2-甲基-6-羟基嘧啶甲酸乙酯 | 67383-32-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-甲基-6-羟基嘧啶甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-hydroxy-2-methylpyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-methyl-4-hydroxypyrimidine-5-carboxylate；2-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester；4-Hydroxy-5-ethoxycarbonyl-2-methyl-benzthiazol；2-Methyl-4-hydroxy-5-carbethoxy-pyrimidin；5-Carbethoxy-4-hydroxy-2-methylpyrimidin；ethyl 2-methyl-6-oxo-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 67383-32-8
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD00223606
• 分子量: 182.179
• InChiKey: KTZQDIINDVWLES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  267.9±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-6-羟基嘧啶甲酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  A Novel Synthesis of 2-Arylpyrrolo[1,2-a]pyrimid-7-ones and Their Structure–Activity Relationships as Potent GnRH Receptor Antagonists

  摘要：

  In the process of developing GnRH receptor antagonists, a novel base-catalyzed cyclization of compounds 5a-b was discovered, which led to the formation of the 2-aryl pyrrolo[1,2-a]pyrimid-7-one core stuctures 6a-b. These intermediates were further modified at positions 1, 2, 4 and 6 to afford a series of potent GnRH antagonists with low nanomolar K-i values. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00780-6
• 作为产物：
  描述：

  1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-5-嘧啶甲腈 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 水 作用下， 反应 17.0h， 生成 2-甲基-6-羟基嘧啶甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] Amide compounds and uses thereof
  [FR] COMPOSÉS AMIDES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文提供了化合物的新型酰胺化合物的公式(I)，包括相同的药物组合物，制备相同的方法以及它们的用途，其中每个符号的定义如描述中所述。

  公开号：

  WO2021197276A1

文献信息

• Discovery of a Pyrimidinedione Derivative as a Potent and Orally Bioavailable Axl Inhibitor
  作者：Hefeng Zhang、Xia Peng、Yang Dai、Jingwei Shao、Yinchun Ji、Yiming Sun、Bo Liu、Xu Cheng、Jing Ai、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02093

  日期：2021.4.8

  therapeutics. We used molecular modeling-assisted structural optimization starting with the low micromolar potency compound 9 to discover compound 13c, a highly potent and orally bioavailable Axl inhibitor. Selectivity profiling showed that 13c could inhibit the well-known oncogenic kinase Met with equal potency to its inhibition of Axl superfamily kinases. Compound 13c significantly inhibited cellular Axl and

  受体酪氨酸激酶 Axl 在促进癌症进展、转移和耐药性中发挥重要作用，并已被确定为抗癌治疗的有希望的靶点。我们从低微摩尔效力化合物9开始，使用分子建模辅助结构优化来发现化合物13c ，这是一种高效且可口服生物利用的 Axl 抑制剂。选择性分析表明， 13c可以抑制众所周知的致癌激酶 Met，其抑制 Axl 超家族激酶的效力相同。化合物13c显着抑制细胞Axl和Met信号传导，抑制Axl和Met驱动的细胞增殖，并抑制Gas6/Axl介导的癌细胞迁移或侵袭。此外， 13c在 Axl 驱动和 Met 驱动的肿瘤异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下导致肿瘤停滞或消退。所有这些有利的数据使13c成为癌症治疗的有前途的候选药物。
• CYCLIC AMINOMETHYL PYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：SUMITOMO DAINIPPON PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160122319A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention provides a cyclic aminomethyl pyrimidine derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof with high selectivity for dopamine D 4 receptors, which are useful for treating a disease such as attention deficit hyperactivity disorder. Specifically, a compound of formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided, wherein n and m are independently 1 or 2; R a is C 1-6 alkyl group, C 3-6 cycloalkyl group, or amino group; R b is hydrogen atom, C 1-6 alkyl group or the like, provided that when R a is amino group, then R b is hydrogen atom; R c1 and R c2 are independently hydrogen atom, or C 1-6 alkyl group; R d1 and R d2 are independently hydrogen atom, fluorine atom or the like; ring Q is an optionally-substituted pyridyl group or an optionally-substituted isoquinolyl group; and the bond having a dashed line is a single or double bond.

