4-(quinazolin-4-yloxy)aniline | 1018833-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(quinazolin-4-yloxy)aniline
• 英文别名: 4-(quinazolin-4-yloxy)benzenamine；4-quinazolin-4-yloxyaniline
• CAS: 1018833-72-1
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O
• mdl: MFCD13166531
• 分子量: 237.261
• InChiKey: GYJZPQSHBCEUDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-186 °C
• 沸点：
  438.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(quinazolin-4-yloxy)aniline 、 3-(三氟甲基)异氰酸苯酯 反应 18.0h， 以80%的产率得到1-(4-(quinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  通过设计对 VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的选择性来鉴定心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂

  摘要：

  开发了一系列心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂，以阐明 TNNI3K 的生物学功能并评估 TNNI3K 作为治疗心血管疾病的治疗靶点。利用基于结构的设计，激酶选择性的增强被设计到系列中，利用已建立的 TNNI3K、VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的 X 射线晶体结构。我们的努力最终发现了一种体内工具化合物47（GSK329），该化合物表现出理想的 TNNI3K 效力和大鼠药代动力学特性，以及对 VEGFR2（40 倍）、p38α（80 倍）和 B-的有希望的激酶选择性Raf（>200 倍）。化合物47在缺血/再灌注心脏损伤小鼠模型中显示出积极的心脏保护结果，表明该系列的优化样本，例如47，是发现治疗心脏病的新药的有利线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00700
• 作为产物：
  描述：

  [4-(quinazolin-4-yloxy)phenyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90.2%的产率得到4-(quinazolin-4-yloxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  发现吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为有效和选择性的集落刺激因子 1 受体激酶抑制剂

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体激酶 (CSF1R) 在肿瘤相关巨噬细胞复极化中发挥着不可或缺的作用，并已成为癌症免疫治疗的新治疗靶点。大多数当前的 CSF1R 激酶抑制剂在 CSF1R 激酶和其他 III 型生长因子受体成员之间缺乏选择性。在此，我们报告了一种有效的选择性 CSF1R 抑制剂18h，其对 CSF1R 的 IC 50值为 5.14 nM，并且比其他 III 型受体酪氨酸激酶具有选择性（>38 倍）。18小时抑制 RAW264.7、THP-1 和 M-NFS-60 细胞中 CSF1R 的磷酸化及其下游信号通路。用这种化合物处理会导致 RAW264.7 巨噬细胞中巨噬细胞极化以剂量依赖性方式发生改变。在体内，18h显示出可接受的药代动力学特征，并在接种 M-NFS-60 细胞的小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114782

文献信息

• [BMIM]Cl Catalyzed One-Pot Synthesis of α-Aminophosphonate Derivatives Containing a 4-Phenoxyquinazoline Moiety under Microwave Irradiation
  作者：Song Bai、Baoan Song、Pinaki S. Bhadury、Song Yang、Deyu Hu、Wei Xue

  DOI：10.1002/cjoc.201190035

  日期：2011.1

  [BMIM]Cl catalyzed three component Mannich‐type reaction of 4‐(quinazolin‐4‐yloxy)benzenamine and aldehyde with dialkyl phosphite under microwave irradiation has been described. The salient features of the reaction leading to new α‐aminophosphonates include shorter reaction time and good yields. The method is environmentally friendly and does not require toxic catalysts or solvents. To the best of

  [BMIM] Cl在微波辐射下催化了4-（喹唑啉-4-基氧基）苯甲胺和醛与亚磷酸二烷基酯的三组分曼尼希型反应。产生新的α-氨基膦酸酯的反应的显着特征包括较短的反应时间和良好的收率。该方法是环境友好的并且不需要有毒的催化剂或溶剂。据我们所知，这是[BMIM] Cl诱导α-氨基膦酸酯衍生物一锅合成的第一份报告。
• [EN] MODULATORS OF MULTIPLE KINASES<br/>[FR] MODULATEURS DE KINASES MULTIPLES
  申请人：EMILIEM INC

