1,2-dibromo-1-fluoro-2-phenyl-3-phthalimidopropane | 93605-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,2-dibromo-1-fluoro-2-phenyl-3-phthalimidopropane
• 英文别名: 2-(2,3-Dibromo-3-fluoro-2-phenylpropyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 93605-81-3
• 化学式: C₁₇H₁₂Br₂FNO₂
• 分子量: 441.094
• InChiKey: AYAHUUZAQIBFKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.853±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-dibromo-1-fluoro-2-phenyl-3-phthalimidopropane 在 sodium carbonate 、 一水合肼 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  卤代烯丙胺使牛血浆胺氧化酶失活。

  摘要：

  合成了各种2-和3-卤代烯丙胺，并作为醌依赖性牛血浆胺氧化酶（BPAO）的抑制剂进行了评估。以前被发现是黄素依赖性线粒体单胺氧化酶（MAO）的良好抑制剂的3-卤代烯丙胺表现出时间依赖性的BPAO失活，其中2-苯基类似物比2-甲基类似物更有效。没有观察到酶活性的稳定期，这表明缺乏竞争性的分配来替代正常的营业额。（E）-和（Z）-2-苯基-3-氟类似物最有效（microM IC（50）低），相应的3-溴和3-氯类似物的效力低10倍以上。在每种情况下，Z异构体均比E异构体更有效，这与使用MAO观察到的构象抑制偏好相反。与2-苯基类似物相比，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.09.065
• 作为产物：
  描述：

  1-tert-butyl 3-ethyl 2-phenylmalonate 在 sodium hydroxide 、 溴 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 1,2-dibromo-1-fluoro-2-phenyl-3-phthalimidopropane
  参考文献：
  名称：

  单胺氧化酶的酶活化不可逆抑制剂：苯烯丙胺的结构活性关系。

  摘要：

  制备了十七种2-芳基-3-卤代烯丙胺衍生物，并作为单胺氧化酶的抑制剂进行了评估（MAO，EC 1.4.3.4）。这些化合物的合成是由α-甲基苯乙烯或环取代的苯基乙酸衍生物完成的。除了一个例外，发现这些2-芳基烯丙基胺是酶激活的，不可逆的MAO抑制剂。最有效的抑制剂是（E）-2-苯基-3-氟烯丙胺的环取代衍生物，IC50值在10（-6）到10（-8）M之间。发现对A和B形式的MAO有选择性取决于芳环取代的性质。通常，羟基取代有利于MA形式的A形式的失活，而当芳环被4-甲氧基取代时，获得的选择性非常强。

  DOI：

  10.1021/jm00380a007

文献信息

• Enzyme-activated irreversible inhibitors of monoamine oxidase: phenylallylamine structure-activity relationships
  作者：Ian A. McDonald、Jean Michel Lacoste、Philippe Bey、Michael G. Palfreyman、Monique Zreika

  DOI：10.1021/jm00380a007

  日期：1985.2

  10(-8) M. Selectivity for the A and B form of MAO was found to depend on the nature of aromatic ring substitution. In general, hydroxyl substitution favored the inactivation of the A form of MAO, while very selective B inhibitors were obtained when the aromatic ring was substituted with a 4-methoxy group. (E)-2-(4-Methoxyphenyl)-3-fluoroallylamine and (E)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-fluoroallylamine proved

  制备了十七种2-芳基-3-卤代烯丙胺衍生物，并作为单胺氧化酶的抑制剂进行了评估（MAO，EC 1.4.3.4）。这些化合物的合成是由α-甲基苯乙烯或环取代的苯基乙酸衍生物完成的。除了一个例外，发现这些2-芳基烯丙基胺是酶激活的，不可逆的MAO抑制剂。最有效的抑制剂是（E）-2-苯基-3-氟烯丙胺的环取代衍生物，IC50值在10（-6）到10（-8）M之间。发现对A和B形式的MAO有选择性取决于芳环取代的性质。通常，羟基取代有利于MA形式的A形式的失活，而当芳环被4-甲氧基取代时，获得的选择性非常强。
• Allyl amine MAO inhibitors
  申请人：Merrell Toraude et Compagnie

