isoindoline-1,3-dione 在 sodium hydride 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2-(aminomethyl)-4-benzyl-5-oxomorpholine
  参考文献：
  名称：

  Development of Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists. I. Structure-Activity Relationships of 2-Alkoxy-4-amino-5-chlorobenzamide Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列新的2-烷氧基-4-氨基-5-氯苯甲酰胺衍生物，这些衍生物在氨基部分包含五到七元的杂环非芳香环，并通过测试其对大鼠冯·贝佐尔德-雅里希反射的拮抗能力来评估其对血清素-3（5-HT3）受体的拮抗活性。五到七元的杂环包括吡咯烷、吗啉、1,4-噻嗪、哌啶、哌嗪、1,4-噁唑烯、1,4-噻唑烯、七元环及1,4-二唑烯环。其中，某些具有1,4-二唑烯环的苯甲酰胺衍生物表现出了强效的5-HT3受体拮抗活性。特别是4-氨基-5-氯-N-(1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二唑啉-6-基)-2-乙氧基苯甲酰胺（96）和1-苄基-4-甲基六氢-1H-1,4-二唑啉类似物103展现了强效的5-HT3受体拮抗活性，而未表现出对5-HT4受体的结合亲和力。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1364
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 在 吡啶 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 丙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(3-(benzylamino)-2-hydroxypropyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价2-（苄基氨基-2-羟烷基）异吲哚啉-1,3-离子衍生物作为潜在疾病修饰多功能抗阿尔茨海默氏病药物。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病的复杂性质要求进行多方向治疗。因此，寻找多靶标定向配体可能导致潜在的候选药物。本研究的目的是寻找对疾病缓解和症状目标具有预期活性的多功能化合物。通过将胆碱酯酶抑制剂向β-分泌酶抑制作用修饰，设计了一系列15种2-（苄基氨基-2-羟烷基）异吲哚啉-1,3-二酮类药物类似的各种取代衍生物。已合成所有目标化合物，并针对鳗鱼乙酰胆碱酯酶（eeAChE），马血清丁酰胆碱酯酶（eqBuChE），人β-分泌酶（hBACE-1）和β-淀粉样蛋白（Aβ聚集）进行了测试。最有前途的化合物12（2-（5-（苄氨基）-4-羟基戊基）异吲哚啉-1,3-二酮）表现出对eeAChE（IC50 = 3.33μM），hBACE-1（在50μM时为43.7％）和Aβ聚集（在10μM时为24.9％）的抑制力。分子模型研究表明，化合物12与酶（乙酰胆碱酯酶和β分泌酶）的活性位点可能发生相互作用。结论乙酰胆碱酯酶抑制

  DOI：

  10.3390/molecules23020347

文献信息

• Protease inhibitors
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US20020173469A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  The present invention provides compounds which inhibit proteases, including cathepsin K, pharmaceutical compositions of such compounds, and methods for treating diseases of excessive bone loss or cartilage or matrix degradation, including osteoporosis; gingival disease including gingivitis and periodontitis; arthritis, more specifically, osteoarthritis and rheumatoid arthritis; Paget's disease; hypercalcemia of malignancy; and metabolic bone disease, comprising inhibiting said bone loss or excessive cartilage or matrix degradation by administering to a patient in need thereof a compound of the present invention.

  本发明提供了一种抑制蛋白酶的化合物，包括卡他普星K，以及这些化合物的药物组合物和治疗骨量过度流失或软骨或基质降解疾病的方法，包括骨质疏松症；牙龈疾病，包括牙龈炎和牙周炎；关节炎，更具体地说是骨关节炎和类风湿性关节炎；帕吉特病；恶性高钙血症；以及代谢性骨病，通过向需要治疗的患者投与本发明的化合物来抑制骨量过度流失或过度软骨或基质降解。
• US5998470A
  申请人：——

  公开号：US5998470A

  公开（公告）日：1999-12-07
• US6057362A
  申请人：——

  公开号：US6057362A

  公开（公告）日：2000-05-02
• US6232342B1
  申请人：——

  公开号：US6232342B1

  公开（公告）日：2001-05-15
• US6284777B1
  申请人：——

  公开号：US6284777B1

  公开（公告）日：2001-09-04