2-甲基-8-羟基-4-喹唑啉酮 | 90417-38-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-甲基-8-羟基-4-喹唑啉酮
• 中文别名: 8-羟基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮；8-羟基-2-甲基-4(1H)-喹唑烷酮；8-羟基-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮；8-羟基-2-甲基-4-喹唑啉酮
• 英文名称: 8-hydroxy-2-methyl-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: NU1025；8-hydroxy-2-methylquinazolin-4(3H)-one；8-Hydroxy-2-methylquinazolin-4(3H)-one；8-hydroxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 90417-38-2
• 化学式: C₉H₈N₂O₂
• mdl: MFCD00942555
• 分子量: 176.175
• InChiKey: YJDAOHJWLUNFLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  253-258°C
• 沸点：
  345.4±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42
• 溶解度：
  DMSO：可溶35 mg/mL
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H319
• 危险性防范说明：
  P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  存放于阴凉干燥处，并保持在-20°C的低温环境中。

制备方法与用途

生物活性

生物活性

NU1025 (NSC 696807) 是一种有效的PARP抑制剂，其IC50值为400 nM。

靶点

Target	Value
PARP	400 nM

体外研究

处理细胞时，NU1025（0.2 mM）能够减轻H2O2诱导的细胞毒性。自身对细胞活性无显著影响。在SIN-1（0.8 mM）处理后的细胞中，NU1025预处理显著增加了细胞存活率至82.59±4.67%。在D54和U251细胞中，NU1025未表现出明显的促增殖作用。此外，NU1025能够显著抑制TPT和RT对PARP-1活性的促进效果。当单独处理时（200 μM），没有检测到DNA链断裂。

体内研究

大鼠经NU1025（1 mg/kg 和3 mg/kg）处理后，与溶剂组相比，梗死面积分别减少了25%和45%，同时显著降低了水肿体积。此外，NU1025还显著改善了神经功能损伤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-8-羟基-4-喹唑啉酮 生成 8-hydroxy-4-oxo-3H-quinazoline-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEUROLOGICALLY-ACTIVE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS NEUROLOGIQUEMENT ACTIFS

  摘要：

  本发明涉及具有两个融合的6元环，其中第1位置有一个氮原子，第8位置有一个羟基或巯基基团的神经活性化合物，其中至少一个环是芳香环。还公开了制备这些化合物的方法以及它们作为药物或兽药剂的用途，特别是用于治疗神经系统疾病，更具体地说是神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2004031161A1
• 作为产物：
  描述：

  8-甲氧基-2-甲基喹唑啉-4(3h)-酮 在 三溴化硼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.25h， 以63%的产率得到2-甲基-8-羟基-4-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  Studies Towards Hypoxia-Activated Prodrugs of PARP Inhibitors

  摘要：

  聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)最近被批准用于治疗同源重组修复(HRR)缺陷的乳腺癌和卵巢肿瘤。尽管已证明PARPi也能使HRR功能正常的肿瘤对细胞毒性化疗或放疗敏感，但正常细胞毒性一直是其在该领域应用的障碍。缺氧激活的前药(HAPs)提供了一种限制正常细胞接触活性药物的方法，从而增加了肿瘤选择性的一层。我们研究了模型PARPi的潜在HAPs，在其中我们将一个生物可还原的“触发器”连接到酰胺氮上，从而阻断了关键的结合相互作用。一个代表性的例子在生物化学测定中显示出抑制PARPi酶活性的前景，其中苄基酞嗪酮4的效力大约是相应的模型HAP 5的160倍，但这些N-烷基化化合物在通过放射分解进行单电子还原后并未释放PARPi。因此，我们将研究范围扩展到包含NU1025，一种含有远离核心结合基序的酚的PARPi。由此产生的2-硝基咪唑基醚适度抑制了PARPi活性，其效力降低了大约七倍，但在还原后有效地释放了PARPi。这项对PARPi潜在前药方法的调查确定了一种有用的前药策略，供未来探索。

  DOI：

  10.3390/molecules24081559

文献信息

• [EN] QUINAZOLINONE-DERIVATIVES AND THEIR USE FOR PREPARATION OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS HAVING PARP ENZYME INHIBITORY EFFECT<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINONE ET UTILISATION DE CEUX-CI DANS LA PREPARATION DE COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POSSEDANT DES EFFETS INHIBITEURS D'ENZYME
  申请人：SUEMEGI BALAZS

  公开号：WO2004096779A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The subject of the present invention are quinazoline derivatives and their pharmaceutically acceptable salts of general formula (I), that inhibit a DNA-repairing enzyme, poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), enabling them to be used for the preparation of pharmaceutical compositions for preventing or treating illnesses where PARP-inhibition yields a beneficial effect. In general formula (I) R1 stands for either hydrogen or a group of general formula (a); R2 stands for a) hydrogen or C1-6 alkyl group, if R1 is other than hydrogen, and b) if R1 is hydrogen, then R2 may be a group of general formula (b), (c) or (d). The subject of the present invention also embraces the preparation processes of the compounds described above.

