2-甲氧基-4-乙酰胺基-5-氯苯甲酸 | 24201-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲氧基-4-乙酰胺基-5-氯苯甲酸
• 中文别名: 2-甲氧基-4-乙酰胺基-5-氯-苯甲酸
• 英文名称: 4-(acetylamino)-5-chloro-2-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 2-methoxy-4-acetylamino-5-chloro benzoic acid；4-acetylamino-5-chloro-2-methoxybenzoic acid；4-acetamido-5-chloro-2-methoxybenzoic acid；4-Acetylamino-5-chloro-2-methoxy benzoic acid；4-Acetylamino-5-chloro-2-methoxy-benzoic acid
• CAS: 24201-13-6
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₄
• mdl: MFCD07783714
• 分子量: 243.647
• InChiKey: GOXCIWMHHSVOKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188 ºC
• 沸点：
  454.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.424

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2924299090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-4-乙酰胺基-5-氯苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 三溴化硼 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 5-(4-Amino-5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-[3,4-dichlorophenyl]-1,3,4-oxadiazole-2-(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  3-[(5-Chloro-2-hydroxyphenyl)methyl]-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl ]-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one, BMS-191011:  Opener of Large-Conductance Ca²⁺-Activated Potassium (Maxi-K) Channels, Identification, Solubility, and SAR

  摘要：

  Compound 8a (BMS-191011), an opener of the cloned large-conductance, Ca2+-activated potassium (maxi-K) channel, demonstrated efficacy in in vivo stroke models, which led to its nomination as a candidate for clinical evaluation. Its maxi-K channel opening properties were consistent with its structural topology, being derived by combining elements from other known maxi-K openers. However, 8a suffered from poor aqueous solubility, which complicated elucidation of SAR during in vitro evaluation. The activity of 8a in in vivo stroke models and studies directed toward improving its solubility are reported herein. Enhanced solubility was achieved by appending heterocycles to the 8a scaffold, and a notable observation was made that inclusion of a simple amino group (anilines 8k and 8l) yielded excellent in vitro maxi-K ion channel opening activity and enhanced brain-to-plasma partitioning compared to the appended heterocycles.

  DOI：

  10.1021/jm061006n
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到2-甲氧基-4-乙酰胺基-5-氯苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  4-氨基-5-氯-N-（1,4-二烷基六氢-1,4-二氮杂-6-6基）-2-甲氧基苯甲酰胺衍生物，新型有效的5-羟色胺5-HT3和多巴胺D2的合成及构效关系受体双重拮抗剂。

  摘要：

  为了寻找作为潜在的广泛止吐药的多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体双重拮抗剂，从4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸衍生物和6-氨基-1,4-制备了许多苯甲酰胺。分别使用大鼠脑突触膜和大鼠皮质膜评估二烷基六氢-1,4-二氮杂卓对多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体的结合亲和力。从多巴胺D2受体的体外受体结合和体内生物学分析结果中，选择1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂环作为最佳胺部分。在氮原子上的4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基基团的4-位引入一个甲基和/或在5-位取代基的修饰引起多巴胺D2受体结合的显着增加亲和力以及有效的5-HT3受体结合亲和力。在这些化合物中，5-氯-N-（1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂-6-基）-2-甲氧基-4-甲基氨基苯甲酰胺（82），5-溴（110）和5 -碘（112）类似物对多巴胺D2受体的亲和力比对甲氧氯普胺的亲和力要高得多（IC50 = 17

  DOI：

  10.1248/cpb.50.941
• 作为试剂：
  描述：

  [(+/-)-endo]-1-azabicyclo-[3.3.1]nonan-4-amine carbondioxide complex 、 2-甲氧基-4-乙酰胺基-5-氯苯甲酸 在 2-甲氧基-4-乙酰胺基-5-氯苯甲酸 作用下， 以99的产率得到4-Acetylamino-N-(1S,4R,5S)-1-aza-bicyclo[3.3.1]non-4-yl-5-chloro-2-methoxy-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Drugs Fut. 1987, 12, 1009

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Inhibitors of caspases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US06531474B1

  公开（公告）日：2003-03-11

  The present invention relates to novel classes of compounds which are caspase inhibitors, in particular interleukin-1&bgr; converting enzyme (“ICE”) inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting caspase activity and consequently, may be advantageously used as agents against interleukin-1-(“IL-1”), apoptosis-, interferon-&ggr; inducing factor-(IGIF), or interferon-&ggr;-(“IFN-&ggr;”) mediated diseases, including inflammatory diseases, autoimmune diseases, destructive bone disorders, proliferative disorders, infectious diseases, and degenerative diseases. This invention also relates to methods for inhibiting caspase activity and decreasing IGIF production and IFN-&ggr; production and methods for treating interleukin-1, apoptosis-, and interferon-&ggr;-mediated diseases using the compounds and compositions of this invention. This invention also relates to methods of preparing the compounds of this invention.

