α-benzyl-N,O^γ-bis(trimethylsilyl)-L-glutamate | 89106-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: α-benzyl-N,O^γ-bis(trimethylsilyl)-L-glutamate
• 英文别名: α-Benzyl N,O-Bis(trimethylsilyl)-L-glutamate；1-O-benzyl 5-O-trimethylsilyl (2S)-2-(trimethylsilylamino)pentanedioate
• CAS: 89106-10-5
• 化学式: C₁₈H₃₁NO₄Si₂
• 分子量: 381.619
• InChiKey: MPURVBAEOZVNJB-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.017±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.68
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-benzyl-N,O^γ-bis(trimethylsilyl)-L-glutamate 在 barium dihydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 Nα-(tert-butyloxycarbonyl)-Nε--L-lysyl-Nε-(benzyloxycarbonyl)-L-lysyl-Nε-(benzyloxycarbonyl)-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。23.甲氨蝶呤-聚（L-赖氨酸）缀合物的某些推定降解产物的合成，二氢叶酸还原酶亲和力，细胞毒性和体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  分别将γ-羧基与L-赖氨酸，L-赖氨酰-L-赖氨酸或L-赖氨酰-L-赖氨酰-L-赖氨酸的ε-氨基连接的甲氨蝶呤（MTX）衍生物为评估它们的二氢叶酸还原酶（DHFR）亲和力，它们在培养中抑制细胞生长的能力以及它们在体内的抗肿瘤活性而制备的。这些MTX的小赖氨酸衍生物作为MTX-poly（L-赖氨酸）的推定分解产物而受到关注。相对于MTX，在无细胞测定中DHFR的抑制作用仅降低了3倍，表明对多达3个赖氨酸的γ取代具有良好的结合耐受性。另一方面，随着赖氨酸数量从一增加到三，对培养物中的L1210鼠白血病细胞的毒性相对于MTX降低了120倍，这表明当带正电荷的赖氨酸位于γ位置时，很难跨细胞膜吸收。相对于MTX，H35大鼠肝癌细胞的生长抑制作用降低了40至60倍，但是在具有正常DHFR含量但由于运输缺陷而对MTX具有180倍抗性的H35R0.3细胞中，赖氨酸衍生物仅毒性比MTX低3至7倍。当每天两次

  DOI：

  10.1021/jm00373a014
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 1-benzyl L-glutamate 在 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 以99%的产率得到α-benzyl-N,O^γ-bis(trimethylsilyl)-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。23.甲氨蝶呤-聚（L-赖氨酸）缀合物的某些推定降解产物的合成，二氢叶酸还原酶亲和力，细胞毒性和体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  分别将γ-羧基与L-赖氨酸，L-赖氨酰-L-赖氨酸或L-赖氨酰-L-赖氨酰-L-赖氨酸的ε-氨基连接的甲氨蝶呤（MTX）衍生物为评估它们的二氢叶酸还原酶（DHFR）亲和力，它们在培养中抑制细胞生长的能力以及它们在体内的抗肿瘤活性而制备的。这些MTX的小赖氨酸衍生物作为MTX-poly（L-赖氨酸）的推定分解产物而受到关注。相对于MTX，在无细胞测定中DHFR的抑制作用仅降低了3倍，表明对多达3个赖氨酸的γ取代具有良好的结合耐受性。另一方面，随着赖氨酸数量从一增加到三，对培养物中的L1210鼠白血病细胞的毒性相对于MTX降低了120倍，这表明当带正电荷的赖氨酸位于γ位置时，很难跨细胞膜吸收。相对于MTX，H35大鼠肝癌细胞的生长抑制作用降低了40至60倍，但是在具有正常DHFR含量但由于运输缺陷而对MTX具有180倍抗性的H35R0.3细胞中，赖氨酸衍生物仅毒性比MTX低3至7倍。当每天两次

  DOI：

  10.1021/jm00373a014

文献信息

• Methotrexate analogs. 22. Synthesis, dihydrofolate reductase affinity, cytotoxicity, and in vivo antitumor activity of some putative degradation products of methotrexate-poly(L-lysine) conjugates
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、James H. Freisheim、John Galivan、Michael Wick

  DOI：10.1021/jm00373a014

  日期：1984.7

  and their antitumor activity in vivo. These small lysine derivatives of MTX are of interest as putative breakdown products of MTX-poly(L-lysine). Inhibition of DHFR in a cell-free assay was decreased only 3-fold relative to MTX, indicating that gamma-substitution by up to three lysines is well tolerated for binding. On the other hand, toxicity toward L1210 murine leukemia cells in culture decreased up

  分别将γ-羧基与L-赖氨酸，L-赖氨酰-L-赖氨酸或L-赖氨酰-L-赖氨酰-L-赖氨酸的ε-氨基连接的甲氨蝶呤（MTX）衍生物为评估它们的二氢叶酸还原酶（DHFR）亲和力，它们在培养中抑制细胞生长的能力以及它们在体内的抗肿瘤活性而制备的。这些MTX的小赖氨酸衍生物作为MTX-poly（L-赖氨酸）的推定分解产物而受到关注。相对于MTX，在无细胞测定中DHFR的抑制作用仅降低了3倍，表明对多达3个赖氨酸的γ取代具有良好的结合耐受性。另一方面，随着赖氨酸数量从一增加到三，对培养物中的L1210鼠白血病细胞的毒性相对于MTX降低了120倍，这表明当带正电荷的赖氨酸位于γ位置时，很难跨细胞膜吸收。相对于MTX，H35大鼠肝癌细胞的生长抑制作用降低了40至60倍，但是在具有正常DHFR含量但由于运输缺陷而对MTX具有180倍抗性的H35R0.3细胞中，赖氨酸衍生物仅毒性比MTX低3至7倍。当每天两次
• Methotrexate analogs. 21. Selective cleavage of 2-(trimethylsilyl)ethyl esters in the presence of N-tert-butyloxycarbonyl groups during the synthesis of protected dilysine and trilysine derivatives of methotrexate
  作者：Ronald A. Forsch、Andre Rosowsky

  DOI：10.1021/jo00181a043

  日期：1984.4