1-(4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-imidazole | 882971-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 1-(4-Methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)imidazole
• CAS: 882971-09-7
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₄
• 分子量: 340.379
• InChiKey: PIGRRCXHADUOIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 ammonium hydroxide 、 四甲基乙二胺 、 氧气 、 copper(II) nitrate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估以微管蛋白聚合为潜在抗癌剂的1-取代-2-芳基咪唑。

  摘要：

  基于我们先前报道的ABI（2-芳基-4-苄基咪唑）类似物和康布雷他汀A-4（CA-4）的结构，设计和合成了一系列新型的1-取代-2-芳基咪唑（SAI）。 。这些化合物对六种人类癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，IC50值在纳摩尔范围内。其中，化合物3X表现出最佳的抗癌活性，平均IC50值为〜100 nM。该化合物通过抑制微管蛋白聚合来维持作用机理，从而导致细胞停滞在G2 / M期并凋亡。体内功效研究表明，3X在MDA-MB-468裸鼠异种移植模型中以60 mg / kg的TGI（肿瘤生长抑制）为77％抑制肿瘤生长非常有效，而不会引起明显的毒性。此外，3X显示出比CA-4（2.83μg/ mL）更好的水溶性（36.70μg/ mL）。分子模型研究表明3X与微管蛋白中的秋水仙碱结合位点结合良好。我们的结果表明，新型SAI类似物作为潜在的抗癌药物值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111732

文献信息

• Regiocontrolled Synthesis of 1,2-Diaryl-1H-imidazoles by Palladium- and Copper-Mediated Direct Coupling of 1-Aryl-1H-imidazoles with Aryl Halides under Ligandless Conditions
  作者：Fabio Bellina、Silvia Cauteruccio、Luisa Mannina、Renzo Rossi、Stéphane Viel

  DOI：10.1002/ejoc.200500636

  日期：2006.2

  involving the formation of an organocopper(I) derivatives followed by a transmetallation reaction with an arylpalladium(II) halide species and a reductive elimination, is proposed. New one-step procedures for the synthesis of 1,2,5-triaryl-1H-imidazoles, based on palladium- and copper-mediated arylation of 1-aryl-1H-imidazoles, have also been developed. Interestingly, some imidazole derivatives prepared in

  通过在 DMF 中将 1-芳基-1H-咪唑与芳基碘化物或溴化物直接偶联，以中等至高产率区域选择性地合成了多种 1,2-二芳基-1H-咪唑，包括选择性 COX-2 抑制剂。在无配体条件下存在 CsF 和催化量的 Pd(OAc)2。提出了这种新的高区域选择性 C-2 芳基化反应的可能机制，包括形成有机铜 (I) 衍生物，然后与芳基钯 (II) 卤化物物种进行金属转移反应和还原消除。还开发了基于钯和铜介导的 1-芳基-1H-咪唑芳基化的新一步法合成 1,2,5-三芳基-1H-咪唑。有趣的是，已发现本研究中制备的某些咪唑衍生物对某些人类肿瘤细胞系具有显着的细胞毒活性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• 一种咪唑衍生物及其用途
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN109438358A

  公开（公告）日：2019-03-08

  本发明涉及一种咪唑衍生物，该咪唑衍生物的化学结构如下式(I)所示，式(I)中，R是C1‑C5的烷基、苯甲基、苯磺酸基、4‑甲基苯磺酸基、3‑硝基4‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、吲哚‑6‑基，吲哚‑5‑基、噻唑‑5‑基或者萘‑1‑基。本发明所述的咪唑衍生物具有抗肿瘤的生物活性。
• Novel imidazole-based combretastatin A-4 analogues: Evaluation of their in vitro antitumor activity and molecular modeling study of their binding to the colchicine site of tubulin
  作者：Fabio Bellina、Silvia Cauteruccio、Susanna Monti、Renzo Rossi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.08.087

  日期：2006.11

  The in vitro antitumor activity of novel combretastatin-like 1,5- and 1,2-diaryl-1H-imidazoles was evaluated against the NCI 60 human tumor cell lines panel. Compounds 2d and 2g proved to be more cytotoxic than CA-4 in tests involving their evaluation over a 10(-4)-10(-8) range. Docking experiments showed a good correlation between the MG_MID Log GI(50) values of all these compounds and their calculated interaction energies with the colchicine binding site of alpha beta-tubulin. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis, and biological evaluation of 1-substituted -2-aryl imidazoles targeting tubulin polymerization as potential anticancer agents
  作者：Ling Li、Dongling Quan、Jingxuan Chen、Jiahao Ding、Jinwu Zhao、Lin Lv、Jianjun Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111732

  日期：2019.12

  A series of novel 1-substituted-2-aryl imidazoles (SAI) were designed and synthesized based on our previously reported ABI (2-Aryl-4-Benzoyl Imidazole) analogs and on the structure of combretastatin A-4 (CA-4). These compounds showed potent antiproliferative activities against six human cancer cell lines with IC50 values in nano molar range. Among them, compound 3X exhibited the best anticancer activity

  基于我们先前报道的ABI（2-芳基-4-苄基咪唑）类似物和康布雷他汀A-4（CA-4）的结构，设计和合成了一系列新型的1-取代-2-芳基咪唑（SAI）。 。这些化合物对六种人类癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，IC50值在纳摩尔范围内。其中，化合物3X表现出最佳的抗癌活性，平均IC50值为〜100 nM。该化合物通过抑制微管蛋白聚合来维持作用机理，从而导致细胞停滞在G2 / M期并凋亡。体内功效研究表明，3X在MDA-MB-468裸鼠异种移植模型中以60 mg / kg的TGI（肿瘤生长抑制）为77％抑制肿瘤生长非常有效，而不会引起明显的毒性。此外，3X显示出比CA-4（2.83μg/ mL）更好的水溶性（36.70μg/ mL）。分子模型研究表明3X与微管蛋白中的秋水仙碱结合位点结合良好。我们的结果表明，新型SAI类似物作为潜在的抗癌药物值得进一步研究。