ethyl 2-amino-3,3,3-trifluoro-2-(1H-indol-3-yl)propanoate | 1014691-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-amino-3,3,3-trifluoro-2-(1H-indol-3-yl)propanoate
• 英文别名: ethyl (S)-2-amino-3,3,3-trifluoro-2-(1H-indol-3-yl)propanoate；ethyl (2S)-2-amino-3,3,3-trifluoro-2-(1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 1014691-23-6
• 化学式: C₁₃H₁₃F₃N₂O₂
• 分子量: 286.254
• InChiKey: BESVJAAMVQYJDM-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-3,3,3-trifluoro-2-(1H-indol-3-yl)propanoate 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 以38%的产率得到ethyl (S)-2-amino-3,3,3-trifluoro-2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  3-N-取代的BINOL磷酸作为N-未保护的α-酮亚氨基酸酯的直接对映选择性Friedel-Crafts型烷基化反应中的有效有机催化剂

  摘要：

  尽管BINOL衍生的磷酸是使用最广泛的手性布朗斯台德酸有机催化剂之一，但它们的结构大多限于3,3'-双取代的，而3-取代基上没有任何极性官能团的简单3-单取代的用于高度对映选择性反应。这项工作报道了这种3-单取代的类似物在N-未保护的α-酮亚氨基酸酯的直接高对映选择性的Friedel-Crafts型烷基化反应中作为有效的有机催化剂。还讨论了观察到的3-单取代催化剂高对映选择性的起源。

  DOI：

  10.1002/chem.201804078
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3,3,3-trifluoro-2-(1H-indol-3-yl)-2-(1-phenylethylamino)propanoate 在 Pd(OH)2/C 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 ethyl 2-amino-3,3,3-trifluoro-2-(1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  三氟甲磺酸催化的高度立体选择性的弗瑞德-福尔斯工艺可以使吲哚和吡咯的氨基烷基化。

  摘要：

  描述了通过吲哚和吡咯的高度立体选择性氨基烷基化来简单且有效地合成高度对映体富集的α-三氟甲基-α-（杂芳基）-甘氨酸衍生物的两种对映体。三氟甲磺酸催化的对映异构体3,3,3-三氟-丙酮酸-α-甲基苄基亚胺与吲哚和吡咯的反应以及随后Pd催化的甲基苄基的氢解反应提供了高收率和出色的对映选择性的产物。

  DOI：

  10.1021/ol703095d

文献信息

• Synthesis and SARs of indole-based α-amino acids as potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Xin Han、Haoming Wu、Wei Wang、Chune Dong、Po Tien、Shuwen Wu、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1039/c4ob01333f

  日期：——

  A series of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors derived from indole-based α-amino acids were designed and synthesized. Their inhibitory activities were detected by a TZM-bl cell assay on HIV virus type HIV-1IIIB. The comprehensive understanding of the SAR was obtained by utilizing the variation of the substituents of the indole-based α-amino acids. From the screened compounds, the novel inhibitors 19 and 29 were identified to be highly potent candidates with EC50 values of 0.060 μM and 0.045 μM respectively (CC50 values of 109.545 μM and 49.295 μM and SI values of 1825.8 and 1095.4). In most cases, the variation of substituents at different positions had a significant effect on the potency of activities. The results also indicate that the indole-based α-amino acids as efficient NNRTIs displayed comparable anti-HIV-1 activities to the reference drug NVP. We hope the identification of these indole-based amino acids as efficient NNRTIs of RT could stimulate researchers to develop more diversified anti-HIV drugs.

  设计并合成了一系列由吲哚基δ-氨基酸衍生的非核苷类逆转录酶抑制剂。通过 TZM-bl 细胞试验检测了它们对 HIV 病毒 HIV-1IIIB 型的抑制活性。通过改变吲哚基 δ±-氨基酸的取代基，对其 SAR 有了全面的了解。在筛选出的化合物中，新型抑制剂 19 和 29 被确定为高效力候选化合物，其 EC50 值分别为 0.060 μM 和 0.045 μM（CC50 值分别为 109.545 μM 和 49.295 μM，SI 值分别为 1825.8 和 1095.4）。在大多数情况下，不同位置的取代基对活性的效力有显著影响。研究结果还表明，吲哚基δ-氨基酸作为高效 NNRTIs 具有与参考药物 NVP 相当的抗 HIV-1 活性。我们希望这些吲哚基氨基酸被鉴定为 RT 的高效 NNRTIs 能激励研究人员开发出更多样化的抗 HIV 药物。
• 3‐Mono‐Substituted BINOL Phosphoric Acids as Effective Organocatalysts in Direct Enantioselective Friedel–Crafts‐Type Alkylation of N‐Unprotected α‐Ketiminoester
  作者：Ryohei Yonesaki、Yuta Kondo、Walaa Akkad、Masanao Sawa、Kazuhiro Morisaki、Hiroyuki Morimoto、Takashi Ohshima

  DOI：10.1002/chem.201804078

  日期：2018.10.12

  most widely used chiral Brønsted acid organocatalysts, their structures are mostly limited to 3,3′‐disubstituted ones and simple 3‐mono‐substituted ones without any polar functionalities on the 3‐substituent have not been used in highly enantioselective reactions. This work reports such 3‐mono‐substituted analogues as effective organocatalysts in direct highly enantioselective Friedel–Crafts‐type alkylation

  尽管BINOL衍生的磷酸是使用最广泛的手性布朗斯台德酸有机催化剂之一，但它们的结构大多限于3,3'-双取代的，而3-取代基上没有任何极性官能团的简单3-单取代的用于高度对映选择性反应。这项工作报道了这种3-单取代的类似物在N-未保护的α-酮亚氨基酸酯的直接高对映选择性的Friedel-Crafts型烷基化反应中作为有效的有机催化剂。还讨论了观察到的3-单取代催化剂高对映选择性的起源。
• Triflic Acid-Catalyzed Highly Stereoselective Friedel−Crafts Aminoalkylation of Indoles and Pyrroles
  作者：Mohammed Abid、Liliana Teixeira、Béla Török

  DOI：10.1021/ol703095d

  日期：2008.3.1

  simple and efficient synthesis to both enantiomers of highly enantiomerically enriched alpha-trifluoromethyl-alpha-(heteroaryl)-glycine derivatives via highly stereoselective aminoalkylation of indoles and pyrroles is described. The triflic acid-catalyzed reaction of enantiomeric 3,3,3-trifluoro-pyruvate-alpha-methylbenzyl imines with indoles and pyrroles and the subsequent Pd-catalyzed hydrogenolysis of

  描述了通过吲哚和吡咯的高度立体选择性氨基烷基化来简单且有效地合成高度对映体富集的α-三氟甲基-α-（杂芳基）-甘氨酸衍生物的两种对映体。三氟甲磺酸催化的对映异构体3,3,3-三氟-丙酮酸-α-甲基苄基亚胺与吲哚和吡咯的反应以及随后Pd催化的甲基苄基的氢解反应提供了高收率和出色的对映选择性的产物。