  本发明涉及一类新型化合物，这些化合物是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，特别是白细胞介素-1β转化酶（“ICE”）抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制半胱氨酸蛋白酶活性，因此，可以有利地用作对抗白细胞介素-1（“IL-1”）、凋亡、干扰素-γ诱导因子（IGIF）或干扰素-γ（“IFN-γ”）介导疾病的药剂，包括炎症性疾病、自身免疫疾病、破坏性骨疾病、增生性疾病、传染性疾病和退行性疾病。本发明还涉及通过使用本发明的化合物和组合物来抑制半胱氨酸蛋白酶活性、降低IGIF产生和IFN-γ产生以及治疗白细胞介素-1、凋亡和干扰素-γ介导疾病的方法。本发明还涉及制备本发明化合物的方法。
• Method for controlling emesis with
  申请人：A. H. Robins Company, Incorporated

  公开号：US03966957A1

  公开（公告）日：1976-06-29

  A method is disclosed for controlling emesis utilizing N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)benzamides and thiobenzamides of the formula: ##SPC1## Wherein R is cycloalkyl, phenyl and phenyllower-alkyl; R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl of 1 to 8 carbon atoms and phenyl; R.sup.2 is halogen, lower-alkyl, lower-alkoxy, amino, nitro, monoalkylamino, dialkylamino, mercaptomethyl, acetamido, sulfamoyl, cyano, hydroxy, benzyloxy, and trifluoromethyl; X is oxygen and sulfur; n is an integer from zero to three inclusive and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The benzamide compounds wherein R is cyclohexyl and R.sup.1 is lower-alkyl are particularly effective as antiemetics and have minimal side effects.

  本发明公开了一种利用N-(1-取代的-3-吡咯烷基)苯甲酰胺和硫代苯甲酰胺控制呕吐的方法，其通式为：##SPC1##，其中R为环烷基、苯基和苯基低级烷基；R1为氢、1至8个碳原子的低级烷基和苯基；R2为卤素、低级烷基、低级烷氧基、氨基、硝基、单烷基氨基、二烷基氨基、巯基甲基、乙酰氨基、磺酰氨基、氰基、羟基、苄氧基和三氟甲基；X为氧和硫；n为0至3的整数，以及其药学上可接受的酸加成盐。当R为环己基，R1为低级烷基时，这些苯甲酰胺化合物特别有效地作为止吐剂，且副作用最小。
• N-(4-Pyrazolidinyl)benzamides and their amino precursors
  申请人：A. H. Robins Company, Inc.

  公开号：US04207327A1

  公开（公告）日：1980-06-10

  N-(4-Pyrazolidinyl)benzamides having the formula ##STR1## and their amino precursors are disclosed wherein R is lower alkyl, lower cycloalkyl or phenyllower-alkyl; R.sup.1 is lower alkyl, lower cycloalkyl, or phenyllower-alkyl; R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or phenyl; R.sup.3 is hydroxy, cyano, nitro, amino, fluoro, chloro, bromo, trifluoromethyl, lower alkyl, lower alkoxy, sulfamoyl or actamido, R.sup.3 can be the same radical or different radicals; n is an integer from zero to three inclusive, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds have anti-emetic and gastric emptying properties.

  N-(4-吡唑烷基)苯甲酰胺及其氨基前体化合物，具有如下通式：##STR1## 其中R为低级烷基、低级环烷基或苯基低级烷基；R1为低级烷基、低级环烷基或苯基低级烷基；R2为氢、低级烷基或苯基；R3为羟基、氰基、硝基、氨基、氟、氯、溴、三氟甲基、低级烷基、低级烷氧基、磺酰胺基或酰胺基，R3可以是相同的基团或不同的基团；n为0至3的整数，以及其药学上可接受的酸加成盐。这些化合物具有止吐和促进胃排空的性质。
• Synthesis
  申请人：Palmer Michael John Richard

  公开号：US20050049416A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The present invention provides an improved process for the production of [(±)-endo]-4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-(1-azabicyclo[3.3.1]non-4-yl)benzamide hydrochloride, compositions thereof, and intermediates thereto.

  本发明提供了一种改进的工艺，用于生产[(±)-内酰胺]-4-氨基-5-氯-2-甲氧基-N-(1-氮杂双环[3.3.1]壬-4-基)苯甲酰胺盐酸盐，以及相关的组合物和中间体。
• Enantio- and diastereocontrolled dopamine D1, D2, D3 and D4 receptor binding of N-(3-pyrrolidinylmethyl)benzamides synthesized from aspartic acid
  作者：Christoph Thomas、Harald Hübner、Peter Gmeiner

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00086-4

  日期：1999.3

  N-(3-pyrrolidinyl)benzamides leading to the selective dopamine D3 ligand ent1h and the derivatives 1g and 1e/ent1e which preferably recognize human D2 or D4 receptors, respectively, is described. Binding profiles were controlled by both, absolute and relative configuration. The enantiopure target compounds were synthesized from aspartic acid.

  描述了N-（3-吡咯烷基）苯甲酰胺的亚受体选择性调节，导致选择性的多巴胺D3配体ent1h以及优选分别识别人D2或D4受体的衍生物1g和1e / ent1e。结合概况由绝对和相对构型两者控制。对映体纯的目标化合物由天冬氨酸合成。