tert-butyl (1-(methoxy(methyl)carbamoyl)cyclobutyl)carbamate | 1232365-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1-(methoxy(methyl)carbamoyl)cyclobutyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[1-[methoxy(methyl)carbamoyl]cyclobutyl]carbamate；[1-(Methoxy-methyl-carbamoyl)-cyclobutyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 1232365-37-5
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₄
• 分子量: 258.318
• InChiKey: IWHZAMSEKAFSPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-(methoxy(methyl)carbamoyl)cyclobutyl)carbamate 在 吡啶 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.59h， 生成 3-(2-{1-[2-tert-butoxycarbonylamino-3-(1-fluorocyclopentyl)propionylamino]cyclobutyl}-2-hydroxyacetylamino)pyrazole-1-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DES CYSTÉINE PROTÉASES

  摘要：

  式（II）中的化合物，其中R1a为H；R1b为C1-C6烷基，碳环烷基或杂环基；或者R1a和R1b一起定义具有3-6个环原子的饱和环胺；R2a和R2b独立地为H，卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基，或者R2a和R2b与它们连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；R3为支链C5-C10烷基链，C2-C4卤代烷基或-CH2C3-C7环烷基；R4'为C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基或氧杂环丙基。用于预防或治疗由于cathepsin S的不恰当表达或激活而特征化的疾病。

  公开号：

  WO2011070539A1
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 Boc-1-氨基环丁烷羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 以83%的产率得到tert-butyl (1-(methoxy(methyl)carbamoyl)cyclobutyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Selective Cathepsin S Inhibition with MIV-247 Attenuates Mechanical Allodynia and Enhances the Antiallodynic Effects of Gabapentin and Pregabalin in a Mouse Model of Neuropathic Pain

  摘要：

  猫肽酶 S 抑制剂在临床前神经病理性疼痛模型中减轻机械性异痛。本研究评估了在小鼠神经病理性疼痛模型中，将选择性猫肽酶 S 抑制剂 MIV-247 与加巴喷丁或普瑞巴林结合使用的效果。通过部分坐骨神经结扎使小鼠出现神经病理性疼痛。MIV-247、加巴喷丁或普瑞巴林以单独或组合的方式通过口服灌胃给药。使用冯·弗雷毛发评估机械性异痛。通过评估走杆实验来评价神经行为副作用。测量了 MIV-247、加巴喷丁和普瑞巴林在各种组织中的浓度。口服给药 MIV-247（100-200 µ mol/kg）能够剂量依赖性地减轻机械性异痛，单次给药或每日两次连续给药 5 天时最多可逆转约 50%。在测试的任何剂量下未观察到 MIV-247 的行为缺陷。加巴喷丁（58-350 µ mol/kg）和普瑞巴林（63-377 µ mol/kg）也能抑制机械性异痛，在测试的最高剂量下几乎完全逆转。MIV-247 的最低有效剂量（100 µ mol/kg）与普瑞巴林的最低有效剂量（75 µ mol/kg）或加巴喷丁（146 µ mol/kg）联合使用后，增强了抗异痛效果而未增加副作用。MIV-247 的亚有效剂量（50 µ mol/kg）与普瑞巴林的亚有效剂量（38 µ mol/kg）或加巴喷丁（73 µ mol/kg）联合使用后也产生了显著的效果。MIV-247、加巴喷丁和普瑞巴林在联合使用时的血浆水平与单独使用时相似。使用 MIV-247 抑制猫肽酶 S 能显著提高单独的抗异痛效果，并且增强了加巴喷丁和普瑞巴林的效果，而不增加副作用或引发药代动力学相互作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.116.232926

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINONE-CONTAINING TRICYCLIC COMPOUNDS, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES CONTENANT DE LA PYRIDINONE SUBSTITUÉE, ET PROCÉDÉS LES UTILISANT
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2018085619A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The present invention includes substituted pyridinone-containing tricyclic compounds, and compositions comprising the same, that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) infection in a patient. In certain embodiments, the compounds and compositions of the invention inhibit and/or reduce HBsAg secretion.

  本发明涵盖了含有取代吡啶酮的三环化合物，以及包含这些化合物的组合物，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）感染。在某些实施方式中，本发明的化合物和组合物抑制和/或减少HBsAg的分泌。
• [EN] DERIVATIVES OF 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-a]IMIDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDES D'ACIDE 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-A]IMIDAZOLE-3-CARBOXYLIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010141273A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-carboxylic acid amide exhibit good inhibitory effect upon the interaction of CAMs and Leukointegrins and are thus useful in the treatment of inflammatory disease.

