isopropyl ((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate | 1334513-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: isopropyl ((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
• 英文别名: (S)-isopropyl 2-(((S)-(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-2,2-dimethyl-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]-dioxol-4-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；propan-2-yl (2S)-2-[[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1334513-11-9
• 化学式: C₂₅H₃₃N₆O₉P
• 分子量: 592.546
• InChiKey: IHAXFHSHWCZMKX-FMFUHUTRSA-N

物化性质

• 熔点：
  101-136 °C
• 沸点：
  762.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl ((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate 在 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一类三环核苷酸类似物及其合成方法和应用

  摘要：

  本发明属于化学合成领域，具体地，涉及式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的三环核苷酸类似物及其合成方法和应用。所述三环核苷酸类似物的结构式如式(I)、(II)、(III)和(IV)：式(I)、(II)、(III)和(IV)化合物是一类含有三元氮杂稠环骨架的化合物。该合成使用对环境相对友好的AcOH作为溶剂，Ac2O为添加剂，1,1,3,3‑四甲氧基丙烷连接鸟苷或2’‑脱氧鸟苷上的亚氨基并发生环合，从而构建了一系列结构新颖的三环核苷酸类似物。实验过程操作简单、方便、收率高、化学选择性好，能高效地构建了一系列结构新颖的三环核苷酸类似物，为此类化合物的合成提供了新的方法与思路。

  公开号：

  CN114213490A
• 作为产物：
  描述：

  L-丙氨酸异丙酯盐酸盐 在 叔丁基氯化镁 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.68h， 生成 isopropyl ((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Diastereomerically Pure Nucleotide Phosphoramidates

  摘要：

  Prodrugs of therapeutic nucleoside monophosphates masked as phosphoramidate derivatives have become an increasingly important class of antiviral drugs in pharmaceutical research for delivering nucleotides in vitro and in vivo. Conventionally, phosphoramidate derivatives are prepared as a mixture of two diastereomers. We report a class of stable phosphoramidating reagents containing an amino acid ester and two phenolic groups, one unsubstituted and the other with electron-withdrawing substituents. The reagents can be isolated as single diastereomers and reacted with the 5'-hydroxyl group of nucleosides through selective nucleophilic displacement of the substituted phenol to prepare single diastereomer phosphoramidate products. This method has been used to prepare the HCV clinical candidate PSI-7977 in high yield and high diastereomeric purity.

  DOI：

  10.1021/jo201492m

文献信息

• Synthesis of Nucleoside and Nucleotide Analogues by Cyclization of the Guanine Base with 1,1,3,3-Tetramethoxypropane
  作者：Ting-Ting Deng、Yi-Bing Xie、Wen-Wu Sun、Jie Huang、Ting-Ting He、Ji-Kai Liu、Bin Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03252

  日期：2022.10.28

  project, we aimed to address this issue by developing a highly efficient method to synthesize M1dG and its analogues. This method has wide functional group tolerance, as various guanine-based nucleosides and nucleotides are suitable for the reaction. Furthermore, large-scale and derivatization reactions were carried out to showcase the possibility for biochemists to study DNA damage and repair processes

  3-(2-Deoxy-β- d -erythropentofuranosyl)pyrimido[1,2- a ]purin-10(3 H )-one (M 1 dG) 是细菌和哺乳动物细胞中的一种内源性 DNA 加合物，可以探索为氧化应激的生物标志物。尽管如此，缺乏有效的方法来制备 M 1 dG 阻碍了对其生物合成和生物相关过程的深入研究。在这个项目中，我们旨在通过开发一种高效的方法来合成 M 1来解决这个问题dG 及其类似物。该方法具有广泛的官能团耐受性，因为各种基于鸟嘌呤的核苷和核苷酸都适用于该反应。此外，还进行了大规模和衍生化反应，以展示生物化学家未来研究 DNA 损伤和修复过程的可能性。
• Synthesis of Diastereomerically Pure Nucleotide Phosphoramidates
  作者：Bruce S. Ross、P. Ganapati Reddy、Hai-Ren Zhang、Suguna Rachakonda、Michael J. Sofia

  DOI：10.1021/jo201492m

  日期：2011.10.21

  Prodrugs of therapeutic nucleoside monophosphates masked as phosphoramidate derivatives have become an increasingly important class of antiviral drugs in pharmaceutical research for delivering nucleotides in vitro and in vivo. Conventionally, phosphoramidate derivatives are prepared as a mixture of two diastereomers. We report a class of stable phosphoramidating reagents containing an amino acid ester and two phenolic groups, one unsubstituted and the other with electron-withdrawing substituents. The reagents can be isolated as single diastereomers and reacted with the 5'-hydroxyl group of nucleosides through selective nucleophilic displacement of the substituted phenol to prepare single diastereomer phosphoramidate products. This method has been used to prepare the HCV clinical candidate PSI-7977 in high yield and high diastereomeric purity.
• 一类三环核苷酸类似物及其合成方法和应用
  申请人：中南民族大学

  公开号：CN114213490A

  公开（公告）日：2022-03-22

  本发明属于化学合成领域，具体地，涉及式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的三环核苷酸类似物及其合成方法和应用。所述三环核苷酸类似物的结构式如式(I)、(II)、(III)和(IV)：式(I)、(II)、(III)和(IV)化合物是一类含有三元氮杂稠环骨架的化合物。该合成使用对环境相对友好的AcOH作为溶剂，Ac2O为添加剂，1,1,3,3‑四甲氧基丙烷连接鸟苷或2’‑脱氧鸟苷上的亚氨基并发生环合，从而构建了一系列结构新颖的三环核苷酸类似物。实验过程操作简单、方便、收率高、化学选择性好，能高效地构建了一系列结构新颖的三环核苷酸类似物，为此类化合物的合成提供了新的方法与思路。