  公开号：US04454158A1

  公开（公告）日：1984-06-12

  Compounds of the formula ##STR1## wherein: R is phenyl, phenyl monosubstituted, disubstituted, or trisubstituted by (C.sub.1 -C.sub.8) alkyl, (C.sub.1 -C.sub.8)alkoxy, hydroxy, chlorine, bromine, iodine, fluorine, trifluoromethyl, nitro, (C.sub.1 -C.sub.6)alkylcarbonyl, benzoyl, or phenyl; 1-, or 2-naphthyl; 1-, 2-, or 3-indenyl; 1-, 2-, or 9-fluorenyl; 1-, 2-, or 3-piperidinyl; 2- or 3-pyrrolyl; 2- or 3-thienyl; 2- or 3-furanyl; 2- or 3- indolyl; 2- or 3-thianaphthenyl; or 2- or 3-benzofuranyl; R.sub.1 is hydrogen, (C.sub.1 -C.sub.8)alkyl, benzyl, or phenethyl; X and Y independently, are hydrogen, fluorine, chlorine, or bromine; and A is a divalent radical of the formula: ##STR2## wherein R.sub.2 is hydrogen, methyl, or ethyl, and m and n, independently, are an integer from 0 to 4, provided that m+n cannot be greater than 4; --(CH.sub.2).sub.p --D--(CH.sub.2).sub.q --, wherein D is oxygen, or sulfur, p is an integer from 2 to 4, and q is an integer from 0 to 2, provided that p+q cannot be greater than 4; or --(CH.sub.2).sub.r CH.dbd.CH(CH.sub.2).sub.s --, wherein r is an integer from 1 to 3 and s is an integer from 0 to 2, provided that r+s cannot be greater than 3; or a non-toxic, pharmaceutically-acceptable acid addition salt thereof; provided that when each of X and Y in Formula I is hydrogen, R cannot be phenyl; are MAO inhibitors useful for treating depression. Processes and intermediates for preparing the compounds of Formula I or II are also described.

  公式为##STR1##的化合物，其中：R是苯基，苯基单取代，双取代或三取代，取代基为(C.sub.1-C.sub.8)烷基，(C.sub.1-C.sub.8)氧烷基，羟基，氯，溴，碘，氟，三氟甲基，硝基，(C.sub.1-C.sub.6)烷基羰基，苯甲酰基或苯基；1-，或2-萘基；1-，2-，或3-茚基；1-，2-，或9-芴基；1-，2-，或3-哌啶基；2-或3-吡咯基；2-或3-噻吩基；2-或3-呋喃基；2-或3-吲哚基；2-或3-噻萘基；或2-或3-苯并呋喃基；R.sub.1是氢，(C.sub.1-C.sub.8)烷基，苄基或苯乙基；X和Y独立地是氢，氟，氯或溴；A是公式的双价基团：##STR2##其中R.sub.2是氢，甲基或乙基，m和n独立地是从0到4的整数，但m+n不能大于4；--(CH.sub.2).sub.p --D--(CH.sub.2).sub.q --，其中D是氧或硫，p是从2到4的整数，q是从0到2的整数，但p+q不能大于4；或--(CH.sub.2).sub.r CH.dbd.CH(CH.sub.2).sub.s --，其中r是从1到3的整数，s是从0到2的整数，但r+s不能大于3；或其非毒性、药学上可接受的酸盐；在公式I中的X和Y中每个都是氢时，R不能是苯基；这些是用于治疗抑郁症的MAO抑制剂。还描述了制备公式I或II化合物的过程和中间体。
• US4454158A
  申请人：——

  公开号：US4454158A

  公开（公告）日：1984-06-12
• Inactivation of bovine plasma amine oxidase by haloallylamines
  作者：Jisook Kim、Yuming Zhang、Chongzhao Ran、Lawrence M. Sayre

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.09.065

  日期：2006.3

  Various 2- and 3-haloallylamines were synthesized and evaluated as inhibitors of the quinone-dependent bovine plasma amine oxidase (BPAO). 3-Haloallylamines, which were previously found to be good inhibitors of the flavin-dependent mitochondrial monoamine oxidase (MAO), exhibited a time-dependent inactivation of BPAO, with the 2-phenyl analogs being more potent than the 2-methyl analogs. No plateau

  合成了各种2-和3-卤代烯丙胺，并作为醌依赖性牛血浆胺氧化酶（BPAO）的抑制剂进行了评估。以前被发现是黄素依赖性线粒体单胺氧化酶（MAO）的良好抑制剂的3-卤代烯丙胺表现出时间依赖性的BPAO失活，其中2-苯基类似物比2-甲基类似物更有效。没有观察到酶活性的稳定期，这表明缺乏竞争性的分配来替代正常的营业额。（E）-和（Z）-2-苯基-3-氟类似物最有效（microM IC（50）低），相应的3-溴和3-氯类似物的效力低10倍以上。在每种情况下，Z异构体均比E异构体更有效，这与使用MAO观察到的构象抑制偏好相反。与2-苯基类似物相比，