5-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide | 692765-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 5-(5-Bromo-2-methoxyphenyl)-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one
• CAS: 692765-84-7
• 化学式: C₉H₉BrN₂O₄S
• 分子量: 321.151
• InChiKey: JHWJUFXSEIGECT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.752±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide 在 正丁基氯化镁 、 叔丁基锂 、 盐酸 、 硼酸三甲酯 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 5-[5-(dihydroxyboryl)-methoxyphenyl]-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5- (SUBSTITUTED PHENYL) -THIADIAZOLIDINE-3-ONES AND THEIR USE AS PTP1B
  [FR] THIADIAZOLIDINE-3-ONES 5-(PHENYLE SUBSTITUE) ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PTP1B

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物或其药用可接受的盐（请参见随附的纸质副本中的化学公式）其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6具有说明书中定义的任何含义。还描述了制造公式(I)化合物的方法、包含它们的组合物、它们作为蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B的抑制剂的使用以及它们用于治疗糖尿病的方法。

  公开号：

  WO2004041799A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(aminosulfonyl)-N-(5-bromo-2-methoxyphenyl)glycinate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5- (SUBSTITUTED PHENYL) -THIADIAZOLIDINE-3-ONES AND THEIR USE AS PTP1B
  [FR] THIADIAZOLIDINE-3-ONES 5-(PHENYLE SUBSTITUE) ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PTP1B

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物或其药用可接受的盐（请参见随附的纸质副本中的化学公式）其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6具有说明书中定义的任何含义。还描述了制造公式(I)化合物的方法、包含它们的组合物、它们作为蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B的抑制剂的使用以及它们用于治疗糖尿病的方法。

  公开号：

  WO2004041799A1

文献信息

• Covalent Allosteric Inactivation of Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) by an Inhibitor–Electrophile Conjugate
  作者：Puminan Punthasee、Adrian R. Laciak、Andrea H. Cummings、Kasi Viswanatharaju Ruddraraju、Sarah M. Lewis、Roman Hillebrand、Harkewal Singh、John J. Tanner、Kent S. Gates

  DOI：10.1021/acs.biochem.7b00151

  日期：2017.4.11

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a validated drug target, but it has proven difficult to develop medicinally useful, reversible inhibitors of this enzyme. Here we explored covalent strategies for the inactivation of PTP1B using a conjugate composed of an active site-directed 5-aryl-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxide inhibitor connected via a short linker to an electrophilic α-bromoacetamide

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是一种经过验证的药物靶标，但是事实证明很难开发出可药用的，可逆的该酶抑制剂。在这里，我们探索了使用共轭策略使PTP1B失活，该共轭策略是使用由活性位点定向的5-芳基-1,2,5-噻二唑啉-3-酮1,1,1-二氧化物抑制剂通过短接头与亲电α连接而成的。 -溴乙酰胺部分。抑制剂-亲电偶联物5a导致PTP1B活性随时间的丧失，与共价灭活机制一致。失活发生的二级速率常数为（1.7±0.3）×10 2 M –1分钟–1。灭活酶的质谱分析表明，修饰的主要位点是C121，一个远离活性位点的残基。先前的工作提供了变构残基C121的共价修饰可导致PTP1B失活的证据[Hansen，SK，Cancilla，MT，Shiau，TP，Kung，J.，Chen，T.，and Erlanson，DA（2005）Biochemistry 44， 7704–7712]。总的来说，我们的结