  本发明的主题是喹唑啉衍生物及其药用可接受的盐，其一般公式为（I），抑制DNA修复酶，多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP），使其可用于制备用于预防或治疗PARP抑制产生有益效果的疾病的药物组合物。在一般公式（I）中，R1代表氢或一般公式（a）的组；R2代表a）氢或C1-6烷基，如果R1不是氢，以及b）如果R1是氢，那么R2可以是公式（b）、（c）或（d）的组。本发明的主题还包括上述化合物的制备过程。
• [EN] INHIBITORS OF α-AMINO-β-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SEMIALDÉHYDE DÉCARBOXYLASE DE L'ACIDE ALPHA-AMINO-BÊTA-CARBOXYMUCONIQUE
  申请人：TES PHARMA S R L

  公开号：WO2016030534A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present disclosure discloses compounds capable of modulating the activity of α-amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase (ACMSD), which are useful for the prevention and/or the treatment of diseases and disorders associated with defects in NAD+ biosynthesis, e.g., metabolic disorders, neurodegenerative diseases, chronic inflammatory diseases, kidney diseases, and diseases associated with ageing. The present application also discloses pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of such compounds as a medicament.

  本公开揭示了能够调节α-氨基-β-羧基黄酮酸半醛脱羧酶（ACMSD）活性的化合物，这些化合物对于预防和/或治疗与NAD+生物合成缺陷相关的疾病和紊乱非常有用，例如代谢紊乱、神经退行性疾病、慢性炎症性疾病、肾脏疾病以及与衰老相关的疾病。本申请还揭示了包含所述化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途。
• [EN] INHIBITORS OF ALPHA-AMINO-BETA-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SEMIALDÉHYDE DÉCARBOXYLASE DE L'ACIDE ALPHA-AMINO-BÊTA-CARBOXYMUCONIQUE
  申请人：TES PHARMA S R L

  公开号：WO2018069532A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present disclosure discloses compounds capable of modulating the activity of α- amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase (ACMSD), which are useful for the prevention and/or the treatment of diseases and disorders associated with defects in NAD+ biosynthesis, e.g., metabolic disorders, neurodegenerative diseases, chronic inflammatory diseases, kidney diseases, and diseases associated with ageing. The present application also discloses pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of such compounds as a medicament.

  本公开揭示了能够调节α-氨基-β-羧基琥珀酸半醛脱羧酶（ACMSD）活性的化合物，这些化合物对于预防和/或治疗与NAD+生物合成缺陷相关的疾病和疾病非常有用，例如代谢紊乱、神经退行性疾病、慢性炎症性疾病、肾脏疾病以及与衰老相关的疾病。本申请还揭示了包含所述化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途。
• TARGETING ABNORMAL DNA REPAIR IN THERAPY-RESISTANT BREAST AND PANCREATIC CANCERS
  申请人：STC.UNM

  公开号：US20160051517A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  In one embodiment, the invention provides a method of treating a subject suffering from a breast cancer tumor which is non-responsive or intrinsically resistant to anti-estrogen therapy comprising administering a therapeutically effective amount of an inhibitor of alternative (ALT) non-homologous end joining (NHEJ) factor to the subject. In another embodiment the invention provides a method of treating a subject who suffers from a pancreatic cancer which is non-responsive to chemotherapy and/or radiation comprising co-administering a therapeutically effective amount of PARP1 inhibitor and a DNA ligase IIIα inhibitor to the subject. Related diagnostic methods, nucleic acid arrays, devices and kits are also provided.

  在一个实施例中，本发明提供了一种治疗患有对抗雌激素疗法无反应或内在抵抗的乳腺癌肿瘤的受试者的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的替代（ALT）非同源末端连接（NHEJ）因子抑制剂。在另一个实施例中，本发明提供了一种治疗患有对化疗和/或放疗无反应的胰腺癌的受试者的方法，该方法包括联合施用治疗有效量的PARP1抑制剂和DNA连接酶IIIα抑制剂给受试者。还提供了相关的诊断方法、核酸阵列、设备和试剂盒。
• Benzamide analogs useful as PARP (ADP-ribosyltransferase, ADPRT) DNA
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US05756510A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  A range of 3-oxybenzamide compounds and related quinazolinone compounds are disclosed which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. The compounds disclosed include 3-benzyloxybenzamides, 3-oxybenzamides in which a chain of 5 or more methylene groups terminate in a halogen atom or in a purin-9-yl moiety, certain benzoxazole-4-carboxamide compounds and certain quinazolinone compounds. In formula X and Y together may form a bride --X--Y-- that represents the grouping (a), (b) or (c )wherein R.sup.5 is H, alkyl, aryl or aralkyl.

  揭示了一系列3-氧苯甲酰胺化合物和相关的喹唑啉酮化合物，它们可以作为DNA修复酶聚(ADP-核糖)聚合酶或PARP酶（EC 2.4.2.30）的有效抑制剂，并且因此可以提供用于与损伤DNA的细胞毒性药物或放疗结合使用以增强后者效果的有用治疗化合物。所披露的化合物包括3-苄氧基苯甲酰胺、3-氧基苯甲酰胺，其中5个或更多亚甲基基团的链以卤原子或吡嗪-9-基团结尾，某些苯并噁唑-4-甲酰胺化合物和某些喹唑啉酮化合物。在公式X和Y中，X和Y一起可以形成代表基团(a)、(b)或(c)的桥--X--Y--，其中R.sup.5为H、烷基、芳基或芳基烷基。