(2R)-2-[2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-methylpropyl]-2-(trifluoromethyl)-oxirane | 851314-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-2-[2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-methylpropyl]-2-(trifluoromethyl)-oxirane
• 英文别名: (2R)-2-{2-[5-fluoro-2-(methyloxy)phenyl]-2-methylpropyl}-2-(trifluoromethyl)oxirane；(R)-2-[2-(5-Fluoro-2-methoxyphenyl)-2-methylpropyl]-2-trifluoromethyloxirane；(2R)-2-[2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-methylpropyl]-2-(trifluoromethyl)oxirane
• CAS: 851314-97-1
• 化学式: C₁₄H₁₆F₄O₂
• 分子量: 292.273
• InChiKey: RIJBHAXATUPJIY-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-methylpropyl]-2-(trifluoromethyl)-oxirane 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (S)-6-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-6-methyl-4-trifluoromethylhept-1-yn-4-ol
  参考文献：
  名称：

  简明的不对称路线，用于合成一类新的含三氟甲基取代醇的糖皮质激素模拟物。

  摘要：

  开发了用于合成一类新型糖皮质激素受体配体衍生物1的不对称路线。该合成的关键步骤涉及将手性亚砜阴离子非对映选择性加成至三氟甲基酮前体。所得的非对映异构体易于分离，并且可以转化为相应的手性环氧化物和手性炔烃中间体（2和3）。该反应顺序适合于大规模制备这些手性中间体和1的衍生物。还已经确定了这些GR配体的生物活性对映异构体的绝对立体化学。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.10.039
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醚 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 、 甲基磺酰氯 、 1,2-二溴乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.5h， 生成 (2R)-2-[2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-methylpropyl]-2-(trifluoromethyl)-oxirane
  参考文献：
  名称：

  通过非对映选择性三氟甲基化反应的立体选择性合成α-三氟甲基-α-烷基环氧化物

  摘要：

  据报道，对于重要的药物中间体α-三氟甲基-α-烷基环氧化物（1），有一种可行的立体选择性合成方法。关键步骤涉及手性辅助控制的不对称三氟甲基化反应，用于在目标分子中引入独特的三氟甲基取代的叔醇立体异构中心。向手性酮酯6a中氟化物引发的CF 3加成反应的非对映选择性高达86:14。通过粗产物混合物的简单结晶，可以容易地以> 99.5：0.5dr获得主要的非对映异构体。

  DOI：

  10.1021/jo061839l

文献信息

• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF CERTAIN TRIFLUOROMETHYL-SUBSTITUTED ALCOHOLS<br/>[FR] SYNTHESE STEREOSELECTIVE DE CERTAINS ALCOOLS A SUBSTITUTION TRIFLUOROMETHYLE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2005040145A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  A process for stereoselective synthesis of compounds of Formula (X) wherein: R1 is an aryl or heteroaryl group, each optionally independently substituted with one to three substituent groups, wherein each substituent group of R1 is independently C1-C5 alkyl, C2-C5 alkenyl, C2-C5 alkynyl, C3-C8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, C1-C5 alkoxy, C2-C5 alkenyloxy, C2-C5 alkynyloxy, aryloxy, C1-C5 alkanoyloxy, C1-C5 alkanoyl, aroyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, or C1-C5 alkylthio, wherein each substituent group of R1 is optionally independently substituted with one to three substituent groups selected from methyl, methoxy, fluoro, chloro, hydroxy, oxo, cyano, or amino; and R2 an R3 are each independently hydrogen or C1-C5 alkyl, or R2 and R3 together with the carbon atom they are commonly attached to form a C3-C8 spiro cycloalkyl ring.

  一种用于立体选择性合成Formula（X）化合物的方法，其中：R1是芳基或杂环芳基，每个可以独立地用一个到三个取代基取代，其中R1的每个取代基可以独立地是C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环烷基、芳基、杂环芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、C1-C5酰氧基、C1-C5酰基、芳酰基、三氟甲基、三氟甲氧基或C1-C5烷基硫基，其中R1的每个取代基可以可选地独立地用来自甲基、甲氧基、氟、氯、羟基、羰基、氰基或氨基的一个到三个取代基取代；而R2和R3分别独立地是氢或C1-C5烷基，或者R2和R3连同它们共同连接的碳原子形成一个C3-C8螺环烷基环。
• Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
  申请人：Lee Wai-Ho Thomas

  公开号：US20050234250A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  A process for stereoselective synthesis of a compound of Formula (X) or Formula (X′) wherein R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein, the process comprising: (a) reacting the starting material of formula A with a chiral sulfoxide anion source in a suitable solvent to prepare a compound of formula C or C′; (b) reducing the sulfoxide of formula C or C′ in a suitable solvent to obtain the compound of formula D or D 1 ; and (c) cyclizing the compound of formula D or D′ in a suitable solvent to form the epoxide compound of Formula (X) or Formula (X′), or a tautomer, prodrug, solvate, or salt thereof; pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of modulating the glucocorticoid receptor function and methods of treating disease-states or conditions mediated by the glucocorticoid receptor function or characterized by inflammatory, allergic, or proliferative processes in a patient using these compounds.

  一种选择立体化合物的合成方法，化合物的化学式为（X）或（X'），其中R1、R2和R3的定义如下，该方法包括：（a）将化学式A的起始物质与手性亚砜阴离子源在适当的溶剂中反应，制备化合物C或C'；（b）在适当的溶剂中还原化学式C或C'的亚砜，得到化合物D或D1；以及（c）在适当的溶剂中环化化学式D或D'的化合物，形成化学式（X）或（X'）的环氧化合物，或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐；包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物调节糖皮质激素受体功能的方法，以及治疗由糖皮质激素受体功能介导或表现为炎症、过敏或增生过程的疾病状态或病情的方法。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：BIGGADIKE Keith

  公开号：US20070265326A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  The present invention provides compounds of formula (I): pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of the compounds for the manufacture of a medicament, particularly for the treatment of inflammation and/or allergic conditions.

  本发明提供了公式(I)的化合物：包含该化合物的药物组合物以及该化合物的用途，特别是用于制造药品，尤其是用于治疗炎症和/或过敏症状。
• Novel Compounds
  申请人：Biggadike Keith

  公开号：US20090111866A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention provides compounds of formula (I): pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of the compounds for the manufacture of a medicament, particularly for the treatment of inflammation and/or allergic conditions.

  本发明提供了式(I)的化合物：以及包含该化合物的制药组合物，以及使用该化合物制造药物，特别是用于治疗炎症和/或过敏症的用途。
• Compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08178573B2

  公开（公告）日：2012-05-15

  The present invention provides compounds of formula (I): pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of the compounds for the manufacture of a medicament, particularly for the treatment of inflammation and/or allergic conditions.

  本发明提供了公式（I）的化合物：包括该化合物的药物组合物以及用于制造药品的化合物的用途，特别是用于治疗炎症和/或过敏症状。