5-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide | 692765-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 5-(5-Bromo-2-methoxyphenyl)-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one
• CAS: 692765-84-7
• 化学式: C₉H₉BrN₂O₄S
• 分子量: 321.151
• InChiKey: JHWJUFXSEIGECT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.752±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide 在 正丁基氯化镁 、 叔丁基锂 、 盐酸 、 硼酸三甲酯 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 5-[5-(dihydroxyboryl)-methoxyphenyl]-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5- (SUBSTITUTED PHENYL) -THIADIAZOLIDINE-3-ONES AND THEIR USE AS PTP1B
  [FR] THIADIAZOLIDINE-3-ONES 5-(PHENYLE SUBSTITUE) ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PTP1B

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物或其药用可接受的盐（请参见随附的纸质副本中的化学公式）其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6具有说明书中定义的任何含义。还描述了制造公式(I)化合物的方法、包含它们的组合物、它们作为蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B的抑制剂的使用以及它们用于治疗糖尿病的方法。

  公开号：

  WO2004041799A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(aminosulfonyl)-N-(5-bromo-2-methoxyphenyl)glycinate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5- (SUBSTITUTED PHENYL) -THIADIAZOLIDINE-3-ONES AND THEIR USE AS PTP1B
  [FR] THIADIAZOLIDINE-3-ONES 5-(PHENYLE SUBSTITUE) ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PTP1B

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物或其药用可接受的盐（请参见随附的纸质副本中的化学公式）其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6具有说明书中定义的任何含义。还描述了制造公式(I)化合物的方法、包含它们的组合物、它们作为蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B的抑制剂的使用以及它们用于治疗糖尿病的方法。

  公开号：

  WO2004041799A1

文献信息

• Covalent Allosteric Inactivation of Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) by an Inhibitor–Electrophile Conjugate
  作者：Puminan Punthasee、Adrian R. Laciak、Andrea H. Cummings、Kasi Viswanatharaju Ruddraraju、Sarah M. Lewis、Roman Hillebrand、Harkewal Singh、John J. Tanner、Kent S. Gates

  DOI：10.1021/acs.biochem.7b00151

  日期：2017.4.11

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a validated drug target, but it has proven difficult to develop medicinally useful, reversible inhibitors of this enzyme. Here we explored covalent strategies for the inactivation of PTP1B using a conjugate composed of an active site-directed 5-aryl-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide inhibitor connected via a short linker to an electrophilic α-bromoacetamide

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是一种经过验证的药物靶标，但是事实证明很难开发出可药用的，可逆的该酶抑制剂。在这里，我们探索了使用共轭策略使PTP1B失活，该共轭策略是使用由活性位点定向的5-芳基-1,2,5-噻二唑啉-3-酮1,1,1-二氧化物抑制剂通过短接头与亲电α连接而成的。 -溴乙酰胺部分。抑制剂-亲电偶联物5a导致PTP1B活性随时间的丧失，与共价灭活机制一致。失活发生的二级速率常数为（1.7±0.3）×10 2 M –1分钟–1。灭活酶的质谱分析表明，修饰的主要位点是C121，一个远离活性位点的残基。先前的工作提供了变构残基C121的共价修饰可导致PTP1B失活的证据[Hansen，SK，Cancilla，MT，Shiau，TP，Kung，J.，Chen，T.，and Erlanson，DA（2005）Biochemistry 44， 7704–7712]。总的来说，我们的结
• [EN] 5- (SUBSTITUTED PHENYL) -THIADIAZOLIDINE-3-ONES AND THEIR USE AS PTP1B<br/>[FR] THIADIAZOLIDINE-3-ONES 5-(PHENYLE SUBSTITUE) ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PTP1B
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004041799A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  The invention concerns compounds of the formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof (A chemical formula should be inserted here - please see paper copy enclosed herewith) wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 have any of the meanings defined in the description. Processes for the manufacture of compounds of formula (I), compositions containing them, their use as inhibitors of protein tyrosine phosphatase PTP1B and their use for the treatment of diabetes mellitus are also described.

  本发明涉及公式(I)的化合物或其药用可接受的盐（请参见随附的纸质副本中的化学公式）其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6具有说明书中定义的任何含义。还描述了制造公式(I)化合物的方法、包含它们的组合物、它们作为蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B的抑制剂的使用以及它们用于治疗糖尿病的方法。