  本发明提供了一种对多巴胺D4受体具有高选择性的环状氨基甲基嘧啶衍生物及其药用盐，可用于治疗注意力缺陷多动症等疾病。具体提供了一种公式(1)的化合物或其药用盐，其中n和m独立为1或2；Ra为C1-6烷基、C3-6环烷基或氨基；Rb为氢原子、C1-6烷基等，条件是当Ra为氨基时，Rb为氢原子；Rc1和Rc2独立为氢原子或C1-6烷基；Rd1和Rd2独立为氢原子、氟原子等；环Q为可选取代的吡啶基或可选取代的异喹啉基；且虚线表示的键为单键或双键。
• 環状アミノメチルピリミジン誘導体からなる医薬
  申请人：大日本住友製薬株式会社

  公开号：JP2016108326A

  公开（公告）日：2016-06-20

  【課題】ドパミンＤ４受容体に対して選択性の高い作用を示し、注意欠陥多動性障害等の中枢神経系疾患の治療剤として有用な環状アミノメチルピリミジン誘導体及びその薬学上許容される塩の提供。【解決手段】式（１）で表される化合物またはその薬学上許容される塩。［ｎ及びｍは各々独立に１又は２；ＲａはＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はアミノ基；ＲｂはＨ、Ｃ１−６アルキル基又はアルキル基で置換／未置換のアミノ基；Ｒａがアミノ基の時、ＲｂはＨ；Ｒｃ１及びＲｃ２は夫々独立にＨ、又、Ｃ１−６アルキル基；Ｒｄ１及びＲｄ２は各々独立にＨ、Ｆ又はＣ１−６のアルキル基；環Ｑは置換／未置換の５員〜１０員の含窒素ヘテロアリール基；破線を含む結合は単結合又は二重結合]【選択図】なし

  【课题】提供对多巴胺D4受体具有高选择性的作用，作为治疗注意力缺陷多动障碍等中枢神经系统疾病的药物有用的环状氨基甲基吡啶衍生物及其药物上允许的盐。 【解决手段】式（1）表示的化合物或其药物上允许的盐。[n和m各自独立为1或2；Ra为C1-6烷基、C3-6环烷基或氨基；Rb为H、C1-6烷基或烷基上取代/未取代的氨基；当Ra为氨基时，Rb为H；Rc1和Rc2分别为独立为H或C1-6烷基；Rd1和Rd2分别为独立为H、F或C1-6的烷基；环Q为取代/未取代的5至10员的含氮杂芳基；含虚线的键为单键或双键] 【选择图】无
• Aromatic heterocyclic derivatives as enzyme inhibitors
  申请人：Corvas International, Inc.

  公开号：US06342504B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  The present invention discloses peptide aldehydes which are potent and specific inhibitors of thrombin, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using them as therapeutic agents for disease states in mammals characterized by abnormal thrombosis.

  本发明公开了肽醛，它们是凝血酶的强效和特异性抑制剂，其药用可接受的盐，药用可接受的组合物以及使用它们作为治疗哺乳动物病态血栓形成的方法。
• Structure-based design of a new series of N-(piperidin-3-yl)pyrimidine-5-carboxamides as renin inhibitors
  作者：Yasuhiro Imaeda、Michiko Tawada、Shinkichi Suzuki、Masaki Tomimoto、Mitsuyo Kondo、Naoki Tarui、Tsukasa Sanada、Ray Kanagawa、Gyorgy Snell、Craig A. Behnke、Keiji Kubo、Takanobu Kuroita

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.030

  日期：2016.11

  The action of the aspartyl protease renin is the rate-limiting initial step of the renin-angiotensin-aldosterone system. Therefore, renin is a particularly promising target for blood pressure as well as onset and progression of cardiovascular and renal diseases. New pyrimidine derivatives 5–14 were designed in an attempt to enhance the renin inhibitory activity of compound 3 identified by our previous

  天冬氨酰蛋白酶肾素的作用是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速起始步骤。因此，肾素是血压以及心血管和肾脏疾病的发作和发展的特别有希望的靶标。设计新的嘧啶衍生物5 – 14是为了增强化合物3的肾素抑制活性，这种化合物是通过我们以前的基于片段的药物设计方法确定的。引入对于在催化位点与两种天冬氨酸相互作用必不可少的碱性胺，并优化S1 / S3结合元素，包括通过Leu114诱导拟合的结构改变（Leu114由“ Leu-in”变为“ Leu-out”）。基于合理结构的药物设计方法导致了N的发现-（piperidin-3-yl）pyrimidine-5-carboxamide 14，比化合物3强65,000倍的有效肾素抑制剂。出人意料的是，化合物14的抑制活性的这种显着增强已经通过仅向化合物3整体添加七个重原子而实现。化合物14在大鼠中显示出优于其他天冬氨酰蛋白酶的优异选择性和中等的口服生物利用度。