  公开号：WO2008042867A2

  公开（公告）日：2008-04-10

  [EN] Compound structures are provided which should modulate various selected kinases thereby regulating the corresponding kinase signal pathways. These pathways have been shown to regulate biological functions. The compounds, and similar variants, will be useful in therapeutic or diagnostic methods related to said kinases. In particular, improved effects on functional pathways mediated by kinases can be achieved by modulating selected combinations of kinases.
  [FR] L'invention concerne des structures de composés destinées à moduler diverses kinases sélectionnées par la régulation des voies de signalisation de kinases correspondantes. Ces voies sont aptes à réguler des fonctions biologiques. Ces composés, et des variants similaires, peuvent être utiles dans des méthodes thérapeutiques ou diagnostiques liées à ces kinases. La présente invention permet en particulier d'améliorer les effets sur les voies fonctionnelles à médiation de kinases, par la modulation de combinaisons choisies de kinases.
• Identification of Diarylurea Inhibitors of the Cardiac-Specific Kinase TNNI3K by Designing Selectivity Against VEGFR2, p38α, and B-Raf
  作者：Jaclyn R. Patterson、Alan P. Graves、Patrick Stoy、Mui Cheung、Tina A. Desai、Harvey Fries、Gregory J. Gatto、Dennis A. Holt、Lisa Shewchuk、Rachel Totoritis、Liping Wang、Lara S. Kallander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00700

  日期：2021.11.11

  series of diarylurea inhibitors of the cardiac-specific kinase TNNI3K were developed to elucidate the biological function of TNNI3K and evaluate TNNI3K as a therapeutic target for the treatment of cardiovascular diseases. Utilizing a structure-based design, enhancements in kinase selectivity were engineered into the series, capitalizing on the established X-ray crystal structures of TNNI3K, VEGFR2, p38α

  开发了一系列心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂，以阐明 TNNI3K 的生物学功能并评估 TNNI3K 作为治疗心血管疾病的治疗靶点。利用基于结构的设计，激酶选择性的增强被设计到系列中，利用已建立的 TNNI3K、VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的 X 射线晶体结构。我们的努力最终发现了一种体内工具化合物47（GSK329），该化合物表现出理想的 TNNI3K 效力和大鼠药代动力学特性，以及对 VEGFR2（40 倍）、p38α（80 倍）和 B-的有希望的激酶选择性Raf（>200 倍）。化合物47在缺血/再灌注心脏损伤小鼠模型中显示出积极的心脏保护结果，表明该系列的优化样本，例如47，是发现治疗心脏病的新药的有利线索。
• Discovery of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as potent and selective colony stimulating factor 1 receptor kinase inhibitors
  作者：Xiaofei Liang、Chun Wang、Beilei Wang、Juan Liu、Shuang Qi、Aoli Wang、Qingwang Liu、Maoqing Deng、Li Wang、Jing Liu、Qingsong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114782

  日期：2022.12

  Colony stimulating factor 1 receptor kinase (CSF1R) plays an integral role in tumor-associated macrophage repolarization and has emerged as a novel therapeutic target for cancer immunotherapy. Most of the current CSF1R kinase inhibitors lack selectivity between CSF1R kinase and other type III growth factor receptor members. Herein, we report a potent and selective CSF1R inhibitor 18h, which displays an

  集落刺激因子 1 受体激酶 (CSF1R) 在肿瘤相关巨噬细胞复极化中发挥着不可或缺的作用，并已成为癌症免疫治疗的新治疗靶点。大多数当前的 CSF1R 激酶抑制剂在 CSF1R 激酶和其他 III 型生长因子受体成员之间缺乏选择性。在此，我们报告了一种有效的选择性 CSF1R 抑制剂18h，其对 CSF1R 的 IC 50值为 5.14 nM，并且比其他 III 型受体酪氨酸激酶具有选择性（>38 倍）。18小时抑制 RAW264.7、THP-1 和 M-NFS-60 细胞中 CSF1R 的磷酸化及其下游信号通路。用这种化合物处理会导致 RAW264.7 巨噬细胞中巨噬细胞极化以剂量依赖性方式发生改变。在体内，18h显示出可接受的药代动力学特征，并在接种 M-NFS-60 细胞的小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。