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-a]咪唑-3-羧酸酰胺的衍生物对CAMs和白细胞整合素的相互作用具有良好的抑制作用，因此在炎症性疾病的治疗中很有用。
• [EN] CARBOCYCLIC PROLINAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PROLINAMIDE CARBOCYCLIQUES
  申请人：INCEPTION 4 INC

  公开号：WO2017222914A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  This invention is directed to novel carbocyclic prolinamide derivatives of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of the salt and prodrugs thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., controlling, alleviating, or slowing the progression of) of age-related macular degeneration (AMD) and related diseases of the eye. These diseases include dry-AMD, wet-AMD, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells. The invention disclosed herein is further directed to methods of prevention, slowing the progress of, and treatment of dry-AMD, wet-AMD, and geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells, comprising: administration of a therapeutically effective amount of compound of the invention. The compounds of the invention are inhibitors of HTRA1. Thus, the compounds of the invention are useful in the prevention and treatment of a wide range of diseases mediated (in whole or in part) by HTRA1. The compounds of the invention are also useful for inhibiting HTRA1 protease activity in an eye or locus of an arthritis or related condition.

  这项发明涉及一种新型的Formula (I)的碳环脯氨酰胺衍生物，以及在预防（例如，延缓或降低发展风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）与眼睛相关的年龄相关性黄斑变性（AMD）和相关疾病方面有用的药用盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物和前药。这些疾病包括干性AMD、湿性AMD、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜脉络膜病变以及视网膜或光感受器细胞的退化。本公开的发明还涉及预防、减缓进展和治疗干性AMD、湿性AMD和地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜脉络膜病变以及视网膜或光感受器细胞的方法，包括：给予所述发明的化合物的治疗有效量。本发明的化合物是HTRA1的抑制剂。因此，本发明的化合物在预防和治疗通过HTRA1（全部或部分）介导的广泛疾病方面有用。本发明的化合物还可用于抑制眼睛或关节炎或相关疾病部位的HTRA1蛋白酶活性。
• [EN] CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CYSTÉINE PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR UK LTD

  公开号：WO2012172473A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  Compounds of the formula (I) wherein One of A1 and A2 is N-CH3 and the other is CH; R1 is C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C3-C6cycloalkyl or oxetan-3-yl, wherein C3-C6cycloalkyl is optionally substituted with one, two or three fluoro or with CF3; R2a and R2b are independently selected from H, halo, C1-C4alkyl, C1-C4haloalkyl and C1- C4alkoxy; R3 is CH3 or F; n is 1, 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or N-oxide thereof for the use in the prophylaxis and/or treatment of a disorder characterised by inappropriate expression or activation of cathepsin S.

  式(I)的化合物，其中A1和A2中的一个是N-CH3，另一个是CH；R1是C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C3-C6环烷基或氧杂环丙烷-3-基，其中C3-C6环烷基可选择地用一个、两个或三个氟代基或CF3取代；R2a和R2b分别选自H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；R3是CH3或F；n为1、2、3或4；或其药学上可接受的盐、水合物或N-氧化物，用于预防和/或治疗由于cathepsin S的不适当表达或激活而表现出的疾病。
• [EN] NEW CATHEPSIN S PROTEASE INHIBITORS, USEFUL IN THE TREATMENT OF E.G. AUTOIMMUNE DISORDERS, ALLERGY AND CHRONIC PAIN CONDITIONS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE CATHEPSINE S PROTÉASE, UTILES DANS LE TRAITEMENT, PAR EX., DE MALADIES AUTO-IMMUNES, D'ALLERGIES ET DE DOULEURS CHRONIQUES
  申请人：MEDIVIR UK LTD

  公开号：WO2011158197A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Compounds of the formula (I) wherein R2a and R2b are independently H, halo, C1-C4alkyl, C1-C4haloalkyl or C1-C4alkoxy, or R2a and R2b together with the carbon atom to which they are attached form a C3-C6cycloalkyl; R3 is a C5-C10 alkyl, optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from halo, C1-C4haloalkyl, C1-C4alkoxy, C1-C4haloalkoxy; or R3 is a C2-C4alkyl chain with at least 2 chloro or 3 fluoro substituents; or R3 is C3-C7cycloalkylmethyl, optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from C1-C4alkyl, halo, C1-C4haloalkyl, C1-C4alkoxy, C1-C4haloalkoxy; R4 is C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6alkoxy, C1-C6haloalkoxy, C1-C6alkylamino, C1- C6dialkylamino or; R4 is Het or Carbocyclyl, either of which is optionally substituted with 1-3 substituents; n is 1, 2 or 3; for the use in the prophylaxis or treatment of a disorder characterised by inappropriate expression or activation of cathepsin S.

  式（I）的化合物，其中R2a和R2b分别为H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基，或者R2a和R2b与它们连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；R3为C5-C10烷基，可选择地用1-3个卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基取代；或者R3为至少有2个氯或3个氟取代基的C2-C4烷基链；或者R3为C3-C7环烷基甲基，可选择地用1-3个C1-C4烷基、卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基取代；R4为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基或者；R4为Het或Carbocyclyl，其中任一者可选择地用1-3个取代基取代；n为1、2或3；用于预防或治疗以胰蛋白酶S的不适当表达或活化为特征的疾病。